Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Natural Killer Cell Therapy (UD TGFbetai NK Cells) ja temotsolomidi IV-vaiheen melanooman hoitoon, joka on metastasoitunut aivoihin

tiistai 9. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Kari Kendra

Vaiheen I/II tutkimus Ex-vivo laajennetun allogeenisen yleisluovuttaja (UD) TGFbi NK -soluinfuusioista yhdessä temotsolomidin kanssa lymfosolia tuhoavana aineena potilailla, joilla on aivoissa metastasoitunut melanooma

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa testataan yleisluovuttaja UD TGFbetai -luonnollisten tappajasolujen (NK) turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta sekä sitä, toimiiko UD TGFbetai NK -solut temotsolomidin kanssa pienentämään kasvaimia potilailla, joilla on vaiheen IV melanooma, joka on levinnyt aivot (metastaattinen aivoihin). NK-solut ovat immuunisoluja, jotka edistävät kasvaintenvastaista immuniteettia tunnistamalla ja tuhoamalla transformoituneita tai stressaantuneita soluja. Temotsolomidi kuuluu alkyloiviksi aineiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan. Se toimii hidastamalla tai pysäyttämällä syöpäsolujen kasvua kehossa. UD TGFbetai NK -solujen ja temotsolomidin antaminen voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IV melanooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Vahvistaa UD TGFbetai NK -solujen turvallisuus ja siedettävyys yhdessä temotsolomidin kanssa lymfaattia heikentävänä aineena potilailla, joilla on aivoissa metastasoitunut melanooma, ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). (Vaihe 1) II. Kallonsisäisen vasteen määrittämiseksi. (Vaihe 2)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. UD TGFbetai NK -solujen toksisuuden määrittäminen, kun niitä kuljetetaan temotsolomidin kanssa lymfoodeppooaineena. (Vaihe 1) II. UD TGFbetai NK -soluihin liittyvän farmakokinetiikan (pK) määrittely, kun niitä käytetään yhdessä temotsolomidin kanssa lymfooddepletoivana aineena potilailla, joilla on metastaattinen melanooma. (Vaihe 1) III. Kraniaalisen vasteen määrittämiseksi. (Vaihe 2) IV. Progression vapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen (kallonsisäinen, ekstrakraniaalinen, yleinen). (Vaihe 2) V. Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS). (Vaihe 2) VI. Jatketaan temotsolomidin turvallisuuden arviointia yhdessä UD TGFbetai NK -solujen kanssa potilaalla, jolla on aivoissa metastaattinen melanooma. (Vaihe 2)

TUTKIMUKSET/VASTAAVAT TAVOITTEET:

I. Arvioida UD TGFbetai NK -solujen fenotyyppi ja toiminta ja korreloida kliinisten tulosten kanssa.

II. Arvioida UD TGFbetai NK -solujen pysyvyyttä in vivo adoptiivisen siirron jälkeen ja korreloida kliinisten tulosten kanssa.

III. Immuunitilan, tulehduksellisten sytokiinien tasojen ja melanoomasolujen vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, UD TGFbetai NK -solujen annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat UD TGFbetai NK -soluja suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivänä 1 ja temotsolomidia suun kautta (PO) päivittäin päivinä 1-5. Käsittely UD TGFbetai NK -soluilla toistetaan 28 päivän välein enintään 3 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Temotsolomidisyklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kari L. Kendra, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu melanooma, jossa on vaiheen IV sairaus
  • Radiologisesti vahvistettu aivometastaasi (n >= 1), jossa on vähintään yksi mitattava keskushermoston (CNS) leesio >= 10 mm T1-painotetussa gadoliniumilla tehostetussa magneettikuvauksessa (MRI) ja yksiselitteisiä todisteita etenemisestä
  • Ei aihetta stereotaktiseen sädehoitoon
  • Vähintään 4 viikkoa syöpähoidosta (sytotoksinen kemoterapia, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia tai sädehoito)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1 x 10^9/l
  • Verihiutaleet > 100 000/l
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 10 g/dl
  • Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Albumiini >= 2,5 g/dl
  • Seerumin bilirubiini < 1,5 x ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 x ULN, jos dokumentoidut maksametastaasit tai < 3 X ULN ilman maksametastaasseja
  • > 18 vuotta vanha (y/o)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön hoidon aikana, alkaen 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta ja 28 päivää naisten viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen. Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai pidättäydyttävä täysin yhdynnästä ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta viikkoon asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja/tai virtsaraskaustesti 48 tuntia ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista
  • Potilastiedot ja kirjallinen tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu

Poissulkemiskriteerit:

  • Suunniteltu tai samanaikainen systeeminen hoito tai sädehoito
  • Jos aivoturvotuksen hoitoon tarvitaan kortikosteroideja, potilaiden on saatava vakaa annos. Suositellaan pienintä steroidiannosta keskushermoston turvotuksen hallintaan. Yli 4 mg:n vuorokausiannokset on selvitettävä tutkimuksen päätutkijan (PI) toimesta
  • Tunnettu magneettikuvauksen vasta-aihe
  • Potilaat, joilla on ei-melanoomasyöpä, suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja lisähoitoa ei vaadita tai odoteta tutkimusjakson aikana (poikkeuksia ovat: ei-melanooma-ihosyöpä, in situ virtsarakon syöpä, in situ mahasyöpä, in situ paksusuolen syövät, in situ kohdunkaulan syövät/dysplasia tai in situ rintasyöpä)

  • Potilaat, joilla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen, kuten:

    • Aktiivinen infektio
    • Nykyinen aktiivinen maksa- tai munuaissairaus
    • Raskaana olevat naiset, naiset, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi tai imettävät
    • Potilaat, joiden henkinen tila on merkittävästi muuttunut, mikä estää tutkimuksen ymmärtämisen, tai psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka mahdollisesti haittaavat kykyä antaa suostumus, tutkimusprotokollan noudattaminen ja seurantaaikataulu; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen siirtymistä
    • Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä
    • MRI:llä diagnosoidut leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
    • Sisällytetään toiseen hoitosuunnitelmaan 30 päivän kuluessa
    • Jos steroideja tarvitaan keskushermoston etäpesäkkeisiin liittyvien oireiden hallitsemiseksi, potilaiden tulee käyttää pienintä steroidiannosta, joka tarvitaan oireiden hallintaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (UD TGFbetai NK -solut, temotsolomidi)
Potilaat saavat UD TGFbetai NK -soluja IV 30 minuutin ajan päivänä 1 ja temotsolomidia PO päivittäin päivinä 1-5. Käsittely UD TGFbetai NK -soluilla toistetaan 28 päivän välein enintään 3 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Temotsolomidisyklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Temotsolomidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metatsolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidatso[5,1-d]-1,2,3,5-tetratsiini-8-karboksamidi, 3,4-dihydro-3-metyyli-4-okso-
  • M & B 39831
  • M ja B 39831
Biologinen: Luonnollinen tappajasoluterapia
Annettu UD TGFbi NK-solu IV

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosrajoitettu toksisuus (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Myrkyllisyys luokitellaan CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -kriteereillä, versio 4.03. CTCAE tarjoaa kuvaavan terminologian ja arvosana-asteikon jokaiselle luetellulle haittatapahtumalle. Kaikki myrkyllisyydet esitetään prosenttiosuutena potilaista, jotka kokevat kunkin tyypin ja asteen tapahtumat annostason mukaan.
Jopa 28 päivää
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Arvioitu käyttäen CTCAE-versiota (V) 4.0. Kaikki myrkyllisyydet esitetään prosenttiosuutena potilaista, jotka kokevat kunkin tyypin ja asteen tapahtumat annostason mukaan. Potilaat, jotka saavat vähintään yhden hoitoannoksen, otetaan mukaan analyysiin. AE-tapausten esiintymistiheys ja vakavuus sekä hoito-ohjelman siedettävyys kerätään ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla. Kunkin myrkyllisyystyypin enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan toksisuusmallien määrittämiseksi.
Jopa 5 vuotta
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat kallonsisäisen täydellisen tai osittaisen vasteen (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Arvioitu käyttäen muokattuja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (mRECIST).
Jopa 5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleisluovuttaja (UD) TGFbetai-luonnollisia tappajasoluja (NK) aiheuttavien haittatapahtumien ilmaantuvuus, kun niitä toimitetaan temotsolomidin kanssa lymfaattia heikentävänä aineena (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Arvioitu CTCAE V5.0:lla. Kaikki myrkyllisyydet esitetään prosenttiosuutena potilaista, jotka kokevat kunkin tyypin ja asteen tapahtumat annostason mukaan. Potilaat, jotka saavat vähintään yhden hoitoannoksen, otetaan mukaan analyysiin. AE-tapausten esiintymistiheys ja vakavuus sekä hoito-ohjelman siedettävyys kerätään ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla. Kunkin myrkyllisyystyypin enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan toksisuusmallien määrittämiseksi.
Jopa 5 vuotta
Ekstrakraniaalinen vastenopeus (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Arvioitu RECIST-kriteereillä. Lasketaan jakamalla niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat hoitovasteen, arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä. Arvioitava potilas määritellään kelpoiseksi potilaaksi, joka on saanut vähintään yhden annoksen hoitoa. Kaikki arvioitavat potilaat otetaan mukaan laskettaessa tutkimuksen vasteprosenttia ja vastaavat 95 %:n binomiaaliset luottamusvälit (olettaen, että vasteen saaneiden potilaiden määrä jakautuu binomiaalisesti).
Jopa 5 vuotta
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) (kallonsisäinen, ekstrakraniaalinen, yleinen) (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kiinteiden kasvainten (RECIST) etenemisen tai kuoleman vasteen arviointikriteerien ajankohtaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Eloonjääminen mallinnetaan aluksi Kaplan-Meier-menetelmillä, mikä johtaa mediaaniin eloonjäämisaikoihin 95 %:n luottamusvälillä (CI), olettaen, että tapahtumia on tapahtunut riittävästi.
Hoidon aloittamisesta kiinteiden kasvainten (RECIST) etenemisen tai kuoleman vasteen arviointikriteerien ajankohtaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Eloonjääminen mallinnetaan aluksi Kaplan-Meier-menetelmillä, mikä johtaa mediaaniin selviytymisaikoihin 95 %:n luottamusvälillä olettaen, että tapahtumia on tapahtunut riittävästi.
Hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Prosenttiosuus potilaista, joilla on haittavaikutuksia Temozolomid- ja UD TGFBetai NK -soluissa (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Prosenttiosuus potilaista, joilla on haittavaikutuksia, kuten CTCAE V 5,0 -kriteerit arvioivat. AES: n tiheys ja vakavuus kerätään ja tiivistetään kuvaavilla tilastoilla. Jokaiselle potilaalle kirjataan enimmäisluokka jokaiselle toksisuustyypille, ja taajuustaulukot tarkistetaan toksisuuskuvioiden määrittämiseksi
Jopa 5 vuotta
Farmakokinetiikan (PK) parametrit, jotka liittyvät UD TGFBetai NK -soluihin (vaihe I)
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä ennen UD TGFBetai NK -infuusioita ja 30 minuutin kuluessa infuusion jälkeen sykli 1, päivä 15 (C1d15), C1D17 ja C1d19] ja ennen sykliä 2 päivää 1 ja sykli 3 päivää 1 (jokainen sykli on 28 päivää))
Näytteet analysoidaan käyttämällä DeVyser -kimerismimääritystä UD TGFBETA -mustesolujen tunnistamiseksi. Käytämme graafisia analyysejä sekä toistuvia mittamalleja (lineaarisia tai epälineaarisia sekoitettuja malleja, yleisiä arviointiyhtälöitä [GEE]) edellä kuvatun PK: n arvioimiseksi suhteessa kliinisiin hoidon tuloksiin, tunnistaen joitain luontaisia ​​rajoituksia näytteen koosta johtuen.
1 tunnin sisällä ennen UD TGFBetai NK -infuusioita ja 30 minuutin kuluessa infuusion jälkeen sykli 1, päivä 15 (C1d15), C1D17 ja C1d19] ja ennen sykliä 2 päivää 1 ja sykli 3 päivää 1 (jokainen sykli on 28 päivää))

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
UD TGFbetai NK -solujen fenotyyppi ja toiminta
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Korreloi kliinisten tulosten kanssa. Graafisia analyyseja käytetään suurelta osin arvioitaessa mahdollisia malleja ja suhteita. Kaikki jatkuvat mittaukset tehdään yhteenveto käyttäen keskiarvon +/- keskivirhettä (SEM), aluetta ja mediaania kussakin ajankohdassa. Yhteydet kliinisiin tuloksiin arvioidaan käyttämällä kahden otoksen t-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä.
Jopa 5 vuotta
UD TGFbetai NK -solujen pysyvyys
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Graafisia analyyseja käytetään suurelta osin arvioitaessa mahdollisia malleja ja suhteita. Kaikki jatkuvat mittaukset tehdään yhteenveto käyttäen keskiarvoa +/- SEM, alue ja mediaani kussakin ajankohdassa. Yhteydet kliinisiin tuloksiin arvioidaan käyttämällä kahden otoksen t-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä.
Jopa 5 vuotta
UD TGFbetai NK -solujen jakautuminen aivo-selkäydinnesteeseen (CSF)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Graafisia analyyseja käytetään suurelta osin arvioitaessa mahdollisia malleja ja suhteita. Kaikki jatkuvat mittaukset tehdään yhteenveto käyttäen keskiarvoa +/- SEM, alue ja mediaani kussakin ajankohdassa. Yhteydet kliinisiin tuloksiin arvioidaan käyttämällä kahden otoksen t-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä.
Jopa 5 vuotta
Immuunijärjestelmän aktivointi infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Graafisia analyyseja käytetään suurelta osin arvioitaessa mahdollisia malleja ja suhteita. Kaikki jatkuvat mittaukset tehdään yhteenveto käyttäen keskiarvoa +/- SEM, alue ja mediaani kussakin ajankohdassa. Yhteydet kliinisiin tuloksiin arvioidaan käyttämällä kahden otoksen t-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kari Kendra

Tutkijat

  • Päätutkija: Kari L Kendra, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 15. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 15. huhtikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. syyskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 20. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-21101
  • NCI-2021-14033 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa