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Natural Killer Cell Therapy (UD TGFbetai NK Cells) e Temozolomide per il trattamento del melanoma in stadio IV metastatico al cervello

28 dicembre 2022 aggiornato da: Kari Kendra

Uno studio di fase I/II sulle infusioni di cellule NK TGFbi da donatore universale allogenico espanso ex-vivo (UD) in combinazione con temozolomide come agente linfodepletivo in pazienti con melanoma metastatico al cervello

Questo studio di fase I/II verifica la sicurezza, gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule natural killer (NK) UD TGFbetai del donatore universale e se le cellule NK UD TGFbetai con temozolomide funzionano per ridurre i tumori in pazienti con melanoma in stadio IV che si è diffuso a il cervello (metastatico al cervello). Le cellule NK sono cellule immunitarie che contribuiscono all'immunità antitumorale riconoscendo e distruggendo le cellule trasformate o stressate. Temozolomide è in una classe di farmaci chiamati agenti alchilanti. Funziona rallentando o arrestando la crescita delle cellule tumorali nel corpo. La somministrazione di cellule NK UD TGFbetai e temozolomide può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IV.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confermare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule NK UD TGFbetai in combinazione con temozolomide come agente linfodepletivo in pazienti con melanoma metastatico al cervello e determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). (Fase 1) II. Per determinare il tasso di risposta intracranica. (Fase 2)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Definire la tossicità delle cellule NK UD TGFbetai quando somministrate con temozolomide come agente linfodepletivo. (Fase 1) II. Definire la farmacocinetica (pK) associata alle cellule NK UD TGFbetai quando utilizzate in combinazione con temozolomide come agente linfodepletivo in pazienti con melanoma metastatico. (Fase 1) III. Per determinare il tasso di risposta extracranica. (Fase 2) IV. Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) (intracranica, extracranica, complessiva). (Fase 2) V. Valutare la sopravvivenza globale (OS). (Fase 2) VI. Continuare a valutare la sicurezza della temozolomide in combinazione con le cellule NK UD TGFbetai in un paziente con melanoma metastatico al cervello. (Fase 2)

OBIETTIVI ESPLORATORI/CORRELATIVI:

I. Valutare il fenotipo e la funzione delle cellule NK UD TGFbetai e correlarli con i risultati clinici.

II. Per valutare la persistenza in vivo delle cellule UD TGFbetai NK dopo il trasferimento adottivo e correlare con i risultati clinici.

III. Per valutare lo stato immunitario, i livelli di citochine infiammatorie e l'attività delle cellule anti-melanoma.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation delle cellule NK UD TGFbetai seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono cellule NK UD TGFbetai per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1 e temozolomide per via orale (PO) ogni giorno nei giorni 1-5. Il trattamento con cellule NK UD TGFbetai si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I cicli di temozolomide si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per un massimo di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kari L. Kendra, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma istologicamente confermato con malattia in stadio IV
  • Metastasi cerebrali confermate radiologicamente (n >= 1) con almeno una lesione misurabile del sistema nervoso centrale (SNC) >= 10 mm alla risonanza magnetica (MRI) potenziata con gadolinio pesata in T1 e evidenza inequivocabile di progressione
  • Nessuna indicazione per radioterapia stereotassica
  • Almeno 4 settimane da qualsiasi trattamento antitumorale (chemioterapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia o radiazioni)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1 x 10^9/L
  • Piastrine > 100.000/L
  • Emoglobina (Hgb) >= 10 g/dL
  • Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Albumina >= 2,5 g/dL
  • Bilirubina sierica < 1,5 x ULN a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 5 x ULN se metastasi epatiche documentate o < 3 X ULN senza metastasi epatiche
  • > 18 anni (s/o)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Le donne in età riproduttiva devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento, iniziando 2 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale e per 28 giorni dopo la dose finale del prodotto sperimentale per le donne. I maschi in grado di generare un figlio devono praticare metodi contraccettivi adeguati o astenersi completamente dai rapporti dalla prima dose del trattamento sperimentale fino a una settimana dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'arruolamento e/o un test di gravidanza sulle urine 48 ore prima della somministrazione del primo trattamento in studio
  • Informazioni sul paziente e modulo di consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

  • Trattamento sistemico pianificato o concomitante o radioterapia
  • Se sono necessari corticosteroidi per l'edema cerebrale, i pazienti devono assumere una dose stabile. Si raccomanda la dose più bassa di steroidi necessaria per controllare l'edema del sistema nervoso centrale. Le dosi superiori a 4 mg al giorno devono essere autorizzate dal ricercatore principale (PI) dello studio
  • Controindicazione nota alla risonanza magnetica
  • I pazienti con tumori maligni non melanoma sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio e non sia richiesta o prevista alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio (le eccezioni includono: tumori cutanei non melanoma, carcinoma della vescica in situ, cancro gastrico in situ, tumori del colon in situ, tumori/displasie cervicali in situ o carcinoma mammario in situ)

  • Pazienti con altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, come:

    • Infezione attiva
    • Malattia epatica o renale attiva in corso
    • Donne incinte, donne che potrebbero rimanere incinte o che stanno allattando
    • - Pazienti con stato mentale significativamente alterato che impediscono la comprensione dello studio o con condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano la capacità di consenso, la conformità al protocollo dello studio e il programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della remigrazione nel processo
    • Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti la visita di screening
    • Metastasi leptomeningee diagnosticate mediante risonanza magnetica
    • Inserimento in altro protocollo terapeutico entro 30 giorni
    • Se gli steroidi sono necessari per controllare i sintomi correlati alle metastasi del SNC, i pazienti devono assumere la dose più bassa di steroidi necessaria per controllare i sintomi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (cellule NK UD TGFbetai, temozolomide)
I pazienti ricevono cellule NK UD TGFbetai IV per 30 minuti il ​​giorno 1 e temozolomide PO giornalmente nei giorni 1-5. Il trattamento con cellule NK UD TGFbetai si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I cicli di temozolomide si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Temozolomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carbossammide, 3,4-diidro-3-metil-4-osso-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
Biologico: Terapia cellulare natural killer
Dato UD TGFbi NK cellula IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità a dose limitata (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
La tossicità sarà classificata utilizzando i criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), versione 4.03. Il CTCAE fornisce una terminologia descrittiva e una scala di classificazione per ciascun evento avverso elencato. Tutte le tossicità saranno riassunte come percentuale di pazienti che hanno manifestato ciascun tipo e grado di evento in base al livello di dose.
Fino a 28 giorni
Incidenza di eventi avversi (AE) (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Valutato utilizzando la versione CTCAE (V) 4.0. Tutte le tossicità saranno riassunte come percentuale di pazienti che hanno manifestato ciascun tipo e grado di evento in base al livello di dose. I pazienti che ricevono almeno una dose di trattamento saranno inclusi nell'analisi. La frequenza e la gravità degli eventi avversi e la tollerabilità del regime saranno raccolte e riassunte da statistiche descrittive. Il grado massimo per ogni tipo di tossicità sarà registrato per ogni paziente e le tabelle di frequenza saranno riviste per determinare i modelli di tossicità.
Fino a 5 anni
Proporzione di soggetti che ottengono una risposta intracranica completa o una risposta parziale (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Valutato utilizzando criteri modificati di valutazione della risposta nei tumori solidi (mRECIST).
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi di cellule natural killer (NK) TGFbetai del donatore universale (UD) quando somministrate con temozolomide come agente linfodepletore (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Valutato utilizzando CTCAE V5.0. Tutte le tossicità saranno riassunte come percentuale di pazienti che hanno manifestato ciascun tipo e grado di evento in base al livello di dose. I pazienti che ricevono almeno una dose di trattamento saranno inclusi nell'analisi. La frequenza e la gravità degli eventi avversi e la tollerabilità del regime saranno raccolte e riassunte da statistiche descrittive. Il grado massimo per ogni tipo di tossicità sarà registrato per ogni paziente e le tabelle di frequenza saranno riviste per determinare i modelli di tossicità.
Fino a 5 anni
Tasso di risposta extracranica (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Valutato utilizzando i criteri RECIST. Sarà calcolato come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta alla terapia divisa per il numero totale di pazienti valutabili. Un paziente valutabile è definito come un paziente idoneo che ha ricevuto almeno una dose di terapia. Tutti i pazienti valutabili saranno inclusi nel calcolo del tasso di risposta per lo studio insieme ai corrispondenti IC binomiali al 95% (supponendo che il numero di pazienti che rispondono sia distribuito in modo binomiale).
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (intracranica, extracranica, complessiva) (Fase II)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia al momento della progressione o morte dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), valutata fino a 5 anni
La sopravvivenza sarà inizialmente modellata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier, risultando in tempi di sopravvivenza mediani con intervallo di confidenza (CI) al 95%, assumendo che si siano verificati eventi sufficienti.
Dall'inizio della terapia al momento della progressione o morte dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), valutata fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS) (Fase II)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia alla morte, valutata fino a 5 anni
La sopravvivenza sarà inizialmente modellata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier, risultando in tempi di sopravvivenza mediani con IC del 95%, assumendo che si siano verificati eventi sufficienti.
Dall'inizio della terapia alla morte, valutata fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi della combinazione temozolomide e cellule NK UD TGFbetai (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni
Parametri farmacocinetici (PK) associati alle cellule NK UD TGFbetai (Fase I)
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Useremo analisi grafiche e modelli a misura ripetuta (modelli misti lineari o non lineari, equazioni di stima generalizzate [GEE]) per valutare i livelli di cellule NK UD TGFbetai sopra descritti in relazione ai risultati del trattamento clinico, riconoscendo alcune limitazioni intrinseche dovute al campione taglia.
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fenotipo e funzione delle cellule NK UD TGFbetai
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà correlato con i risultati clinici. Le analisi grafiche saranno ampiamente utilizzate per valutare potenziali modelli e relazioni. Tutte le misurazioni continue verranno riepilogate utilizzando la media +/- errore standard della media (SEM), l'intervallo e la mediana in ciascun punto temporale. Le associazioni con gli esiti clinici saranno valutate utilizzando il test t a due campioni o il test esatto di Fisher.
Fino a 5 anni
Persistenza delle cellule NK UD TGFbetai
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Le analisi grafiche saranno ampiamente utilizzate per valutare potenziali modelli e relazioni. Tutte le misurazioni continue verranno riepilogate utilizzando la media +/- SEM, l'intervallo e la mediana in ogni punto temporale. Le associazioni con gli esiti clinici saranno valutate utilizzando il test t a due campioni o il test esatto di Fisher.
Fino a 5 anni
Distribuzione delle cellule NK UD TGFbetai nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Le analisi grafiche saranno ampiamente utilizzate per valutare potenziali modelli e relazioni. Tutte le misurazioni continue verranno riepilogate utilizzando la media +/- SEM, l'intervallo e la mediana in ogni punto temporale. Le associazioni con gli esiti clinici saranno valutate utilizzando il test t a due campioni o il test esatto di Fisher.
Fino a 5 anni
Attivazione immunitaria dopo l'infusione
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Le analisi grafiche saranno ampiamente utilizzate per valutare potenziali modelli e relazioni. Tutte le misurazioni continue verranno riepilogate utilizzando la media +/- SEM, l'intervallo e la mediana in ogni punto temporale. Le associazioni con gli esiti clinici saranno valutate utilizzando il test t a due campioni o il test esatto di Fisher.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kari Kendra

Investigatori

  • Investigatore principale: Kari L Kendra, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2023

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

20 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-21101
  • NCI-2021-14033 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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