Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия натуральными клетками-киллерами (UD TGFbetai NK-клетки) и темозоломид для лечения метастатической меланомы IV стадии в головной мозг

9 июня 2026 г. обновлено: Kari Kendra

Исследование фазы I/II расширенных экс-виво аллогенных универсальных донорских (UD) TGFbi NK-клеток в сочетании с темозоломидом в качестве лимфоистощающего агента у пациентов с метастатической меланомой в головной мозг

В этом испытании фазы I/II проверяются безопасность, побочные эффекты и оптимальная доза универсальных донорских клеток-естественных киллеров (NK) UD TGFbetai, а также способность NK-клеток UD TGFbetai с темозоломидом уменьшать размеры опухолей у пациентов с меланомой IV стадии, которая распространилась на головной мозг (метастатический в головной мозг). NK-клетки представляют собой иммунные клетки, которые способствуют противоопухолевому иммунитету, распознавая и уничтожая трансформированные или подвергшиеся стрессу клетки. Темозоломид относится к классу препаратов, называемых алкилирующими агентами. Он работает, замедляя или останавливая рост раковых клеток в организме. Назначение UD TGFbetai NK-клеток и темозоломида может быть более эффективным при лечении пациентов с меланомой IV стадии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Подтвердить безопасность и переносимость UD TGFbetai NK-клеток в комбинации с темозоломидом в качестве лимфодеплетирующего средства у пациентов с метастатической меланомой в головной мозг и определить рекомендуемую дозу 2-й фазы (RP2D). (Этап 1) II. Определить скорость внутричерепного ответа. (Фаза 2)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить токсичность UD TGFbetai NK-клеток при доставке с темозоломидом в качестве лимфодеплетирующего агента. (Этап 1) II. Определить фармакокинетику (pK), связанную с UD TGFbetai NK-клетками при использовании в комбинации с темозоломидом в качестве лимфодеплетирующего средства у пациентов с метастатической меланомой. (Этап 1) III. Определить скорость экстракраниального ответа. (Этап 2) IV. Определить выживаемость без прогрессирования (ВБП) (внутричерепную, экстракраниальную, общую). (Фаза 2) V. Для оценки общей выживаемости (ОВ). (Этап 2) VI. Продолжить оценку безопасности темозоломида в комбинации с UD TGFbetai NK-клетками у пациента с метастатической меланомой в головной мозг. (Фаза 2)

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ/КОРРЕЛЯТИВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить фенотип и функцию NK-клеток UD TGFbetai и соотнести их с клиническими исходами.

II. Оценить in vivo персистенцию UD TGFbetai NK-клеток после адоптивного переноса и коррелировать с клиническими результатами.

III. Для оценки иммунного статуса, уровней воспалительных цитокинов и антимеланомной активности клеток.

СХЕМА: Это фаза I исследования с повышением дозы UD TGFbetai NK-клеток, за которой следует исследование фазы II.

Пациенты получают UD TGFbetai NK-клетки внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день и темозоломид перорально (перорально) ежедневно в 1-5 дни. Лечение UD TGFbetai NK-клетками повторяют каждые 28 дней до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Циклы темозоломида повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6 месяцев на срок до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
  • Номер телефона: 800-293-5066
  • Электронная почта: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Kari L. Kendra, MD
          • Номер телефона: 614-293-7956
          • Электронная почта: Kari.Kendra@osumc.edu
        • Главный следователь:
          • Kari L. Kendra, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная меланома с IV стадией заболевания
  • Рентгенологически подтвержденный метастаз в головной мозг (n >= 1) с по крайней мере одним измеримым поражением центральной нервной системы (ЦНС) >= 10 мм на Т1-взвешенной магнитно-резонансной томографии (МРТ) с усилением гадолинием и однозначными признаками прогрессирования
  • Нет показаний к стереотаксической лучевой терапии
  • Не менее 4 недель после любого противоопухолевого лечения (цитотоксическая химиотерапия, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапия или лучевая терапия)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1 x 10^9/л
  • Тромбоциты > 100 000/л
  • Гемоглобин (Hgb) >= 10 г/дл
  • Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Альбумин >= 2,5 г/дл
  • Билирубин в сыворотке < 1,5 x ULN, если только это не связано с синдромом Жильбера.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 х ВГН при подтвержденных метастазах в печень или < 3 х ВГН без метастазов в печень
  • > 18 лет (лет/о)
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время лечения, начиная за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата для женщин. Мужчины, способные стать отцами, должны применять адекватные методы контрацепции или полностью воздерживаться от половых контактов с момента введения первой дозы исследуемого препарата в течение одной недели после последней дозы исследуемого препарата.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование и/или мочи на беременность за 48 часов до введения первого исследуемого препарата.
  • Информация о пациенте и письменная форма информированного согласия подписаны

Критерий исключения:

  • Запланированное или одновременное системное лечение или лучевая терапия
  • Если требуются кортикостероиды для лечения отека мозга, пациенты должны получать стабильную дозу. Рекомендуется наименьшая доза стероидов, необходимая для контроля отека ЦНС. Дозы выше 4 мг в день должны быть одобрены главным исследователем (ИП) исследования.
  • Известные противопоказания к МРТ
  • Пациенты с немеланомными злокачественными новообразованиями исключаются, за исключением случаев, когда полная ремиссия была достигнута по крайней мере за 3 года до включения в исследование и не требуется или не ожидается дополнительной терапии в течение периода исследования (исключения включают: немеланомный рак кожи, рак мочевого пузыря in situ, рак желудка in situ, рак толстой кишки in situ, рак/дисплазия шейки матки in situ или карцинома молочной железы in situ)

  • Пациенты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, например:

    • Активная инфекция
    • Текущее активное заболевание печени или почек
    • Беременные женщины, женщины, которые могут забеременеть или кормящие грудью
    • Пациенты со значительно измененным психическим статусом, препятствующим пониманию исследования, или с психологическими, семейными, социологическими или географическими условиями, потенциально препятствующими возможности дать согласие, соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти состояния следует обсудить с пациентом до повторного переноса в исследование.
    • Пациенты, которые получали какие-либо другие исследуемые препараты в течение 30 дней до визита для скрининга
    • Лептоменингиальные метастазы, диагностированные с помощью МРТ
    • Включение в другой терапевтический протокол в течение 30 дней
    • Если стероиды необходимы для контроля симптомов, связанных с метастазами в ЦНС, пациенты должны получать самую низкую дозу стероидов, необходимую для контроля симптомов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (UD TGFbetai NK-клетки, темозоломид)
Пациенты получают UD TGFbetai NK-клетки внутривенно в течение 30 минут в 1-й день и темозоломид перорально ежедневно в 1-5 дни. Лечение UD TGFbetai NK-клетками повторяют каждые 28 дней до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Циклы темозоломида повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • Темкад
  • Метазоластон
  • РП-46161
  • Темомедак
  • ТМЗ
  • CCRG-81045
  • Имидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид, 3,4-дигидро-3-метил-4-оксо-
  • М&Б 39831
  • М и Б 39831
Биологический: Терапия естественными клетками-киллерами
Дана UD TGFbi NK-клетке IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность, ограниченная дозой (Фаза I)
Временное ограничение: До 28 дней
Токсичность будет оцениваться с использованием критериев Общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03. CTCAE предоставляет описательную терминологию и шкалу оценок для каждого перечисленного нежелательного явления. Все виды токсичности будут суммированы как процент пациентов, у которых наблюдались явления каждого типа и степени в зависимости от уровня дозы.
До 28 дней
Частота нежелательных явлений (НЯ) (Фаза I)
Временное ограничение: До 5 лет
Оценено с использованием CTCAE версии (V) 4.0. Все виды токсичности будут суммированы как процент пациентов, у которых наблюдались явления каждого типа и степени в зависимости от уровня дозы. Пациенты, получившие хотя бы одну дозу лечения, будут включены в анализ. Частота и тяжесть НЯ, а также переносимость режима будут собираться и суммироваться с помощью описательной статистики. Максимальная степень для каждого типа токсичности будет зарегистрирована для каждого пациента, и таблицы частот будут рассмотрены для определения моделей токсичности.
До 5 лет
Доля субъектов, достигших внутричерепного полного или частичного ответа (Фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Оценивали с использованием модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST).
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота побочных эффектов универсальных донорских (UD) TGFbeta естественных киллеров (NK) при доставке с темозоломидом в качестве лимфодеплетирующего агента (Фаза I)
Временное ограничение: До 5 лет
Оценено с использованием CTCAE V5.0. Все виды токсичности будут суммированы как процент пациентов, у которых наблюдались явления каждого типа и степени в зависимости от уровня дозы. Пациенты, получившие хотя бы одну дозу лечения, будут включены в анализ. Частота и тяжесть НЯ, а также переносимость режима будут собираться и суммироваться с помощью описательной статистики. Максимальная степень для каждого типа токсичности будет зарегистрирована для каждого пациента, и таблицы частот будут рассмотрены для определения моделей токсичности.
До 5 лет
Скорость экстракраниального ответа (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Оценивается с использованием критериев RECIST. Будет рассчитываться как доля пациентов, достигших ответа на терапию, деленная на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Пациент, подлежащий оценке, определяется как подходящий пациент, получивший хотя бы одну дозу терапии. Все поддающиеся оценке пациенты будут включены в расчет частоты ответов для исследования вместе с соответствующими 95% биномиальными доверительными интервалами (при условии, что число ответивших пациентов имеет биномиальное распределение).
До 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (внутричерепная, экстракраниальная, общая) (Фаза II)
Временное ограничение: От начала терапии до момента прогрессирования или смерти по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), оцениваемый до 5 лет.
Первоначально выживаемость будет моделироваться с использованием методов Каплана-Мейера, что приведет к среднему времени выживания с 95% доверительным интервалом (ДИ) при условии, что произошло достаточное количество событий.
От начала терапии до момента прогрессирования или смерти по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), оцениваемый до 5 лет.
Общая выживаемость (OS) (Фаза II)
Временное ограничение: От начала терапии до смерти, оценено до 5 лет
Первоначально выживаемость будет моделироваться с использованием методов Каплана-Мейера, в результате чего будет получено среднее время выживания с 95% ДИ при условии, что произошло достаточное количество событий.
От начала терапии до смерти, оценено до 5 лет
Процент пациентов с нежелательным явлением комбинированных клеток темозоломида и UD TGFBetai NK (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Процент пациентов с нежелательным явлением, оцененный по критериям CTCAE v 5,0. Частота и серьезность AE будут собираться и обобщены с описательной статистикой. Максимальная оценка для каждого типа токсичности будет регистрироваться для каждого пациента, а частотные таблицы будут рассмотрены, чтобы определить паттерны токсичности
До 5 лет
Фармакокинетика (PK) Параметры, связанные с NK -клетками UD TGFBetai (фаза I)
Временное ограничение: В течение 1 часа до инфузий UD TGFBetai NK и в течение 30 минут после инфузии в цикле 1, день 15 (C1D15), C1D17 и C1D19] и до цикла 2 -дневного и цикла 3 дня 1. (Каждый цикл составляет 28 дней)
Образцы будут проанализированы с использованием анализа химеризма Devyser для идентификации клеток чернил UD TGFBeta. Мы будем использовать графические анализы, а также модели повторных измерений (линейные или нелинейные смешанные модели, обобщенные уравнения оценки [GEE]) для оценки PK, описанного выше в отношении клинических результатов лечения, признавая некоторые неотъемлемые ограничения из -за размера выборки.
В течение 1 часа до инфузий UD TGFBetai NK и в течение 30 минут после инфузии в цикле 1, день 15 (C1D15), C1D17 и C1D19] и до цикла 2 -дневного и цикла 3 дня 1. (Каждый цикл составляет 28 дней)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фенотип и функция NK-клеток UD TGFbetai
Временное ограничение: До 5 лет
Будет коррелировать с клиническими результатами. Графический анализ будет в основном использоваться для оценки потенциальных закономерностей и взаимосвязей. Все непрерывные измерения будут суммированы с использованием среднего +/- стандартная ошибка среднего (SEM), диапазона и медианы в каждый момент времени. Связь с клиническими исходами будет оцениваться с использованием двухвыборочного t-критерия или точного критерия Фишера.
До 5 лет
Персистенция UD TGFbetai NK-клеток
Временное ограничение: До 5 лет
Графический анализ будет в основном использоваться для оценки потенциальных закономерностей и взаимосвязей. Все непрерывные измерения будут суммироваться с использованием среднего значения +/- SEM, диапазона и медианы в каждый момент времени. Связь с клиническими исходами будет оцениваться с использованием двухвыборочного t-критерия или точного критерия Фишера.
До 5 лет
Распределение UD TGFbetai NK-клеток в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: До 5 лет
Графический анализ будет в основном использоваться для оценки потенциальных закономерностей и взаимосвязей. Все непрерывные измерения будут суммироваться с использованием среднего значения +/- SEM, диапазона и медианы в каждый момент времени. Связь с клиническими исходами будет оцениваться с использованием двухвыборочного t-критерия или точного критерия Фишера.
До 5 лет
Иммунная активация после инфузии
Временное ограничение: До 5 лет
Графический анализ будет в основном использоваться для оценки потенциальных закономерностей и взаимосвязей. Все непрерывные измерения будут суммироваться с использованием среднего значения +/- SEM, диапазона и медианы в каждый момент времени. Связь с клиническими исходами будет оцениваться с использованием двухвыборочного t-критерия или точного критерия Фишера.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kari Kendra

Следователи

  • Главный следователь: Kari L Kendra, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-21101
  • NCI-2021-14033 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться