Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Natural Killer Cell Therapy (UD TGFbetai NK Cells) og temozolomid til behandling af trin IV melanom, der er metastaserende til hjernen

9. juni 2026 opdateret af: Kari Kendra

Et fase I/II-studie af Ex-Vivo udvidede allogene universelle donorer (UD) TGFbi NK-celleinfusioner i kombination med temozolomid som et lymfodepleterende middel hos patienter med melanom, der er metastaserende til hjernen

Dette fase I/II-forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne og den bedste dosis af universelle donor UD TGFbetai naturlige dræberceller (NK), og om UD TGFbetai NK-celler med temozolomid virker på at skrumpe tumorer hos patienter med stadium IV melanom, der har spredt sig til hjernen (metastatisk til hjernen). NK-celler er immunceller, der bidrager til antitumorimmunitet ved at genkende og ødelægge transformerede eller stressede celler. Temozolomid er i en klasse af medicin kaldet alkylerende midler. Det virker ved at bremse eller stoppe væksten af ​​kræftceller i kroppen. At give UD TGFbetai NK-celler og temozolomid kan fungere bedre til behandling af patienter med stadium IV melanom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af ​​UD TGFbetai NK-celler i kombination med temozolomid som et lymfodepleterende middel hos patienter med melanom metastaserende til hjernen og at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). (Fase 1) II. For at bestemme den intrakranielle responsrate. (Fase 2)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At definere toksiciteten af ​​UD TGFbetai NK-celler, når de leveres med temozolomid som et lymfodepleterende middel. (Fase 1) II. At definere farmakokinetikken (pK) forbundet med UD TGFbetai NK-celler, når de anvendes i kombination med temozolomid som et lymfodepleterende middel hos patienter med metastatisk melanom. (Fase 1) III. For at bestemme den ekstrakranielle responsrate. (Fase 2) IV. For at bestemme progressionsfri overlevelse (PFS) (intrakraniel, ekstrakraniel, samlet). (Fase 2) V. At vurdere den samlede overlevelse (OS). (Fase 2) VI. At fortsætte med at vurdere sikkerheden af ​​temozolomid i kombination med UD TGFbetai NK-celler hos en patient med melanom, der er metastaserende til hjernen. (Fase 2)

UNDERSØGENDE/KORRELATIVERE MÅL:

I. At vurdere fænotypen og funktionen af ​​UD TGFbetai NK-cellerne og korrelere med kliniske resultater.

II. At vurdere in vivo persistens af UD TGFbetai NK-celler efter adoptiv overførsel og korrelere med kliniske resultater.

III. For at vurdere immunstatus, inflammatoriske cytokinniveauer og anti-melanom celleaktivitet.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af UD TGFbetai NK-celler efterfulgt af et fase II studie.

Patienter modtager UD TGFbetai NK-celler intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og temozolomid oralt (PO) dagligt på dag 1-5. Behandling med UD TGFbetai NK-celler gentages hver 28. dag i op til 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Cykler af temozolomid gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kari L. Kendra, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet melanom med stadium IV sygdom
  • Radiologisk bekræftet hjernemetastase (n >= 1) med mindst én målbar læsion i centralnervesystemet (CNS) >= 10 mm på T1-vægtet gadolinium-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og utvetydige tegn på progression
  • Ingen indikation for stereotaktisk strålebehandling
  • Mindst 4 uger fra enhver kræftbehandling (cytotoksisk kemoterapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi eller stråling)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) 1 x 10^9/L
  • Blodplader > 100.000/L
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 10 g/dL
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Albumin >= 2,5 g/dL
  • Serumbilirubin < 1,5 x ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN hvis dokumenterede levermetastaser eller < 3 X ULN uden levermetastaser
  • > 18 år gammel (år/år)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere brugen af ​​en effektiv præventionsmetode under behandling, begyndende 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet og i 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet til kvinder. Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal praktisere passende præventionsmetoder eller helt afholde sig fra samleje fra den første dosis af forsøgsbehandling indtil en uge efter den sidste dosis af forsøgsbehandling
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter tilmelding og/eller uringraviditetstest 48 timer før administration af den første undersøgelsesbehandling
  • Patientoplysninger og skriftlig informeret samtykkeerklæring underskrevet

Ekskluderingskriterier:

  • Planlagt eller samtidig systemisk behandling eller strålebehandling
  • Hvis der er behov for kortikosteroider til cerebralt ødem, skal patienterne have en stabil dosis. Den laveste dosis af steroider, der er nødvendig for at kontrollere CNS-ødem, anbefales. Doser over 4 mg dagligt skal godkendes af hovedforsker (PI) i undersøgelsen
  • Kendt kontraindikation til MR
  • Patienter med non-melanom maligniteter er udelukket, medmindre en fuldstændig remission er opnået mindst 3 år før studiestart, og ingen yderligere behandling er nødvendig eller forventet i løbet af undersøgelsesperioden (undtagelser inkluderer: non-melanom hudcancer, in situ blærekræft, in situ gastrisk cancer, in situ tyktarmskræft, in situ livmoderhalskræft/dysplasi eller in situ brystkarcinom)

  • Patienter med anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen, såsom:

    • Aktiv infektion
    • Aktuel aktiv lever- eller nyresygdom
    • Gravide kvinder, kvinder, der sandsynligvis bliver gravide eller ammer
    • Patienter med væsentligt ændret mental status, der forbyder forståelsen af ​​undersøgelsen eller med psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt hæmmer evnen til at give samtykke, overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplan; disse forhold bør diskuteres med patienten før remigrering i forsøget
    • Patienter, der modtog andre forsøgslægemidler inden for de 30 dage før screeningsbesøget
    • Leptomeningeale metastaser diagnosticeret ved MR
    • Inkludering i en anden terapeutisk protokol inden for 30 dage
    • Hvis steroider er nødvendige for at kontrollere symptomer relateret til CNS-metastaser, bør patienterne have den laveste dosis af steroider, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (UD TGFbetai NK-celler, temozolomid)
Patienter modtager UD TGFbetai NK-celler IV over 30 minutter på dag 1 og temozolomid PO dagligt på dag 1-5. Behandling med UD TGFbetai NK-celler gentages hver 28. dag i op til 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Cykler af temozolomid gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Temozolomid
Givet PO
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
Biologisk: Natural Killer Cell Terapi
Givet UD TGFbi NK celle IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis begrænset toksicitet (fase I)
Tidsramme: Op til 28 dage
Toksicitet vil blive klassificeret ved hjælp af CTCAE-kriterierne (Common Terminology Criteria for Adverse Events), version 4.03. CTCAE giver beskrivende terminologi og en karakterskala for hver anført uønsket hændelse. Alle toksiciteter vil blive opsummeret som procentdelen af ​​patienter, der oplever hver type og grad af hændelse i henhold til dosisniveau.
Op til 28 dage
Forekomst af uønskede hændelser (AE'er) (fase I)
Tidsramme: Op til 5 år
Vurderet ved hjælp af CTCAE version (V)4.0. Alle toksiciteter vil blive opsummeret som procentdelen af ​​patienter, der oplever hver type og grad af hændelse i henhold til dosisniveau. Patienter, der modtager mindst én dosis behandling, vil blive inkluderet i analysen. Hyppighed og sværhedsgrad af AE'er og kurens tolerabilitet vil blive indsamlet og opsummeret af beskrivende statistikker. Den maksimale karakter for hver type toksicitet vil blive registreret for hver patient, og frekvenstabeller vil blive gennemgået for at bestemme toksicitetsmønstre.
Op til 5 år
Andel af forsøgspersoner, der opnår en intrakraniel fuldstændig respons eller delvis respons (fase II)
Tidsramme: Op til 5 år
Vurderet ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) kriterier.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser af universal donor (UD) TGFbetai naturlige dræberceller (NK) ved indgivelse med temozolomid som et lymfodepleterende middel (fase I)
Tidsramme: Op til 5 år
Vurderet ved hjælp af CTCAE V5.0. Alle toksiciteter vil blive opsummeret som procentdelen af ​​patienter, der oplever hver type og grad af hændelse i henhold til dosisniveau. Patienter, der modtager mindst én dosis behandling, vil blive inkluderet i analysen. Hyppighed og sværhedsgrad af AE'er og kurens tolerabilitet vil blive indsamlet og opsummeret af beskrivende statistikker. Den maksimale karakter for hver type toksicitet vil blive registreret for hver patient, og frekvenstabeller vil blive gennemgået for at bestemme toksicitetsmønstre.
Op til 5 år
Ekstrakraniel responsrate (fase II)
Tidsramme: Op til 5 år
Vurderet ved hjælp af RECIST kriterier. Vil blive beregnet som andelen af ​​patienter, der opnår et respons på behandlingen divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. En evaluerbar patient er defineret som en kvalificeret patient, der har modtaget mindst én dosis terapi. Alle evaluerbare patienter vil blive inkluderet i beregningen af ​​responsraten for undersøgelsen sammen med tilsvarende 95 % binomiale CI'er (forudsat at antallet af patienter, der reagerer, er binomalt fordelt).
Op til 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) (intrakraniel, ekstrakraniel, samlet) (Fase II)
Tidsramme: Fra påbegyndelse af behandling til tidspunktet for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) progression eller død, vurderet i op til 5 år
Overlevelse vil indledningsvis blive modelleret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder, hvilket resulterer i median overlevelsestider med 95 % konfidensinterval (CI), forudsat at tilstrækkelige hændelser er indtruffet.
Fra påbegyndelse af behandling til tidspunktet for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) progression eller død, vurderet i op til 5 år
Samlet overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Fra påbegyndelse af behandling til død, vurderet op til 5 år
Overlevelse vil indledningsvis blive modelleret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder, hvilket resulterer i median overlevelsestider med 95 % CI, forudsat at tilstrækkelige hændelser er indtruffet.
Fra påbegyndelse af behandling til død, vurderet op til 5 år
Procentdel af patienter med bivirkninger af kombinationen Temozolomid og UD Tgfbetai NK -celler (fase II)
Tidsramme: Op til 5 år
Procentdelen af ​​patienter med bivirkninger som vurderet af CTCAE V 5,0 kriterier. Frekvens og sværhedsgrad af AE'er indsamles og opsummeres ved beskrivende statistik. Den maksimale karakter for hver type toksicitet registreres for hver patient, og frekvensborde gennemgås for at bestemme toksicitetsmønstre
Op til 5 år
Farmakokinetik (PK) -parametre forbundet med UD TGFbetai NK -celler (fase I)
Tidsramme: Inden for 1 time før UD Tgfbetai NK -infusioner og inden for 30 minutter efter infusion på cyklus 1, dag 15 (C1D15), C1D17 og C1D19] og før cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1. (hver cyklus er 28 dage)
Prøverne analyseres ved hjælp af Devyser -kimærismassayet for at identificere UD TGFbeta -blækceller. Vi vil bruge grafiske analyser såvel som gentagne målemodeller (lineære eller ikke -lineære blandede modeller, generaliserede estimering af ligninger [GEE]) til at vurdere PK beskrevet ovenfor i relation til kliniske behandlingsresultater, hvilket genkender nogle iboende begrænsninger på grund af prøvestørrelse.
Inden for 1 time før UD Tgfbetai NK -infusioner og inden for 30 minutter efter infusion på cyklus 1, dag 15 (C1D15), C1D17 og C1D19] og før cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1. (hver cyklus er 28 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fænotype og funktion af UD TGFbetai NK-celler
Tidsramme: Op til 5 år
Vil være korreleret med kliniske resultater. Grafiske analyser vil i høj grad blive brugt til at vurdere potentielle mønstre og sammenhænge. Alle kontinuerlige målinger vil blive opsummeret ved hjælp af middel +/- standardfejl for middelværdien (SEM), interval og median på hvert tidspunkt. Associationer med kliniske resultater vil blive evalueret ved hjælp af to-prøve t-test eller Fisher eksakte test.
Op til 5 år
Persistens af UD TGFbetai NK-celler
Tidsramme: Op til 5 år
Grafiske analyser vil i høj grad blive brugt til at vurdere potentielle mønstre og sammenhænge. Alle kontinuerlige målinger vil blive opsummeret ved hjælp af middel +/- SEM, interval og median på hvert tidspunkt. Associationer med kliniske resultater vil blive evalueret ved hjælp af to-prøve t-test eller Fisher eksakte test.
Op til 5 år
Fordeling af UD TGFbetai NK-celler i cerebrospinalvæsken (CSF)
Tidsramme: Op til 5 år
Grafiske analyser vil i høj grad blive brugt til at vurdere potentielle mønstre og sammenhænge. Alle kontinuerlige målinger vil blive opsummeret ved hjælp af middel +/- SEM, interval og median på hvert tidspunkt. Associationer med kliniske resultater vil blive evalueret ved hjælp af to-prøve t-test eller Fisher eksakte test.
Op til 5 år
Immunaktivering efter infusion
Tidsramme: Op til 5 år
Grafiske analyser vil i høj grad blive brugt til at vurdere potentielle mønstre og sammenhænge. Alle kontinuerlige målinger vil blive opsummeret ved hjælp af middel +/- SEM, interval og median på hvert tidspunkt. Associationer med kliniske resultater vil blive evalueret ved hjælp af to-prøve t-test eller Fisher eksakte test.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kari Kendra

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kari L Kendra, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

15. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

20. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU-21101
  • NCI-2021-14033 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk melanom

Kliniske forsøg med Temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner