Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Therapie mit natürlichen Killerzellen (UD TGFbetai NK-Zellen) und Temozolomid zur Behandlung von Melanomen im Stadium IV mit Metastasen im Gehirn

9. Juni 2026 aktualisiert von: Kari Kendra

Eine Phase-I/II-Studie zu Ex-vivo-Infusionen von expandierten allogenen universellen Spendern (UD) TGFbi NK-Zellen in Kombination mit Temozolomid als Mittel zur Lymphdämpfung bei Patienten mit Melanomen mit Metastasen im Gehirn

Diese Phase-I/II-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis von Universalspender-UD-TGFbetai-natürlichen-Killerzellen (NK-Zellen) und ob UD-TGFbetai-NK-Zellen mit Temozolomid dazu beitragen, Tumore bei Patienten mit Melanomen im Stadium IV, die sich ausgebreitet haben, zu verkleinern das Gehirn (metastasiert zum Gehirn). NK-Zellen sind Immunzellen, die zur Anti-Tumor-Immunität beitragen, indem sie transformierte oder gestresste Zellen erkennen und zerstören. Temozolomid gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Alkylierungsmittel bezeichnet werden. Es wirkt, indem es das Wachstum von Krebszellen im Körper verlangsamt oder stoppt. Die Gabe von UD TGFbetai NK-Zellen und Temozolomid kann bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium IV besser wirken.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestätigung der Sicherheit und Verträglichkeit von UD TGFbetai NK-Zellen in Kombination mit Temozolomid als lymphodepletierendem Mittel bei Patienten mit hirnmetastasiertem Melanom und zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D). (Phase 1)II. Bestimmung der intrakraniellen Ansprechrate. (Phase 2)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Toxizitäten von UD TGFbetai NK-Zellen zu definieren, wenn sie mit Temozolomid als lymphodepletierendem Mittel verabreicht werden. (Phase 1)II. Definition der Pharmakokinetik (pK) im Zusammenhang mit UD-TGFbetai-NK-Zellen bei Anwendung in Kombination mit Temozolomid als lymphodepletierendem Mittel bei Patienten mit metastasierendem Melanom. (Phase 1) III. Zur Bestimmung der extrakraniellen Ansprechrate. (Phase 2)IV. Zur Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS) (intrakranial, extrakranial, insgesamt). (Phase 2) V. Zur Beurteilung des Gesamtüberlebens (OS). (Phase 2) VI. Weitere Bewertung der Sicherheit von Temozolomid in Kombination mit UD-TGFbetai-NK-Zellen bei einem Patienten mit Melanom, das im Gehirn metastasiert ist. (Phase 2)

EXPLORATORISCHE/KORRELATIVZIELE:

I. Um den Phänotyp und die Funktion der UD-TGFbetai-NK-Zellen zu bewerten und mit klinischen Ergebnissen zu korrelieren.

II. Bewertung der In-vivo-Persistenz von UD-TGFbetai-NK-Zellen nach adoptivem Transfer und Korrelation mit klinischen Ergebnissen.

III. Zur Beurteilung des Immunstatus, der inflammatorischen Zytokinspiegel und der Anti-Melanom-Zellaktivität.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit UD-TGFbetai-NK-Zellen, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten UD-TGFbetai-NK-Zellen intravenös (IV) über 30 Minuten an Tag 1 und Temozolomid oral (PO) täglich an den Tagen 1-5. Die Behandlung mit UD TGFbetai NK-Zellen wird alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Temozolomid-Zyklen werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 5 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Rekrutierung
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kari L. Kendra, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesichertes Melanom im Krankheitsstadium IV
  • Radiologisch bestätigte Hirnmetastasen (n >= 1) mit mindestens einer messbaren Läsion des Zentralnervensystems (ZNS) >= 10 mm in T1-gewichteter gadoliniumverstärkter Magnetresonanztomographie (MRT) und eindeutigem Nachweis einer Progression
  • Keine Indikation für stereotaktische Strahlentherapie
  • Mindestens 4 Wochen vor jeder Krebsbehandlung (zytotoxische Chemotherapie, Signaltransduktionshemmer, Immuntherapie oder Bestrahlung)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1 x 10^9/L
  • Blutplättchen > 100.000/l
  • Hämoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
  • Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Albumin >= 2,5 g/dl
  • Serumbilirubin < 1,5 x ULN, es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 5 x ULN bei dokumentierten Lebermetastasen oder < 3 x ULN ohne Lebermetastasen
  • > 18 Jahre alt (j/o)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der Behandlung zustimmen, beginnend 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats für Frauen. Männer, die ein Kind zeugen können, müssen angemessene Verhütungsmethoden anwenden oder ab der ersten Dosis der Prüfbehandlung bis eine Woche nach der letzten Dosis der Prüfbehandlung vollständig auf Geschlechtsverkehr verzichten
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Serum und/oder ein Schwangerschaftstest im Urin 48 Stunden vor der Verabreichung der ersten Studienbehandlung vorliegen
  • Patienteninformation und schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

  • Geplante oder gleichzeitige systemische Behandlung oder Strahlentherapie
  • Wenn Kortikosteroide wegen eines Hirnödems benötigt werden, müssen die Patienten eine stabile Dosis erhalten. Es wird die niedrigste Steroiddosis empfohlen, die zur Kontrolle des ZNS-Ödems erforderlich ist. Dosen über 4 mg täglich müssen vom Hauptprüfarzt (PI) der Studie freigegeben werden
  • Bekannte Kontraindikation für MRT
  • Patienten mit bösartigen Nicht-Melanom-Erkrankungen sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 3 Jahre vor Studienbeginn erreicht und während des Studienzeitraums ist keine zusätzliche Therapie erforderlich oder zu erwarten (Ausnahmen umfassen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Blasenkrebs, in situ Magenkrebs, in situ Dickdarmkrebs, in situ Gebärmutterhalskrebs/Dysplasie oder in situ Brustkrebs)

  • Patienten mit anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

    • Aktive Infektion
    • Aktuelle aktive Leber- oder Nierenerkrankung
    • Schwangere Frauen, Frauen, die voraussichtlich schwanger werden oder stillen
    • Patienten mit erheblich verändertem Geisteszustand, der das Verständnis der Studie verhindert, oder mit psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einwilligungsfähigkeit, die Einhaltung des Studienprotokolls und den Nachsorgeplan beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Remigration in die Studie mit dem Patienten besprochen werden
    • Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch andere Prüfpräparate erhalten haben
    • Durch MRT diagnostizierte leptomeningeale Metastasen
    • Aufnahme in ein anderes Therapieprotokoll innerhalb von 30 Tagen
    • Wenn Steroide zur Kontrolle der Symptome im Zusammenhang mit ZNS-Metastasen erforderlich sind, sollten die Patienten die niedrigste Steroiddosis erhalten, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (UD TGFbetai NK-Zellen, Temozolomid)
Die Patienten erhalten UD TGFbetai NK-Zellen i.v. über 30 Minuten an Tag 1 und Temozolomid p.o. täglich an den Tagen 1-5. Die Behandlung mit UD TGFbetai NK-Zellen wird alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Temozolomid-Zyklen werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Temozolomid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Temodar
  • SCH52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastein
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M und B 39831
Biologisch: Therapie mit natürlichen Killerzellen
Gegeben UD TGFbi NK-Zelle IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzte Toxizitäten (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Die Toxizität wird anhand der Kriterien der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03, bewertet. Das CTCAE bietet eine beschreibende Terminologie und eine Einstufungsskala für jedes aufgeführte unerwünschte Ereignis. Alle Toxizitäten werden als Prozentsatz der Patienten zusammengefasst, bei denen jede Art und Schweregrad von Ereignissen gemäß der Dosisstufe auftritt.
Bis zu 28 Tage
Auftreten von unerwünschten Ereignissen (AEs) (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bewertet mit CTCAE Version (V)4.0. Alle Toxizitäten werden als Prozentsatz der Patienten zusammengefasst, bei denen jede Art und Schweregrad von Ereignissen gemäß der Dosisstufe auftritt. Patienten, die mindestens eine Behandlungsdosis erhalten, werden in die Analyse eingeschlossen. Häufigkeit und Schweregrad von UE und Verträglichkeit des Regimes werden erhoben und durch deskriptive Statistiken zusammengefasst. Der maximale Grad für jede Art von Toxizität wird für jeden Patienten aufgezeichnet, und Häufigkeitstabellen werden überprüft, um Toxizitätsmuster zu bestimmen.
Bis zu 5 Jahre
Anteil der Probanden, die eine intrakranielle vollständige Remission oder partielle Remission erreichen (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bewertet anhand der Kriterien der Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST).
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von unerwünschten Ereignissen von TGFbetai Natural Killer (NK)-Zellen von Universalspendern (UD) bei Verabreichung mit Temozolomid als lymphodepletierendem Mittel (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bewertet mit CTCAE V5.0. Alle Toxizitäten werden als Prozentsatz der Patienten zusammengefasst, bei denen jede Art und Schweregrad von Ereignissen gemäß der Dosisstufe auftritt. Patienten, die mindestens eine Behandlungsdosis erhalten, werden in die Analyse eingeschlossen. Häufigkeit und Schweregrad von UE und Verträglichkeit des Regimes werden erhoben und durch deskriptive Statistiken zusammengefasst. Der maximale Grad für jede Art von Toxizität wird für jeden Patienten aufgezeichnet, und Häufigkeitstabellen werden überprüft, um Toxizitätsmuster zu bestimmen.
Bis zu 5 Jahre
Extrakranielle Ansprechrate (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bewertet anhand der RECIST-Kriterien. Wird berechnet als der Anteil der Patienten, die auf die Therapie ansprechen, dividiert durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten. Ein auswertbarer Patient ist als geeigneter Patient definiert, der mindestens eine Therapiedosis erhalten hat. Alle auswertbaren Patienten werden in die Berechnung der Ansprechrate für die Studie zusammen mit den entsprechenden binomialen 95-%-KIs einbezogen (unter der Annahme, dass die Anzahl der Patienten, die ansprechen, binomial verteilt ist).
Bis zu 5 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS) (intrakranial, extrakranial, gesamt) (Phase II)
Zeitfenster: Vom Beginn der Therapie bis zum Zeitpunkt der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Progression oder Tod, bewertet bis zu 5 Jahre
Das Überleben wird zunächst mit Kaplan-Meier-Methoden modelliert, was zu medianen Überlebenszeiten mit einem Konfidenzintervall (KI) von 95 % führt, vorausgesetzt, dass genügend Ereignisse aufgetreten sind.
Vom Beginn der Therapie bis zum Zeitpunkt der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Progression oder Tod, bewertet bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben (OS) (Phase II)
Zeitfenster: Vom Beginn der Therapie bis zum Tod, bewertet bis zu 5 Jahren
Das Überleben wird zunächst mit Kaplan-Meier-Methoden modelliert, was zu medianen Überlebenszeiten mit 95 % KI führt, vorausgesetzt, dass genügend Ereignisse aufgetreten sind.
Vom Beginn der Therapie bis zum Tod, bewertet bis zu 5 Jahren
Prozentsatz der Patienten mit unerwünschten Ereignissen der Kombinationstemozolomid- und UD -TGFBetai -NK -Zellen (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Prozentsatz der Patienten mit unerwünschten Ereignissen, die durch CTCAE -V 5,0 -Kriterien bewertet wurden. Die Häufigkeit und Schwere der AES werden durch beschreibende Statistiken erfasst und zusammengefasst. Der maximale Grad für jede Art von Toxizität wird für jeden Patienten aufgezeichnet, und Frequenztabellen werden überprüft, um die Toxizitätsmuster zu bestimmen
Bis zu 5 Jahre
Pharmakokinetik (PK) -Parameter, die mit UD -TGFBetai -NK -Zellen (Phase I) assoziiert sind
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Stunde vor der UD TGFBetai NK -Infusionen und innerhalb von 30 Minuten nach Infusion in Zyklus 1, Tag 15 (C1D15), C1D17 und C1D19] und vor Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 3 Tag 1 (jeder Zyklus beträgt 28 Tage)
Die Proben werden unter Verwendung des Devyser -Chimärismus -Assays analysiert, um die UD -TGFBeta -Tintenzellen zu identifizieren. Wir werden grafische Analysen sowie wiederholte Messmodelle (lineare oder nichtlineare gemischte Modelle, verallgemeinerte Schätzgleichungen [GEE]) verwenden, um die oben beschriebene PK in Bezug auf klinische Behandlungsergebnisse zu bewerten und einige inhärente Einschränkungen aufgrund der Stichprobengröße zu erkennen.
Innerhalb von 1 Stunde vor der UD TGFBetai NK -Infusionen und innerhalb von 30 Minuten nach Infusion in Zyklus 1, Tag 15 (C1D15), C1D17 und C1D19] und vor Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 3 Tag 1 (jeder Zyklus beträgt 28 Tage)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phänotyp und Funktion der UD TGFbetai NK-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird mit klinischen Ergebnissen korreliert. Zur Bewertung möglicher Muster und Zusammenhänge werden überwiegend grafische Analysen eingesetzt. Alle kontinuierlichen Messungen werden unter Verwendung von Mittelwert +/- Standardfehler des Mittelwerts (SEM), Bereich und Median zu jedem Zeitpunkt zusammengefasst. Assoziationen mit klinischen Ergebnissen werden unter Verwendung des Zwei-Stichproben-t-Tests oder des exakten Fisher-Tests bewertet.
Bis zu 5 Jahre
Persistenz von UD TGFbetai NK-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Zur Bewertung möglicher Muster und Zusammenhänge werden überwiegend grafische Analysen eingesetzt. Alle kontinuierlichen Messungen werden unter Verwendung von Mittelwert +/- SEM, Bereich und Median zu jedem Zeitpunkt zusammengefasst. Assoziationen mit klinischen Ergebnissen werden unter Verwendung des Zwei-Stichproben-t-Tests oder des exakten Fisher-Tests bewertet.
Bis zu 5 Jahre
Verteilung von UD TGFbetai NK-Zellen im Liquor cerebrospinalis (CSF)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Zur Bewertung möglicher Muster und Zusammenhänge werden überwiegend grafische Analysen eingesetzt. Alle kontinuierlichen Messungen werden unter Verwendung von Mittelwert +/- SEM, Bereich und Median zu jedem Zeitpunkt zusammengefasst. Assoziationen mit klinischen Ergebnissen werden unter Verwendung des Zwei-Stichproben-t-Tests oder des exakten Fisher-Tests bewertet.
Bis zu 5 Jahre
Immunaktivierung nach der Infusion
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Zur Bewertung möglicher Muster und Zusammenhänge werden überwiegend grafische Analysen eingesetzt. Alle kontinuierlichen Messungen werden unter Verwendung von Mittelwert +/- SEM, Bereich und Median zu jedem Zeitpunkt zusammengefasst. Assoziationen mit klinischen Ergebnissen werden unter Verwendung des Zwei-Stichproben-t-Tests oder des exakten Fisher-Tests bewertet.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kari Kendra

Ermittler

  • Hauptermittler: Kari L Kendra, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

15. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OSU-21101
  • NCI-2021-14033 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren