Terapia Celular Natural Killer (UD TGFbetai NK Cells) e Temozolomida para o Tratamento de Melanoma de Estágio IV Metastático para o Cérebro

Critério de inclusão:

• Melanoma confirmado histologicamente com doença em estágio IV
• Metástase cerebral radiologicamente confirmada (n >= 1) com pelo menos uma lesão mensurável do sistema nervoso central (SNC) >= 10 mm na ressonância magnética (RM) ponderada em T1 com gadolínio e evidência inequívoca de progressão
• Sem indicação para radioterapia estereotáxica
• Pelo menos 4 semanas de qualquer tratamento anticancerígeno (quimioterapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia ou radiação)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1 x 10^9/L
• Plaquetas > 100.000/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dL
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Albumina >= 2,5 g/dL
• Bilirrubina sérica < 1,5 x LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 5 x LSN se metástases hepáticas documentadas ou < 3 X LSN sem metástase hepática
• > 18 anos (s/n)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• As mulheres em idade reprodutiva devem concordar com o uso de um método contraceptivo eficaz durante o tratamento, começando 2 semanas antes da primeira dose do produto experimental e por 28 dias após a dose final do produto experimental para mulheres. Os homens capazes de gerar uma criança devem praticar métodos contraceptivos adequados ou abster-se completamente de relações sexuais desde a primeira dose do tratamento experimental até uma semana após a dose final do tratamento experimental
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a inscrição e/ou teste de gravidez de urina 48 horas antes da administração do primeiro tratamento do estudo
• Informações do paciente e formulário de consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

• Tratamento sistêmico planejado ou concomitante ou radioterapia
• Se necessitar de corticosteróides para edema cerebral, os pacientes devem estar em uma dose estável. Recomenda-se a menor dose de esteroides necessária para controlar o edema do SNC. Doses acima de 4 mg por dia precisam ser liberadas pelo investigador principal (PI) do estudo
• Contra-indicação conhecida para ressonância magnética
• Pacientes com malignidades não melanoma são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional seja necessária ou antecipada durante o período do estudo (as exceções incluem: câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga in situ, câncer gástrico in situ, câncer in situ de cólon, displasia/câncer cervical in situ ou carcinoma in situ de mama)

• Pacientes com outras doenças médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo, como:

  • infecção ativa
  • Doença hepática ou renal ativa atual
  • Mulheres grávidas, mulheres com probabilidade de engravidar ou que estejam amamentando
  • Pacientes com estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão do estudo ou com condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que possam prejudicar a capacidade de consentimento, cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da remigração no estudo
  • Pacientes que receberam qualquer outro medicamento experimental nos 30 dias anteriores à consulta de triagem
  • Metástases leptomeníngeas diagnosticadas por ressonância magnética
  • Inclusão em outro protocolo terapêutico em até 30 dias
  • Se os esteroides forem necessários para controlar os sintomas relacionados às metástases do SNC, os pacientes devem receber a menor dose de esteroides necessária para controlar os sintomas