Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Natural Killer Cell Therapy (UD TGFbetai NK Cells) og temozolomid for behandling av stadium IV melanom som er metastatisk til hjernen

9. juni 2026 oppdatert av: Kari Kendra

En fase I/II-studie av Ex-Vivo Expanded Allogeneic Universal Donor (UD) TGFbi NK-celleinfusjoner i kombinasjon med temozolomid som et lymfodepletende middel hos pasienter med melanom som er metastasert til hjernen

Denne fase I/II-studien tester sikkerheten, bivirkningene og den beste dosen av universell donor UD TGFbetai naturlige morderceller (NK), og om UD TGFbetai NK-celler med temozolomid virker for å krympe svulster hos pasienter med stadium IV melanom som har spredt seg til hjernen (metastatisk til hjernen). NK-celler er immunceller som bidrar til antitumorimmunitet ved å gjenkjenne og ødelegge transformerte eller stressede celler. Temozolomid er i en klasse med medisiner som kalles alkyleringsmidler. Det virker ved å bremse eller stoppe veksten av kreftceller i kroppen. Å gi UD TGFbetai NK-celle og temozolomid kan fungere bedre ved behandling av pasienter med stadium IV melanom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bekrefte sikkerheten og toleransen til UD TGFbetai NK-celler i kombinasjon med temozolomid som et lymfodepletterende middel hos pasienter med melanom som er metastasert til hjernen og for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D). (Fase 1) II. For å bestemme den intrakranielle responsraten. (Fase 2)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å definere toksisitetene til UD TGFbetai NK-celler når de leveres med temozolomid som et lymfodepletterende middel. (Fase 1) II. For å definere farmakokinetikken (pK) assosiert med UD TGFbetai NK-celler når det brukes i kombinasjon med temozolomid som et lymfodepletterende middel hos pasienter med metastatisk melanom. (Fase 1) III. For å bestemme den ekstrakranielle responsraten. (Fase 2) IV. For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) (intrakraniell, ekstrakraniell, totalt sett). (Fase 2) V. For å vurdere total overlevelse (OS). (Fase 2) VI. Å fortsette å vurdere sikkerheten til temozolomid i kombinasjon med UD TGFbetai NK-celler hos en pasient med melanom som er metastaserende til hjernen. (Fase 2)

UNDERSØKENDE/KORrelATIVE MÅL:

I. Å vurdere fenotypen og funksjonen til UD TGFbetai NK-cellene og korrelere med kliniske utfall.

II. For å vurdere in vivo persistens av UD TGFbetai NK-celler etter adoptivoverføring og korrelere med kliniske utfall.

III. For å vurdere immunstatus, inflammatoriske cytokinnivåer og anti-melanom celleaktivitet.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av UD TGFbetai NK-celler etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får UD TGFbetai NK-celler intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og temozolomid oralt (PO) daglig på dag 1-5. Behandling med UD TGFbetai NK-celler gjentas hver 28. dag i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Sykluser med temozolomid gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. måned i inntil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kari L. Kendra, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet melanom med stadium IV sykdom
  • Radiologisk bekreftet hjernemetastase (n >= 1) med minst én målbar lesjon i sentralnervesystemet (CNS) >= 10 mm på T1-veid gadoliniumforsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) og utvetydige bevis på progresjon
  • Ingen indikasjon for stereotaktisk strålebehandling
  • Minst 4 uker etter eventuell kreftbehandling (cytotoksisk kjemoterapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi eller stråling)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1 x 10^9/L
  • Blodplater > 100 000/L
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dL
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Albumin >= 2,5 g/dL
  • Serumbilirubin < 1,5 x ULN med mindre det skyldes Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN hvis dokumentert levermetastaser eller < 3 X ULN uten levermetastase
  • > 18 år gammel (y/o)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Kvinner i reproduktiv alder må godta bruk av en effektiv prevensjonsmetode under behandling, med start 2 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet og i 28 dager etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet for kvinner. Menn som kan bli far til et barn, må praktisere adekvate prevensjonsmetoder eller helt avstå fra samleie fra den første dosen av forsøksbehandlingen til en uke etter den siste dosen av den forsøksbehandlingen.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter påmelding og/eller uringraviditetstest 48 timer før administrasjon av den første studiebehandlingen
  • Pasientinformasjon og skriftlig informert samtykke undertegnet

Ekskluderingskriterier:

  • Planlagt eller samtidig systemisk behandling eller strålebehandling
  • Ved behov for kortikosteroider for cerebralt ødem, må pasientene ha en stabil dose. Laveste dose steroider som er nødvendig for å kontrollere CNS-ødem anbefales. Doser over 4 mg daglig må godkjennes av hovedforsker (PI) i studien
  • Kjent kontraindikasjon mot MR
  • Pasienter med ikke-melanom maligniteter er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon er oppnådd minst 3 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet i løpet av studieperioden (unntak inkluderer: ikke-melanom hudkreft, in situ blærekreft, in situ magekreft, in situ tykktarmskreft, in situ livmorhalskreft/dysplasi eller in situ brystkarsinom)

  • Pasienter med annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien, for eksempel:

    • Aktiv infeksjon
    • Aktuell aktiv lever- eller nyresykdom
    • Gravide kvinner, kvinner som sannsynligvis blir gravide eller ammer
    • Pasienter med betydelig endret mental status som forbyr forståelsen av studien eller med psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt hemmer evnen til å samtykke, overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før remigrering i forsøket
    • Pasienter som mottok andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før screeningbesøket
    • Leptomeningeale metastaser diagnostisert ved MR
    • Inkludering i en annen terapeutisk protokoll innen 30 dager
    • Hvis steroider er nødvendig for å kontrollere symptomer relatert til CNS-metastaser, bør pasienter ha den laveste dosen av steroider som er nødvendig for å kontrollere symptomene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (UD TGFbetai NK-celler, temozolomid)
Pasienter får UD TGFbetai NK-celler IV over 30 minutter på dag 1 og temozolomid PO daglig på dag 1-5. Behandling med UD TGFbetai NK-celler gjentas hver 28. dag i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Sykluser med temozolomid gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboksamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-okso-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
Biologisk: Natural Killer Cell Therapy
Gitt UD TGFbi NK celle IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrenset toksisitet (fase I)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Toksisitet vil bli gradert ved å bruke kriteriene Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03. CTCAE gir beskrivende terminologi og en karakterskala for hver bivirkning som er oppført. Alle toksisiteter vil bli oppsummert som prosentandelen av pasienter som opplever hver type og grad av hendelse i henhold til dosenivå.
Opptil 28 dager
Forekomst av uønskede hendelser (AE) (fase I)
Tidsramme: Inntil 5 år
Vurdert ved bruk av CTCAE versjon (V)4.0. Alle toksisiteter vil bli oppsummert som prosentandelen av pasienter som opplever hver type og grad av hendelse i henhold til dosenivå. Pasienter som får minst én dose behandling vil bli inkludert i analysen. Frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkningene og toleransen til regimet vil bli samlet inn og oppsummert med beskrivende statistikk. Maksimal karakter for hver type toksisitet vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme toksisitetsmønstre.
Inntil 5 år
Andel av forsøkspersoner som oppnår en intrakraniell fullstendig respons eller delvis respons (fase II)
Tidsramme: Inntil 5 år
Vurdert ved hjelp av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) kriterier.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser av universell donor (UD) TGFbetai naturlige dreperceller (NK) når de leveres med temozolomid som et lymfodepletende middel (fase I)
Tidsramme: Inntil 5 år
Vurdert ved hjelp av CTCAE V5.0. Alle toksisiteter vil bli oppsummert som prosentandelen av pasienter som opplever hver type og grad av hendelse i henhold til dosenivå. Pasienter som får minst én dose behandling vil bli inkludert i analysen. Frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkningene og toleransen til regimet vil bli samlet inn og oppsummert med beskrivende statistikk. Maksimal karakter for hver type toksisitet vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme toksisitetsmønstre.
Inntil 5 år
Ekstrakraniell responsrate (fase II)
Tidsramme: Inntil 5 år
Vurdert ved hjelp av RECIST-kriterier. Vil bli beregnet som andelen pasienter som oppnår respons på behandlingen delt på totalt antall evaluerbare pasienter. En evaluerbar pasient er definert som en kvalifisert pasient som har mottatt minst én dose terapi. Alle evaluerbare pasienter vil bli inkludert i beregningen av responsraten for studien sammen med tilsvarende 95 % binomial CI (forutsatt at antall pasienter som responderer er binomalt fordelt).
Inntil 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (intrakraniell, ekstrakraniell, samlet) (fase II)
Tidsramme: Fra oppstart av behandling til tidspunktet for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) progresjon eller død, vurdert opp til 5 år
Overlevelse vil i utgangspunktet bli modellert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder, noe som resulterer i median overlevelsestid med 95 % konfidensintervall (CI), forutsatt at tilstrekkelige hendelser har skjedd.
Fra oppstart av behandling til tidspunktet for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) progresjon eller død, vurdert opp til 5 år
Total overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Fra oppstart av behandling til død, vurdert opp til 5 år
Overlevelse vil i utgangspunktet bli modellert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder, noe som resulterer i median overlevelsestid med 95 % KI, forutsatt at tilstrekkelige hendelser har skjedd.
Fra oppstart av behandling til død, vurdert opp til 5 år
Prosentandel av pasienter med bivirkninger av kombinasjonen Temozolomide og UD TGFBetai NK -celler (fase II)
Tidsramme: Opptil 5 år
Andelen pasienter med bivirkninger som vurdert av CTCAE V 5.0 -kriterier. Frekvens og alvorlighetsgrad av AES vil bli samlet og oppsummert av beskrivende statistikk. Maksimal karakter for hver type toksisitet vil bli registrert for hver pasient, og frekvensbord vil bli gjennomgått for å bestemme toksisitetsmønstre
Opptil 5 år
Farmakokinetikk (PK) -parametere assosiert med UD TGFBetai NK -celler (fase I)
Tidsramme: Innen 1 time før Ud Tgfbetai NK -infusjoner og innen 30 minutter etter infusjon på syklus 1, dag 15 (C1D15), C1D17 og C1D19] og før syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1. (hver syklus er 28 dager)
Prøvene vil bli analysert ved bruk av Devyser Chimerism -analysen for å identifisere UD TGFbeta -blekkceller. Vi vil bruke grafiske analyser så vel som gjentatte målmodeller (lineære eller ikke -lineære blandede modeller, generaliserte estimerende ligninger [Gee]) for å vurdere PK beskrevet ovenfor i forhold til kliniske behandlingsresultater, og gjenkjenner noen iboende begrensninger på grunn av prøvestørrelse.
Innen 1 time før Ud Tgfbetai NK -infusjoner og innen 30 minutter etter infusjon på syklus 1, dag 15 (C1D15), C1D17 og C1D19] og før syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1. (hver syklus er 28 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fenotype og funksjon av UD TGFbetai NK-cellene
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil være korrelert med kliniske utfall. Grafiske analyser vil i stor grad bli brukt for å vurdere potensielle mønstre og sammenhenger. Alle kontinuerlige målinger vil bli oppsummert med gjennomsnitt +/- standardfeil for gjennomsnittet (SEM), rekkevidde og median på hvert tidspunkt. Assosiasjoner med kliniske utfall vil bli evaluert ved å bruke to-prøver t-test eller Fisher eksakt test.
Inntil 5 år
Persistens av UD TGFbetai NK-celler
Tidsramme: Inntil 5 år
Grafiske analyser vil i stor grad bli brukt for å vurdere potensielle mønstre og sammenhenger. Alle kontinuerlige målinger vil bli oppsummert med gjennomsnitt +/- SEM, rekkevidde og median på hvert tidspunkt. Assosiasjoner med kliniske utfall vil bli evaluert ved å bruke to-prøver t-test eller Fisher eksakt test.
Inntil 5 år
Distribusjon av UD TGFbetai NK-celler i cerebrospinalvæsken (CSF)
Tidsramme: Inntil 5 år
Grafiske analyser vil i stor grad bli brukt for å vurdere potensielle mønstre og sammenhenger. Alle kontinuerlige målinger vil bli oppsummert med gjennomsnitt +/- SEM, rekkevidde og median på hvert tidspunkt. Assosiasjoner med kliniske utfall vil bli evaluert ved å bruke to-prøver t-test eller Fisher eksakt test.
Inntil 5 år
Immunaktivering etter infusjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Grafiske analyser vil i stor grad bli brukt for å vurdere potensielle mønstre og sammenhenger. Alle kontinuerlige målinger vil bli oppsummert med gjennomsnitt +/- SEM, rekkevidde og median på hvert tidspunkt. Assosiasjoner med kliniske utfall vil bli evaluert ved å bruke to-prøver t-test eller Fisher eksakt test.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kari Kendra

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kari L Kendra, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

15. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

15. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-21101
  • NCI-2021-14033 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere