Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Natural Killer Cell Therapy (UD TGFbetai NK Cells) a temozolomid pro léčbu stadia IV melanomu metastázujícího do mozku

28. prosince 2022 aktualizováno: Kari Kendra

Fáze I/II studie ex-vivo infuzí TGFbi NK buněk TGFbi s rozšířeným alogenním univerzálním dárcem (UD) v kombinaci s temozolomidem jako lymfodepleční látkou u pacientů s melanomem metastatickým do mozku

Tato studie fáze I/II testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku univerzálních dárců UD TGFbetai přirozených zabíječů (NK) buněk a zda UD TGFbetai NK buňky s temozolomidem fungují na zmenšení nádorů u pacientů s melanomem stadia IV, který se rozšířil do mozek (metastatický do mozku). NK buňky jsou imunitní buňky, které přispívají k protinádorové imunitě tím, že rozpoznávají a ničí transformované nebo stresované buňky. Temozolomid patří do třídy léků nazývaných alkylační činidla. Účinkuje tak, že zpomaluje nebo zastavuje růst rakovinných buněk v těle. Podávání UD TGFbetai NK buněk a temozolomidu může fungovat lépe při léčbě pacientů s melanomem stadia IV.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Potvrdit bezpečnost a snášenlivost UD TGFbetai NK buněk v kombinaci s temozolomidem jako lymfodepleční látkou u pacientů s melanomem metastatickým do mozku a stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D). (1. fáze) II. Stanovit míru intrakraniální odpovědi. (Fáze 2)

DRUHÉ CÍLE:

I. Definovat toxicitu UD TGFbetai NK buněk, když jsou podávány s temozolomidem jako lymfodepleční látkou. (1. fáze) II. Definovat farmakokinetiku (pK) asociovanou s UD TGFbetai NK buňkami při použití v kombinaci s temozolomidem jako lymfodepleční látkou u pacientů s metastatickým melanomem. (1. fáze) III. K určení míry extrakraniální odezvy. (Fáze 2) IV. Stanovit přežití bez progrese (PFS) (intrakraniální, extrakraniální, celkové). (Fáze 2) V. K posouzení celkového přežití (OS). (Fáze 2) VI. Pokračovat v hodnocení bezpečnosti temozolomidu v kombinaci s NK buňkami UD TGFbetai u pacienta s melanomem metastázujícím do mozku. (Fáze 2)

PRŮZKUMNÉ/KORELATIVNÍ CÍLE:

I. Posoudit fenotyp a funkci NK buněk UD TGFbetai a korelovat s klinickými výsledky.

II. Zhodnotit in vivo perzistenci UD TGFbetai NK buněk po adoptivním přenosu a korelovat s klinickými výsledky.

III. K posouzení imunitního stavu, hladin zánětlivých cytokinů a aktivity antimelanomových buněk.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky NK buněk UD TGFbetai následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají UD TGFbetai NK buňky intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1 a temozolomid perorálně (PO) denně ve dnech 1-5. Léčba UD TGFbetai NK buňkami se opakuje každých 28 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Cykly temozolomidu se opakují každých 28 dní bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kari L. Kendra, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený melanom s onemocněním stadia IV
  • Radiologicky potvrzená mozková metastáza (n >= 1) s alespoň jednou měřitelnou lézí centrálního nervového systému (CNS) >= 10 mm na T1-váženém gadoliniem zesíleném zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a jednoznačný důkaz progrese
  • Žádná indikace pro stereotaktickou radioterapii
  • Alespoň 4 týdny po jakékoli protinádorové léčbě (cytotoxická chemoterapie, inhibitory přenosu signálu, imunoterapie nebo ozařování)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1 x 10^9/l
  • Krevní destičky > 100 000/L
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
  • Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Albumin >= 2,5 g/dl
  • Sérový bilirubin < 1,5 x ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 5 x ULN, pokud jsou zdokumentované jaterní metastázy nebo < 3 x ULN bez jaterních metastáz
  • > 18 let (y/o)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během léčby, počínaje 2 týdny před první dávkou hodnoceného přípravku a po dobu 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku pro ženy. Muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, musí používat vhodné metody antikoncepce nebo se zcela zdržet pohlavního styku od první dávky zkoumané léčby do jednoho týdne po poslední dávce zkoušené léčby
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od zařazení a/nebo těhotenský test v moči 48 hodin před podáním první studijní léčby
  • Podepsané informace o pacientovi a písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Plánovaná nebo souběžná systémová léčba nebo radiační terapie
  • V případě potřeby kortikosteroidů pro edém mozku musí být pacientům podávána stabilní dávka. Doporučuje se nejnižší dávka steroidů potřebná ke kontrole edému CNS. Dávky nad 4 mg denně musí být schváleny hlavním zkoušejícím (PI) studie
  • Známá kontraindikace k MRI
  • Pacienti s nemelanomovými malignitami jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 3 roky před vstupem do studie a během období studie není vyžadována ani se nepředpokládá žádná další terapie (výjimky zahrnují: nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinom močového měchýře, in situ rakovina žaludku, in situ rakovina tlustého střeva, in situ rakovina děložního čípku/dysplazie nebo in situ karcinom prsu)

  • Pacienti s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, které by mohlo ohrozit účast ve studii, jako jsou:

    • Aktivní infekce
    • Současné aktivní onemocnění jater nebo ledvin
    • Těhotné ženy, ženy, které pravděpodobně otěhotní nebo kojí
    • Pacienti s významně změněným mentálním stavem znemožňujícím porozumění studii nebo s psychologickými, rodinnými, sociologickými nebo geografickými podmínkami, které potenciálně omezují schopnost souhlasit, dodržování protokolu studie a plán sledování; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před remigrací ve studii
    • Pacienti, kteří dostali jakékoli jiné hodnocené léky během 30 dnů před screeningovou návštěvou
    • Leptomeningeální metastázy diagnostikované MRI
    • Zařazení do jiného terapeutického protokolu do 30 dnů
    • Pokud jsou ke kontrole příznaků souvisejících s metastázami do CNS nezbytné steroidy, pacienti by měli užívat nejnižší dávku steroidů nezbytnou ke kontrole příznaků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (UD TGFbetai NK buňky, temozolomid)
Pacienti dostávají UD TGFbetai NK buňky IV po dobu 30 minut v den 1 a temozolomid PO denně ve dnech 1-5. Léčba UD TGFbetai NK buňkami se opakuje každých 28 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Cykly temozolomidu se opakují každých 28 dní bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
Biologický: Přírodní buněčná terapie zabijákem
Vzhledem k UD TGFbi NK buňce IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita s omezenou dávkou (Fáze I)
Časové okno: Až 28 dní
Toxicita bude hodnocena pomocí kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.03. CTCAE poskytuje popisnou terminologii a klasifikační stupnici pro každý uvedený nežádoucí účinek. Všechny toxicity budou shrnuty jako procento pacientů s každým typem a stupněm příhody podle úrovně dávky.
Až 28 dní
Výskyt nežádoucích účinků (AE) (Fáze I)
Časové okno: Až 5 let
Posouzeno pomocí CTCAE verze (V)4.0. Všechny toxicity budou shrnuty jako procento pacientů s každým typem a stupněm příhody podle úrovně dávky. Do analýzy budou zahrnuti pacienti, kteří dostanou alespoň jednu dávku léčby. Frekvence a závažnost AE a snášenlivost režimu budou shromážděny a shrnuty pomocí deskriptivních statistik. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ toxicity a pro stanovení vzorců toxicity budou přezkoumány tabulky četností.
Až 5 let
Podíl subjektů, které dosáhly intrakraniální kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi (fáze II)
Časové okno: Až 5 let
Posouzeno pomocí upravených kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (mRECIST).
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod u univerzálních dárců (UD) TGFbetai přirozených zabíječů (NK) buněk při dodání s temozolomidem jako lymfodepleční látkou (fáze I)
Časové okno: Až 5 let
Posouzeno pomocí CTCAE V5.0. Všechny toxicity budou shrnuty jako procento pacientů s každým typem a stupněm příhody podle úrovně dávky. Do analýzy budou zahrnuti pacienti, kteří dostanou alespoň jednu dávku léčby. Frekvence a závažnost AE a snášenlivost režimu budou shromážděny a shrnuty pomocí deskriptivních statistik. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ toxicity a pro stanovení vzorců toxicity budou přezkoumány tabulky četností.
Až 5 let
Míra extrakraniální odpovědi (fáze II)
Časové okno: Až 5 let
Posouzeno podle kritérií RECIST. Vypočte se jako podíl pacientů, kteří dosáhnou odpovědi na terapii, dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Hodnotitelný pacient je definován jako způsobilý pacient, který dostal alespoň jednu dávku terapie. Všichni hodnotitelní pacienti budou zahrnuti do výpočtu míry odpovědi pro studii spolu s odpovídajícími 95% binomickými CI (za předpokladu, že počet pacientů, kteří reagují, je binomicky distribuován).
Až 5 let
Přežití bez progrese (PFS) (intrakraniální, extrakraniální, celkové) (fáze II)
Časové okno: Od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), hodnoceno až 5 let
Přežití bude zpočátku modelováno pomocí Kaplan-Meierových metod, což povede ke střední době přežití s ​​95% intervalem spolehlivosti (CI), za předpokladu, že došlo k dostatečnému počtu událostí.
Od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), hodnoceno až 5 let
Celkové přežití (OS) (fáze II)
Časové okno: Od zahájení terapie do smrti, hodnoceno do 5 let
Přežití bude zpočátku modelováno pomocí Kaplan-Meierových metod, což povede ke střední době přežití s ​​95% CI, za předpokladu, že došlo k dostatečnému množství událostí.
Od zahájení terapie do smrti, hodnoceno do 5 let
Výskyt nežádoucích účinků kombinace temozolomidu a UD TGFbetai NK buněk (fáze II)
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Farmakokinetické (PK) parametry spojené s UD TGFbetai NK buňkami (fáze I)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Použijeme grafické analýzy a také modely s opakovaným měřením (lineární nebo nelineární smíšené modely, zobecněné odhadovací rovnice [GEE]) k posouzení výše popsaných hladin UD TGFbetai NK buněk ve vztahu k výsledkům klinické léčby, přičemž rozpoznáme některá inherentní omezení způsobená vzorkem velikost.
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fenotyp a funkce UD TGFbetai NK buněk
Časové okno: Až 5 let
Bude korelováno s klinickými výsledky. Grafické analýzy budou z velké části využívány k posouzení potenciálních vzorců a vztahů. Všechna kontinuální měření budou shrnuta pomocí střední +/- standardní chyby průměru (SEM), rozsahu a mediánu v každém časovém bodě. Asociace s klinickými výsledky budou hodnoceny pomocí dvouvzorkového t testu nebo Fisherova exaktního testu.
Až 5 let
Perzistence UD TGFbetai NK buněk
Časové okno: Až 5 let
Grafické analýzy budou z velké části využívány k posouzení potenciálních vzorců a vztahů. Všechna kontinuální měření budou shrnuta pomocí průměru +/- SEM, rozsahu a mediánu v každém časovém bodě. Asociace s klinickými výsledky budou hodnoceny pomocí dvouvzorkového t testu nebo Fisherova exaktního testu.
Až 5 let
Distribuce UD TGFbetai NK buněk v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 5 let
Grafické analýzy budou z velké části využívány k posouzení potenciálních vzorců a vztahů. Všechna kontinuální měření budou shrnuta pomocí průměru +/- SEM, rozsahu a mediánu v každém časovém bodě. Asociace s klinickými výsledky budou hodnoceny pomocí dvouvzorkového t testu nebo Fisherova exaktního testu.
Až 5 let
Imunitní aktivace po infuzi
Časové okno: Až 5 let
Grafické analýzy budou z velké části využívány k posouzení potenciálních vzorců a vztahů. Všechna kontinuální měření budou shrnuta pomocí průměru +/- SEM, rozsahu a mediánu v každém časovém bodě. Asociace s klinickými výsledky budou hodnoceny pomocí dvouvzorkového t testu nebo Fisherova exaktního testu.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kari Kendra

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kari L Kendra, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-21101
  • NCI-2021-14033 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit