Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natural Killer-celtherapie (UD TGFbetai NK-cellen) en temozolomide voor de behandeling van stadium IV melanoom metastatisch in de hersenen

9 juni 2026 bijgewerkt door: Kari Kendra

Een fase I/II-studie van ex-vivo geëxpandeerde allogene universele donor (UD) TGFbi NK-celinfusies in combinatie met temozolomide als een lymfodepletiemiddel bij patiënten met melanoom metastasen naar de hersenen

Deze fase I/II-studie test de veiligheid, bijwerkingen en beste dosis van universele donor UD TGFbetai natural killer (NK)-cellen, en of UD TGFbetai NK-cellen met temozolomide werken om tumoren te verkleinen bij patiënten met stadium IV melanoom dat is uitgezaaid naar de hersenen (uitgezaaid naar de hersenen). NK-cellen zijn immuuncellen die bijdragen aan antitumorimmuniteit door getransformeerde of gestreste cellen te herkennen en te vernietigen. Temozolomide zit in een klasse medicijnen die alkylerende middelen worden genoemd. Het werkt door de groei van kankercellen in het lichaam te vertragen of te stoppen. Het geven van UD TGFbetai NK-cel en temozolomide werkt mogelijk beter bij de behandeling van patiënten met stadium IV melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Ter bevestiging van de veiligheid en verdraagbaarheid van UD TGFbetai NK-cellen in combinatie met temozolomide als lymfodepletiemiddel bij patiënten met melanoom dat is uitgezaaid naar de hersenen en ter bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). (Fase 1) II. Om het intracraniële responspercentage te bepalen. (Fase 2)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de toxiciteit van UD TGFbetai NK-cellen te definiëren wanneer ze worden afgeleverd met temozolomide als een lymfodepletiemiddel. (Fase 1) II. Om de farmacokinetiek (pK) te definiëren geassocieerd met UD TGFbetai NK-cellen bij gebruik in combinatie met temozolomide als lymfodepletiemiddel bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. (Fase 1) III. Om het extracraniële responspercentage te bepalen. (Fase 2) IV. Voor het bepalen van progressievrije overleving (PFS) (intracraniaal, extracraniaal, algemeen). (Fase 2) V. Om de algehele overleving (OS) te beoordelen. (Fase 2) VI. Doorgaan met het beoordelen van de veiligheid van temozolomide in combinatie met UD TGFbetai NK-cellen bij een patiënt met uitgezaaid melanoom naar de hersenen. (Fase 2)

VERKENNENDE/CORRELATIEVE DOELSTELLINGEN:

I. Om het fenotype en de functie van de UD TGFbetai NK-cellen te beoordelen en te correleren met klinische uitkomsten.

II. Om in vivo persistentie van UD TGFbetai NK-cellen na adoptieve overdracht te beoordelen en te correleren met klinische resultaten.

III. Om de immuunstatus, inflammatoire cytokineniveaus en anti-melanoomcelactiviteit te beoordelen.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van UD TGFbetai NK-cellen gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen UD TGFbetai NK-cellen intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en temozolomide oraal (PO) dagelijks op dagen 1-5. Behandeling met UD TGFbetai NK-cellen wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 3 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cycli van temozolomide worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar elke 6 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kari L. Kendra, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd melanoom met stadium IV ziekte
  • Radiologisch bevestigde hersenmetastasen (n >= 1) met ten minste één meetbare laesie van het centrale zenuwstelsel (CZS) >= 10 mm op T1-gewogen gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) en ondubbelzinnig bewijs van progressie
  • Geen indicatie voor stereotactische radiotherapie
  • Minstens 4 weken na elke behandeling tegen kanker (cytotoxische chemotherapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie of bestraling)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes > 100.000/L
  • Hemoglobine (Hgb) >= 10 g/dL
  • Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Albumine >= 2,5 g/dL
  • Serumbilirubine < 1,5 x ULN tenzij door het syndroom van Gilbert
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 5 x ULN indien gedocumenteerde levermetastasen of < 3 x ULN zonder levermetastasen
  • > 18 jaar oud (j/o)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de behandeling, te beginnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen. Mannen die een kind kunnen verwekken, moeten geschikte anticonceptiemethoden toepassen of zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot een week na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na inschrijving en/of een urinezwangerschapstest 48 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
  • Patiëntinformatie en schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend

Uitsluitingscriteria:

  • Geplande of gelijktijdige systemische behandeling of bestralingstherapie
  • Als patiënten corticosteroïden nodig hebben voor hersenoedeem, moeten patiënten een stabiele dosis krijgen. De laagste dosis steroïden die nodig is om CZS-oedeem onder controle te krijgen, wordt aanbevolen. Doses boven 4 mg per dag moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek
  • Bekende contra-indicatie voor MRI
  • Patiënten met niet-melanome maligniteiten worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie is bereikt ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie en er geen aanvullende therapie nodig is of wordt verwacht tijdens de onderzoeksperiode (uitzonderingen zijn: niet-melanome huidkanker, in situ blaaskanker, in situ maagkanker, in situ colonkanker, in situ baarmoederhalskanker/dysplasie of in situ borstcarcinoom)

  • Patiënten met gelijktijdige andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals:

    • Actieve infectie
    • Huidige actieve lever- of nierziekte
    • Zwangere vrouwen, vrouwen die zwanger kunnen worden of borstvoeding geven
    • Patiënten met een aanzienlijk veranderde mentale toestand die het begrip van het onderzoek onmogelijk maken of met psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die mogelijk het vermogen om toestemming te geven, naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmeren; deze aandoeningen moeten vóór remigratie in het onderzoek met de patiënt worden besproken
    • Patiënten die in de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek andere geneesmiddelen voor onderzoek hebben gekregen
    • Leptomeningeale metastasen gediagnosticeerd door MRI
    • Opname in een ander therapeutisch protocol binnen 30 dagen
    • Als steroïden nodig zijn om symptomen gerelateerd aan CZS-metastasen onder controle te houden, moeten patiënten de laagste dosis steroïden krijgen die nodig is om symptomen onder controle te houden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (UD TGFbetai NK-cellen, temozolomide)
Patiënten krijgen UD TGFbetai NK-cellen IV gedurende 30 minuten op dag 1 en temozolomide PO dagelijks op dagen 1-5. Behandeling met UD TGFbetai NK-cellen wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 3 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cycli van temozolomide worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Temozolomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • Temcad
  • Methazolasteen
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M en B 39831
Biologisch: Natural Killer celtherapie
Gegeven UD TGFbi NK-cel IV

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkte toxiciteiten (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Toxiciteit wordt beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-criteria, versie 4.03. De CTCAE biedt beschrijvende terminologie en een beoordelingsschaal voor elke vermelde bijwerking. Alle toxiciteiten worden samengevat als het percentage patiënten dat elk type en elke graad van het voorval ervaart, afhankelijk van het dosisniveau.
Tot 28 dagen
Incidentie van bijwerkingen (AE's) (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beoordeeld met behulp van CTCAE versie (V)4.0. Alle toxiciteiten worden samengevat als het percentage patiënten dat elk type en elke graad van het voorval ervaart, afhankelijk van het dosisniveau. Patiënten die ten minste één behandelingsdosis krijgen, worden in de analyse opgenomen. Frequentie en ernst van bijwerkingen en verdraagbaarheid van het regime zullen worden verzameld en samengevat door beschrijvende statistieken. De maximale graad voor elk type toxiciteit zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden bekeken om toxiciteitspatronen te bepalen.
Tot 5 jaar
Percentage proefpersonen dat een intracraniale volledige respons of gedeeltelijke respons bereikt (fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beoordeeld met behulp van gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) criteria.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen van universele donor (UD) TGFbetai natuurlijke killercellen (NK) bij toediening met temozolomide als lymfodepletiemiddel (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beoordeeld met behulp van CTCAE V5.0. Alle toxiciteiten worden samengevat als het percentage patiënten dat elk type en elke graad van het voorval ervaart, afhankelijk van het dosisniveau. Patiënten die ten minste één behandelingsdosis krijgen, worden in de analyse opgenomen. Frequentie en ernst van bijwerkingen en verdraagbaarheid van het regime zullen worden verzameld en samengevat door beschrijvende statistieken. De maximale graad voor elk type toxiciteit zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden bekeken om toxiciteitspatronen te bepalen.
Tot 5 jaar
Extracraniaal responspercentage (fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria. Wordt berekend als het percentage patiënten dat een respons op de therapie bereikt, gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Een evalueerbare patiënt wordt gedefinieerd als een in aanmerking komende patiënt die ten minste één dosis therapie heeft gekregen. Alle evalueerbare patiënten zullen worden opgenomen in de berekening van het responspercentage voor de studie, samen met de overeenkomstige 95% binominale betrouwbaarheidsintervallen (ervan uitgaande dat het aantal patiënten dat reageert binomiaal verdeeld is).
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS) (intracraniaal, extracraniaal, algemeen) (Fase II)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de therapie tot het moment van progressie of overlijden van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), beoordeeld tot 5 jaar
Overleving zal in eerste instantie worden gemodelleerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden, resulterend in mediane overlevingstijden met een betrouwbaarheidsinterval van 95% (BI), ervan uitgaande dat er voldoende gebeurtenissen zijn opgetreden.
Vanaf het begin van de therapie tot het moment van progressie of overlijden van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), beoordeeld tot 5 jaar
Algehele overleving (OS) (Fase II)
Tijdsspanne: Van aanvang van de therapie tot overlijden, beoordeeld tot 5 jaar
Overleving zal in eerste instantie worden gemodelleerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden, resulterend in mediane overlevingstijden met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, ervan uitgaande dat er voldoende gebeurtenissen zijn opgetreden.
Van aanvang van de therapie tot overlijden, beoordeeld tot 5 jaar
Percentage patiënten met bijwerkingen van de combinatietemozolomide en UD TGFbetai NK -cellen (fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage patiënten met bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE V 5.0 -criteria. Frequentie en ernst van AE's zullen worden verzameld en samengevat door beschrijvende statistieken. De maximale cijfer voor elk type toxiciteit wordt voor elke patiënt geregistreerd en frequentietabellen worden beoordeeld om toxiciteitspatronen te bepalen
Tot 5 jaar
Farmacokinetiek (PK) parameters geassocieerd met UD TGFbetai NK -cellen (fase I)
Tijdsspanne: Binnen 1 uur voorafgaand aan UD TGFBETAI NK -infusies en binnen 30 minuten na infusie op cyclus 1, dag 15 (C1D15), C1D17 en C1D19] en voorafgaand aan cyclus 2 Dag 1 en cyclus 3 Dag 1. (Elke cyclus is 28 dagen)
De monsters worden geanalyseerd met behulp van de Devyser Chimerism -test om de UD TGFbeta -inktcellen te identificeren. We zullen grafische analyses gebruiken, evenals herhaalde meetmodellen (lineaire of niet -lineaire gemengde modellen, gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen [Gee]) om de hierboven beschreven PK te beoordelen in relatie tot klinische behandelingsresultaten, waardoor enkele inherente beperkingen als gevolg van de steekproefgrootte worden herkend.
Binnen 1 uur voorafgaand aan UD TGFBETAI NK -infusies en binnen 30 minuten na infusie op cyclus 1, dag 15 (C1D15), C1D17 en C1D19] en voorafgaand aan cyclus 2 Dag 1 en cyclus 3 Dag 1. (Elke cyclus is 28 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fenotype en functie van de UD TGFbetai NK-cellen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal worden gecorreleerd met klinische resultaten. Grafische analyses zullen grotendeels worden gebruikt om mogelijke patronen en relaties te beoordelen. Alle continue metingen worden samengevat met behulp van gemiddelde +/- standaardfout van het gemiddelde (SEM), bereik en mediaan op elk tijdstip. Associaties met klinische uitkomsten zullen worden geëvalueerd met behulp van de t-test met twee steekproeven of de Fisher exact-test.
Tot 5 jaar
Persistentie van UD TGFbetai NK-cellen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Grafische analyses zullen grotendeels worden gebruikt om mogelijke patronen en relaties te beoordelen. Alle continue metingen worden samengevat met behulp van gemiddelde +/- SEM, bereik en mediaan op elk tijdstip. Associaties met klinische uitkomsten zullen worden geëvalueerd met behulp van de t-test met twee steekproeven of de Fisher exact-test.
Tot 5 jaar
Verdeling van UD TGFbetai NK-cellen in de cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Grafische analyses zullen grotendeels worden gebruikt om mogelijke patronen en relaties te beoordelen. Alle continue metingen worden samengevat met behulp van gemiddelde +/- SEM, bereik en mediaan op elk tijdstip. Associaties met klinische uitkomsten zullen worden geëvalueerd met behulp van de t-test met twee steekproeven of de Fisher exact-test.
Tot 5 jaar
Immuunactivatie na infusie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Grafische analyses zullen grotendeels worden gebruikt om mogelijke patronen en relaties te beoordelen. Alle continue metingen worden samengevat met behulp van gemiddelde +/- SEM, bereik en mediaan op elk tijdstip. Associaties met klinische uitkomsten zullen worden geëvalueerd met behulp van de t-test met twee steekproeven of de Fisher exact-test.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kari Kendra

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kari L Kendra, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

15 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

15 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-21101
  • NCI-2021-14033 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren