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Thérapie par cellules tueuses naturelles (cellules UD TGFbetai NK) et témozolomide pour le traitement du mélanome de stade IV métastatique au cerveau

9 juin 2026 mis à jour par: Kari Kendra

Une étude de phase I/II sur les perfusions de cellules NK allogéniques élargies de donneur universel (UD) TGFbi en association avec le témozolomide en tant qu'agent lymphodéplétif chez les patients atteints de mélanome métastatique au cerveau

Cet essai de phase I/II teste l'innocuité, les effets secondaires et la meilleure dose de cellules tueuses naturelles (NK) UD TGFbetai de donneur universel, et si les cellules UD TGFbetai NK avec témozolomide fonctionnent pour réduire les tumeurs chez les patients atteints d'un mélanome de stade IV qui s'est propagé à le cerveau (métastatique au cerveau). Les cellules NK sont des cellules immunitaires qui contribuent à l'immunité antitumorale en reconnaissant et en détruisant les cellules transformées ou stressées. Le témozolomide appartient à une classe de médicaments appelés agents alkylants. Il agit en ralentissant ou en arrêtant la croissance des cellules cancéreuses dans le corps. L'administration de cellules NK TGFbetai UD et de témozolomide peut mieux fonctionner dans le traitement des patients atteints de mélanome de stade IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Confirmer l'innocuité et la tolérabilité des cellules UD TGFbetai NK en association avec le témozolomide en tant qu'agent lymphodéplétif chez les patients atteints de mélanome métastatique au cerveau et déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D). (Phase 1) II. Pour déterminer le taux de réponse intracrânienne. (Phase 2)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Définir les toxicités des cellules UD TGFbetai NK lorsqu'elles sont livrées avec du témozolomide en tant qu'agent lymphodéplétant. (Phase 1) II. Définir la pharmacocinétique (pK) associée aux cellules UD TGFbetai NK lorsqu'elles sont utilisées en association avec le témozolomide comme agent lymphodéplétant chez les patients atteints de mélanome métastatique. (Phase 1) III. Déterminer le taux de réponse extracrânienne. (Phase 2) IV. Déterminer la survie sans progression (PFS) (intracrânienne, extracrânienne, globale). (Phase 2) V. Évaluer la survie globale (SG). (Phase 2) VI. Poursuivre l'évaluation de l'innocuité du témozolomide en association avec les cellules UD TGFbetai NK chez un patient atteint d'un mélanome métastatique au cerveau. (Phase 2)

OBJECTIFS EXPLORATOIRES/CORRELATIFS :

I. Évaluer le phénotype et la fonction des cellules UD TGFbetai NK et établir une corrélation avec les résultats cliniques.

II. Évaluer la persistance in vivo des cellules UD TGFbetai NK après transfert adoptif et établir une corrélation avec les résultats cliniques.

III. Évaluer l'état immunitaire, les niveaux de cytokines inflammatoires et l'activité des cellules anti-mélanome.

APERÇU: Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante sur les cellules UD TGFbetai NK suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent des cellules UD TGFbetai NK par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1 et du témozolomide par voie orale (PO) quotidiennement les jours 1 à 5. Le traitement avec les cellules UD TGFbetai NK se répète tous les 28 jours jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les cycles de témozolomide se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 5 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kari L. Kendra, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Mélanome histologiquement confirmé avec une maladie de stade IV
  • Métastases cérébrales radiologiquement confirmées (n >= 1) avec au moins une lésion mesurable du système nerveux central (SNC) >= 10 mm sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) rehaussée par le gadolinium pondérée en T1 et preuve sans équivoque de progression
  • Pas d'indication de radiothérapie stéréotaxique
  • Au moins 4 semaines avant tout traitement anticancéreux (chimiothérapie cytotoxique, inhibiteurs de la transduction du signal, immunothérapie ou radiothérapie)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1 x 10^9/L
  • Plaquettes > 100 000/L
  • Hémoglobine (Hb) >= 10 g/dL
  • Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN)
  • Albumine >= 2,5 g/dL
  • Bilirubine sérique < 1,5 x LSN sauf si elle est due au syndrome de Gilbert
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 5 x LSN si métastases hépatiques documentées ou < 3 x LSN sans métastases hépatiques
  • > 18 ans (ans)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une méthode contraceptive efficace pendant le traitement, en commençant 2 semaines avant la première dose du produit expérimental et pendant 28 jours après la dernière dose du produit expérimental pour les femmes. Les hommes capables d'engendrer un enfant doivent pratiquer des méthodes de contraception adéquates ou s'abstenir complètement de rapports sexuels à partir de la première dose de traitement expérimental jusqu'à une semaine après la dernière dose de traitement expérimental
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription et/ou un test de grossesse urinaire 48 heures avant l'administration du premier traitement à l'étude
  • Formulaire d'information du patient et formulaire de consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Traitement systémique ou radiothérapie planifié ou concomitant
  • S'il faut des corticostéroïdes pour un œdème cérébral, les patients doivent recevoir une dose stable. La dose la plus faible de stéroïdes nécessaire pour contrôler l'œdème du SNC est recommandée. Les doses supérieures à 4 mg par jour doivent être autorisées par l'investigateur principal (IP) de l'étude
  • Contre-indication connue à l'IRM
  • Les patients atteints de tumeurs malignes autres que le mélanome sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 3 ans avant l'entrée dans l'étude et qu'aucun traitement supplémentaire ne soit requis ou prévu pendant la période d'étude (les exceptions incluent : les cancers de la peau autres que le mélanome, le cancer de la vessie in situ, cancer gastrique in situ, cancers du côlon in situ, cancers/dysplasie du col de l'utérus in situ ou carcinome du sein in situ)

  • Patients atteints d'autres maladies graves et/ou non contrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude, telles que :

    • Infection active
    • Maladie hépatique ou rénale active actuelle
    • Femmes enceintes, femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui allaitent
    • Patients présentant un état mental significativement altéré empêchant la compréhension de l'étude ou présentant des conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques pouvant entraver la capacité de consentement, le respect du protocole de l'étude et le calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant la remigration dans l'essai
    • Patients ayant reçu tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
    • Métastases leptoméningées diagnostiquées par IRM
    • Inclusion dans un autre protocole thérapeutique dans les 30 jours
    • Si des stéroïdes sont nécessaires pour contrôler les symptômes liés aux métastases du SNC, les patients doivent recevoir la dose de stéroïdes la plus faible nécessaire pour contrôler les symptômes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (cellules UD TGFbetai NK, témozolomide)
Les patients reçoivent des cellules UD TGFbetai NK IV pendant 30 minutes le jour 1 et du témozolomide PO quotidiennement les jours 1 à 5. Le traitement avec les cellules UD TGFbetai NK se répète tous les 28 jours jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les cycles de témozolomide se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Témozolomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Méthazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-méthyl-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M et B 39831
Biologique: Thérapie par cellules tueuses naturelles
Compte tenu de la cellule UD TGFbi NK IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités à dose limitée (Phase I)
Délai: Jusqu'à 28 jours
La toxicité sera notée à l'aide des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), version 4.03. Le CTCAE fournit une terminologie descriptive et une échelle de notation pour chaque événement indésirable répertorié. Toutes les toxicités seront résumées en pourcentage de patients présentant chaque type et degré d'événement en fonction du niveau de dose.
Jusqu'à 28 jours
Incidence des événements indésirables (EI) (Phase I)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Évalué à l'aide de la version CTCAE (V) 4.0. Toutes les toxicités seront résumées en pourcentage de patients présentant chaque type et degré d'événement en fonction du niveau de dose. Les patients qui reçoivent au moins une dose de traitement seront inclus dans l'analyse. La fréquence et la gravité des EI et la tolérabilité du régime seront recueillies et résumées par des statistiques descriptives. La note maximale pour chaque type de toxicité sera enregistrée pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les schémas de toxicité.
Jusqu'à 5 ans
Proportion de sujets qui obtiennent une réponse complète ou partielle intracrânienne (Phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Évalué à l'aide des critères modifiés des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (mRECIST).
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables des cellules tueuses naturelles (NK) TGFbetai du donneur universel (UD) lorsqu'elles sont administrées avec du témozolomide comme agent lymphodéplétant (phase I)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Évalué à l'aide de CTCAE V5.0. Toutes les toxicités seront résumées en pourcentage de patients présentant chaque type et degré d'événement en fonction du niveau de dose. Les patients qui reçoivent au moins une dose de traitement seront inclus dans l'analyse. La fréquence et la gravité des EI et la tolérabilité du régime seront recueillies et résumées par des statistiques descriptives. La note maximale pour chaque type de toxicité sera enregistrée pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les schémas de toxicité.
Jusqu'à 5 ans
Taux de réponse extracrânienne (Phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Évalué selon les critères RECIST. Sera calculé comme la proportion de patients qui obtiennent une réponse au traitement divisée par le nombre total de patients évaluables. Un patient évaluable est défini comme un patient éligible qui a reçu au moins une dose de traitement. Tous les patients évaluables seront inclus dans le calcul du taux de réponse pour l'étude ainsi que les IC binomiaux à 95 % correspondants (en supposant que le nombre de patients qui répondent est distribué de manière binomiale).
Jusqu'à 5 ans
Survie sans progression (SSP) (intracrânienne, extracrânienne, globale) (Phase II)
Délai: Du début du traitement au moment de la progression ou du décès des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), évalué jusqu'à 5 ans
La survie sera initialement modélisée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier, ce qui donnera des temps de survie médians avec un intervalle de confiance (IC) à 95 %, en supposant que suffisamment d'événements se sont produits.
Du début du traitement au moment de la progression ou du décès des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), évalué jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG) (Phase II)
Délai: Du début du traitement au décès, évalué jusqu'à 5 ans
La survie sera initialement modélisée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier, ce qui donne des temps de survie médians avec un IC à 95 %, en supposant que suffisamment d'événements se sont produits.
Du début du traitement au décès, évalué jusqu'à 5 ans
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables de la combinaison des cellules Témozolomide et UD TGFBETAI NK (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le pourcentage de patients présentant des événements indésirables évalués par les critères CTCAE V 5.0. La fréquence et la gravité des EI seront collectées et résumées par des statistiques descriptives. La note maximale pour chaque type de toxicité sera enregistrée pour chaque patient, et les tables de fréquence seront examinées pour déterminer les modèles de toxicité
Jusqu'à 5 ans
Paramètres de pharmacocinétique (PK) associés aux cellules UD TGFBETAI NK (phase I)
Délai: Dans l'heure précédant les perfusions UD TGFBETAI NK et dans les 30 minutes après la perfusion au cycle 1, jour 15 (C1D15), C1D17 et C1D19] et avant le cycle 2 jour 1 et le cycle 3 jour 1. (Chaque cycle est de 28 jours)
Les échantillons seront analysés à l'aide du test de chimérisme Devyser pour identifier les cellules d'encre UD TGFBETA. Nous utiliserons des analyses graphiques ainsi que des modèles de mesure répétés (modèles mixtes linéaires ou non linéaires, des équations d'estimation généralisées [GEE]) pour évaluer le PK décrit ci-dessus en relation avec les résultats du traitement clinique, reconnaissant certaines limites inhérentes dues à la taille de l'échantillon.
Dans l'heure précédant les perfusions UD TGFBETAI NK et dans les 30 minutes après la perfusion au cycle 1, jour 15 (C1D15), C1D17 et C1D19] et avant le cycle 2 jour 1 et le cycle 3 jour 1. (Chaque cycle est de 28 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phénotype et fonction des cellules UD TGFbetai NK
Délai: Jusqu'à 5 ans
Sera corrélé avec les résultats cliniques. Les analyses graphiques seront largement utilisées pour évaluer les modèles et les relations potentiels. Toutes les mesures continues seront résumées en utilisant la moyenne +/- l'erreur standard de la moyenne (SEM), la plage et la médiane à chaque instant. Les associations avec les résultats cliniques seront évaluées à l'aide du test t à deux échantillons ou du test exact de Fisher.
Jusqu'à 5 ans
Persistance des cellules UD TGFbetai NK
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les analyses graphiques seront largement utilisées pour évaluer les modèles et les relations potentiels. Toutes les mesures continues seront résumées à l'aide de la moyenne +/- SEM, de la plage et de la médiane à chaque instant. Les associations avec les résultats cliniques seront évaluées à l'aide du test t à deux échantillons ou du test exact de Fisher.
Jusqu'à 5 ans
Distribution des cellules UD TGFbetai NK dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les analyses graphiques seront largement utilisées pour évaluer les modèles et les relations potentiels. Toutes les mesures continues seront résumées à l'aide de la moyenne +/- SEM, de la plage et de la médiane à chaque instant. Les associations avec les résultats cliniques seront évaluées à l'aide du test t à deux échantillons ou du test exact de Fisher.
Jusqu'à 5 ans
Activation immunitaire après perfusion
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les analyses graphiques seront largement utilisées pour évaluer les modèles et les relations potentiels. Toutes les mesures continues seront résumées à l'aide de la moyenne +/- SEM, de la plage et de la médiane à chaque instant. Les associations avec les résultats cliniques seront évaluées à l'aide du test t à deux échantillons ou du test exact de Fisher.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kari Kendra

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kari L Kendra, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

15 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2022

Première publication (Réel)

20 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-21101
  • NCI-2021-14033 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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