脳に転移したステージ IV 黒色腫の治療のためのナチュラル キラー細胞療法 (UD TGFbetai NK 細胞) とテモゾロミド
2026年6月9日 更新者：Kari Kendra
脳に転移した黒色腫患者におけるリンパ除去剤としてのテモゾロミドと組み合わせたエクスビボ拡大同種ユニバーサルドナー（UD）TGFbi NK細胞注入の第I / II相研究
この第 I/II 相試験では、ユニバーサル ドナー UD TGFbetai ナチュラル キラー (NK) 細胞の安全性、副作用、および最適用量をテストし、テモゾロミドを含む UD TGFbetai NK 細胞がステージ IV メラノーマ患者の腫瘍を縮小させるかどうかをテストします。脳（脳に転移）。
NK細胞は、形質転換細胞またはストレスを受けた細胞を認識して破壊することにより、抗腫瘍免疫に寄与する免疫細胞です。
テモゾロミドは、アルキル化剤と呼ばれる種類の薬です。
体内のがん細胞の増殖を遅らせたり止めたりすることで機能します。
UD TGFbetai NK 細胞とテモゾロミドを投与すると、ステージ IV のメラノーマ患者の治療に効果を発揮する可能性があります。
調査の概要
状態
募集
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 脳に転移した黒色腫患者におけるリンパ球除去剤としてテモゾロミドと組み合わせた UD TGFbetai NK 細胞の安全性と忍容性を確認し、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定すること。 （フェーズ１） Ⅱ． 頭蓋内反応率を決定します。 （フェーズ2）
副次的な目的:
I. テモゾロミドをリンパ除去剤として送達した場合の UD TGFbetai NK 細胞の毒性を定義すること。 （フェーズ１） Ⅱ． 転移性黒色腫患者のリンパ球除去剤としてテモゾロミドと組み合わせて使用した場合の UD TGFbetai NK 細胞に関連する薬物動態 (pK) を定義します。 （フェーズ１） Ⅲ． 頭蓋外反応率を決定します。 (フェーズ 2) IV. 無増悪生存期間 (PFS) (頭蓋内、頭蓋外、全体) を決定します。 (第 2 相) V. 全生存期間 (OS) を評価します。 (フェーズ 2) VI. 脳に転移した黒色腫患者におけるUD TGFbetai NK細胞と組み合わせたテモゾロミドの安全性を評価し続けること。 （フェーズ2）
探索的/相関的な目的:
I. UD TGFbetai NK 細胞の表現型と機能を評価し、臨床転帰と相関させること。
Ⅱ． 養子移入後の UD TGFbetai NK 細胞の in vivo 持続性を評価し、臨床転帰と相関させること。
III. 免疫状態、炎症性サイトカインのレベル、および抗黒色腫細胞活性を評価します。
概要: これはフェーズ I、UD TGFbetai NK 細胞の用量漸増研究であり、その後にフェーズ II 研究が続きます。
患者は、1日目にUD TGFbetai NK細胞を30分間にわたって静脈内(IV)で受け取り、テモゾロミドを1～5日目に毎日経口(PO)で受け取る。 UD TGFbetai NK 細胞による治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、28 日ごとに最大 3 サイクル繰り返されます。 テモゾロミドのサイクルは、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は最大5年間、6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 電話番号：800-293-5066
- メール：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Kari L. Kendra, MD
- 電話番号：614-293-7956
- メール：Kari.Kendra@osumc.edu
-
主任研究者：
- Kari L. Kendra, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -ステージIVの疾患を伴う組織学的に確認された黒色腫
- -放射線学的に確認された脳転移（n > = 1）で、少なくとも1つの測定可能な中枢神経系（CNS）病変が10 mm以上ある T1強調ガドリニウム磁気共鳴画像法（MRI）および進行の明確な証拠
- 定位放射線治療の適応なし
- 抗がん治療（細胞傷害性化学療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法または放射線療法）から少なくとも4週間
- 絶対好中球数 (ANC) 1 x 10^9/L
- 血小板 > 100,000/L
- ヘモグロビン (Hgb) >= 10 g/dL
- クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- アルブミン >= 2.5 g/dL
- -ギルバート症候群が原因でない限り、血清ビリルビン<1.5 x ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 肝転移が記録されている場合はULNの5倍未満、または肝転移がない場合はULNの3倍未満
- > 18 歳 (y/o)
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- 生殖可能年齢の女性は、治験薬の初回投与の2週間前から治験薬の最終投与後28日間、治療中の効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。 子供を産むことができる男性は、適切な避妊方法を実践するか、治験治療の初回投与から治験治療の最終投与の1週間後まで性交を完全に控えなければなりません
- -出産の可能性のある女性は、登録から14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、および/または最初の研究治療の投与の48時間前に尿妊娠検査が行われなければなりません
- 患者情報と書面によるインフォームド コンセント フォームに署名
除外基準:
- -計画的または同時の全身治療または放射線療法
- 脳浮腫のためにコルチコステロイドが必要な場合、患者は安定した用量でなければなりません。 中枢神経系の浮腫をコントロールするのに必要な最低用量のステロイドが推奨されます。 1 日あたり 4 mg を超える用量は、研究の主任研究者 (PI) によってクリアされる必要があります
- -MRIに対する既知の禁忌
- -研究に参加する少なくとも3年前に完全な寛解が達成され、研究期間中に追加の治療が必要または予想されない限り、非黒色腫の悪性腫瘍の患者は除外されます（例外には、非黒色腫皮膚がん、 in situ 膀胱がん、 in situ 胃癌、in situ 結腸癌、in situ 子宮頸癌/異形成、または in situ 乳癌)
-次のような、研究への参加を損なう可能性のある他の重度および/または制御されていない医学的疾患を併発している患者：
- アクティブな感染
- -現在進行中の肝疾患または腎疾患
- 妊婦、妊娠の可能性のある女性、授乳中の女性
- -精神状態が著しく変化し、研究の理解が妨げられる患者、または心理的、家族的、社会学的、または地理的条件があり、同意能力、研究プロトコルの遵守、およびフォローアップスケジュールを妨げる可能性がある患者;これらの状態は、試験での再移住の前に患者と話し合う必要があります
- -スクリーニング訪問前の30日以内に他の治験薬を受け取った患者
- MRIで診断された髄膜転移
- -30日以内に別の治療プロトコルに含める
- 中枢神経系転移に関連する症状を制御するためにステロイドが必要な場合、患者は症状を制御するために必要な最低用量のステロイドを使用する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（UD TGFbetai NK細胞、テモゾロミド）
患者は、1 日目に 30 分かけて UD TGFbetai NK 細胞を IV 投与され、1 ～ 5 日目にテモゾロミド PO を毎日投与されます。
UD TGFbetai NK 細胞による治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、28 日ごとに最大 3 サイクル繰り返されます。
テモゾロミドのサイクルは、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
UD TGFbi NK細胞IV投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (フェーズ I)
時間枠：28日まで
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毒性は、有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）基準、バージョン 4.03 を使用して等級付けされます。
CTCAE は、記載されている各有害事象の説明的な用語と等級付け尺度を提供します。
すべての毒性は、用量レベルに応じた各タイプおよびグレードのイベントを経験した患者の割合として要約されます。
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28日まで
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有害事象（AE）の発生率（フェーズ I）
時間枠：5年まで
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CTCAE バージョン (V)4.0 を使用して評価。
すべての毒性は、用量レベルに応じた各タイプおよびグレードのイベントを経験した患者の割合として要約されます。
少なくとも1回の治療を受けた患者が分析に含まれます。
AEの頻度と重症度、およびレジメンの忍容性が収集され、記述統計によって要約されます。
毒性の各タイプの最大グレードが患者ごとに記録され、度数表がレビューされて毒性パターンが決定されます。
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5年まで
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頭蓋内完全奏効または部分奏効（フェーズII）を達成した被験者の割合
時間枠：5年まで
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修正された固形腫瘍の応答評価基準 (mRECIST) 基準を使用して評価されます。
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5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テモゾロミドをリンパ除去剤として送達した場合のユニバーサルドナー（UD）TGFbetaiナチュラルキラー（NK）細胞の有害事象の発生率（フェーズI）
時間枠：5年まで
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CTCAE V5.0 を使用して評価。
すべての毒性は、用量レベルに応じた各タイプおよびグレードのイベントを経験した患者の割合として要約されます。
少なくとも1回の治療を受けた患者が分析に含まれます。
AEの頻度と重症度、およびレジメンの忍容性が収集され、記述統計によって要約されます。
毒性の各タイプの最大グレードが患者ごとに記録され、度数表がレビューされて毒性パターンが決定されます。
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5年まで
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頭蓋外反応率 (フェーズ II)
時間枠：5年まで
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RECIST 基準を使用して評価されます。
治療に対する反応を達成した患者の割合を、評価可能な患者の総数で割った値として計算されます。
評価可能な患者は、少なくとも 1 回の治療を受けた適格な患者として定義されます。
評価可能なすべての患者は、対応する 95% 二項 CI とともに研究の応答率の計算に含まれます (応答する患者の数が二項分布していると仮定します)。
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5年まで
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無増悪生存期間 (PFS) (頭蓋内、頭蓋外、全体) (フェーズ II)
時間枠：治療の開始から固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）の進行または死亡まで、最大5年間評価
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生存は最初にカプラン・マイヤー法を使用してモデル化され、十分なイベントが発生したと仮定して、生存期間の中央値が 95% 信頼区間 (CI) で得られます。
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治療の開始から固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）の進行または死亡まで、最大5年間評価
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全生存期間 (OS) (フェーズ II)
時間枠：治療開始から死亡まで、最長5年間評価
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生存は、最初にカプラン・マイヤー法を使用してモデル化され、十分なイベントが発生したと仮定して、生存期間の中央値が 95% CI になります。
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治療開始から死亡まで、最長5年間評価
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テモゾロミドとUD TGFBETAI NK細胞の組み合わせの有害事象の患者の割合（フェーズII）
時間枠：最大5年
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CTCAE v 5.0基準で評価されている有害事象の患者の割合。
AEの頻度と重症度は、記述統計によって収集され、要約されます。
各タイプの毒性の最大グレードは各患者について記録され、頻度表がレビューされ、毒性パターンを決定する
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最大5年
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UD TGFBETAI NK細胞に関連する薬物動態（PK）パラメーター（フェーズI）
時間枠：UD TGFBETAI NK注入の1時間以内、およびサイクル1、15日目（C1D15）、C1D17、およびC1D19]の注入後30分以内、およびサイクル2日1およびサイクル3日1の前に（各サイクルは28日です）
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サンプルは、Devyserキメラズムアッセイを使用して分析され、UD TGFBETAインク細胞を識別します。
グラフィカル分析と繰り返しの測定モデル（線形または非線形混合モデル、一般化された推定方程式[GEE]）を使用して、臨床治療結果に関連して上記のPKを評価し、サンプルサイズによる固有の制限を認識します。
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UD TGFBETAI NK注入の1時間以内、およびサイクル1、15日目（C1D15）、C1D17、およびC1D19]の注入後30分以内、およびサイクル2日1およびサイクル3日1の前に（各サイクルは28日です）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UD TGFbetai NK細胞の表現型と機能
時間枠：5年まで
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臨床転帰と相関します。
グラフィカルな分析は、潜在的なパターンと関係を評価するために主に使用されます。
すべての連続測定値は、各時点での平均 (SEM)、範囲、および中央値の平均 +/- 標準誤差を使用して要約されます。
臨床転帰との関連性は、2 サンプル t 検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して評価されます。
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5年まで
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UD TGFbetai NK細胞の持続性
時間枠：5年まで
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グラフィカルな分析は、潜在的なパターンと関係を評価するために主に使用されます。
すべての連続測定は、各時点での平均 +/- SEM、範囲、および中央値を使用して要約されます。
臨床転帰との関連性は、2 サンプル t 検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して評価されます。
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5年まで
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脳脊髄液 (CSF) における UD TGFbetai NK 細胞の分布
時間枠：5年まで
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グラフィカルな分析は、潜在的なパターンと関係を評価するために主に使用されます。
すべての連続測定は、各時点での平均 +/- SEM、範囲、および中央値を使用して要約されます。
臨床転帰との関連性は、2 サンプル t 検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して評価されます。
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5年まで
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注入後の免疫活性化
時間枠：5年まで
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グラフィカルな分析は、潜在的なパターンと関係を評価するために主に使用されます。
すべての連続測定は、各時点での平均 +/- SEM、範囲、および中央値を使用して要約されます。
臨床転帰との関連性は、2 サンプル t 検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して評価されます。
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Kari L Kendra, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月1日
一次修了 (推定)
2027年4月15日
研究の完了 (推定)
2027年4月15日
試験登録日
最初に提出
2022年9月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月18日
最初の投稿 (実際)
2022年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月9日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-21101
- NCI-2021-14033 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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