Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia komórkami NK (komórki UD TGFbetai NK) i temozolomid w leczeniu czerniaka z przerzutami do mózgu w stadium IV

28 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Kari Kendra

Badanie fazy I/II dotyczące infuzji ex-vivo allogenicznych uniwersalnych dawców (UD) TGFbi z komórek NK w połączeniu z temozolomidem jako środkiem zmniejszającym limfocyty u pacjentów z przerzutami czerniaka do mózgu

To badanie fazy I/II sprawdza bezpieczeństwo, skutki uboczne i najlepszą dawkę komórek NK UD TGFbetai od uniwersalnego dawcy oraz czy komórki UD TGFbetai NK z temozolomidem działają na zmniejszenie guzów u pacjentów z czerniakiem w stadium IV, który rozprzestrzenił się do mózgu (przerzuty do mózgu). Komórki NK to komórki odpornościowe, które przyczyniają się do odporności przeciwnowotworowej poprzez rozpoznawanie i niszczenie komórek transformowanych lub poddanych stresowi. Temozolomid należy do klasy leków zwanych środkami alkilującymi. Działa poprzez spowolnienie lub zatrzymanie wzrostu komórek nowotworowych w organizmie. Podanie komórek NK UD TGFbetai i temozolomidu może działać lepiej w leczeniu pacjentów z czerniakiem w IV stadium zaawansowania.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Potwierdzenie bezpieczeństwa i tolerancji komórek NK UD TGFbetai w skojarzeniu z temozolomidem jako leku limfodeplecyjnego u pacjentów z przerzutami czerniaka do mózgu oraz określenie zalecanej dawki II fazy (RP2D). (Faza 1) II. Aby określić wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej. (Faza 2)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie toksyczności komórek NK UD TGFbetai dostarczanych z temozolomidem jako środkiem limfodeplecyjnym. (Faza 1) II. Określenie farmakokinetyki (pK) związanej z komórkami NK UD TGFbetai stosowanymi w skojarzeniu z temozolomidem jako środkiem limfodeplecyjnym u pacjentów z czerniakiem z przerzutami. (Faza 1) III. Aby określić wskaźnik odpowiedzi pozaczaszkowej. (Faza 2) IV. Aby określić przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) (wewnątrzczaszkowe, zewnątrzczaszkowe, ogólne). (Faza 2) V. Ocena przeżycia całkowitego (OS). (Faza 2) VI. Kontynuacja oceny bezpieczeństwa temozolomidu w połączeniu z komórkami NK UD TGFbetai u pacjenta z przerzutami czerniaka do mózgu. (Faza 2)

CELE EKSPLORACYJNE/KORELATYWNE:

I. Ocena fenotypu i funkcji komórek NK UD TGFbetai oraz korelacja z wynikami klinicznymi.

II. Aby ocenić trwałość komórek NK UD TGFbetai in vivo po transferze adopcyjnym i skorelować z wynikami klinicznymi.

III. Aby ocenić stan odporności, poziomy cytokin zapalnych i aktywność komórek przeciwczerniakowych.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki komórek NK UD TGFbetai, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują komórki NK UD TGFbetai dożylnie (IV) w ciągu 30 minut w dniu 1 i temozolomid doustnie (PO) codziennie w dniach 1-5. Leczenie komórkami NK UD TGFbetai powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Cykle temozolomidu powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kari L. Kendra, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony czerniak z IV stopniem zaawansowania choroby
  • Potwierdzone radiologicznie przerzuty do mózgu (n >= 1) z co najmniej jedną mierzalną zmianą w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) >= 10 mm w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego wzmocnionego gadolinem w obrazowaniu T1-zależnym (MRI) i jednoznacznymi dowodami progresji
  • Brak wskazań do radioterapii stereotaktycznej
  • Co najmniej 4 tygodnie od jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapii cytotoksycznej, inhibitorów transdukcji sygnału, immunoterapii lub radioterapii)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1 x 10^9/l
  • Płytki krwi > 100 000/l
  • Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dl
  • Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Albumina >= 2,5 g/dl
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) < 5 x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby lub < 3 x GGN bez przerzutów do wątroby
  • > 18 lat (t/o)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia, rozpoczynającego się 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego produktu i przez 28 dni po ostatniej dawce badanego produktu dla kobiet. Mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji lub całkowicie powstrzymać się od współżycia od pierwszej dawki badanego leku do jednego tygodnia po ostatniej dawce badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od włączenia do badania i/lub test ciążowy z moczu na 48 godzin przed podaniem pierwszego badanego leku
  • Podpisano informacje o pacjencie i pisemny formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Planowane lub równoczesne leczenie ogólnoustrojowe lub radioterapia
  • Jeśli konieczne jest podawanie kortykosteroidów z powodu obrzęku mózgu, pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę. Zalecana jest najmniejsza dawka steroidów potrzebna do opanowania obrzęku OUN. Dawki powyżej 4 mg na dobę muszą zostać zatwierdzone przez głównego badacza (PI) badania
  • Znane przeciwwskazania do MRI
  • Pacjenci z nieczerniakowymi nowotworami złośliwymi są wykluczeni, chyba że osiągnięto całkowitą remisję co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania i nie jest wymagana ani przewidywana dodatkowa terapia w okresie badania (wyjątki obejmują: nieczerniakowe raki skóry, raka in situ pęcherza moczowego, rak żołądka in situ, rak okrężnicy in situ, rak szyjki macicy/dysplazja in situ lub rak piersi in situ)

  • Pacjenci z innymi współistniejącymi poważnymi i/lub niekontrolowanymi chorobami, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, takimi jak:

    • Aktywna infekcja
    • Obecna czynna choroba wątroby lub nerek
    • Kobiety w ciąży, kobiety, które mogą zajść w ciążę lub karmią piersią
    • Pacjenci ze znacznie zmienionym stanem psychicznym uniemożliwiającym zrozumienie badania lub z warunkami psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi lub geograficznymi, które potencjalnie utrudniają możliwość wyrażenia zgody, przestrzegania protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed ponowną migracją w badaniu
    • Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową
    • Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych rozpoznane za pomocą MRI
    • Włączenie do innego protokołu terapeutycznego w ciągu 30 dni
    • Jeśli steroidy są niezbędne do opanowania objawów związanych z przerzutami do OUN, pacjenci powinni otrzymywać najmniejszą dawkę steroidów niezbędną do opanowania objawów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (komórki UD TGFbetai NK, temozolomid)
Pacjenci otrzymują komórki NK UD TGFbetai IV przez 30 minut w dniu 1 i temozolomid PO codziennie w dniach 1-5. Leczenie komórkami NK UD TGFbetai powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Cykle temozolomidu powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Temozolomid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Temodara
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolaston
  • RP-46161
  • Temomedak
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazyno-8-karboksyamid, 3,4-dihydro-3-metylo-4-okso-
  • M&B 39831
  • M i B 39831
Biologiczny: Terapia komórkowa naturalnych zabójców
Biorąc pod uwagę komórkę NK UD TGFbi IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczona dawką (faza I)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03. CTCAE zawiera opisową terminologię i skalę ocen dla każdego wymienionego zdarzenia niepożądanego. Wszystkie toksyczności zostaną podsumowane jako odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia każdego typu i stopnia, zgodnie z poziomem dawki.
Do 28 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) (faza I)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Oceniono za pomocą wersji CTCAE (V) 4.0. Wszystkie toksyczności zostaną podsumowane jako odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia każdego typu i stopnia, zgodnie z poziomem dawki. Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku, zostaną włączeni do analizy. Częstotliwość i nasilenie AE oraz tolerancja reżimu zostaną zebrane i podsumowane za pomocą opisowych statystyk. Maksymalny stopień dla każdego rodzaju toksyczności zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia wzorców toksyczności.
Do 5 lat
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź wewnątrzczaszkową (faza II)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Oceniono przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST).
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania działań niepożądanych komórek NK (Universal Donor TGFbetai Natural Killer) dostarczanych z temozolomidem jako środkiem limfodeplecyjnym (faza I)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Oceniono za pomocą CTCAE V5.0. Wszystkie toksyczności zostaną podsumowane jako odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia każdego typu i stopnia, zgodnie z poziomem dawki. Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku, zostaną włączeni do analizy. Częstotliwość i nasilenie AE oraz tolerancja reżimu zostaną zebrane i podsumowane za pomocą opisowych statystyk. Maksymalny stopień dla każdego rodzaju toksyczności zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia wzorców toksyczności.
Do 5 lat
Wskaźnik odpowiedzi pozaczaszkowej (faza II)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Oceniane przy użyciu kryteriów RECIST. Zostanie obliczony jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na leczenie, podzielony przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Pacjent kwalifikujący się do oceny to kwalifikujący się pacjent, który otrzymał co najmniej jedną dawkę terapii. Wszyscy oceniani pacjenci zostaną uwzględnieni w obliczaniu odsetka odpowiedzi dla badania wraz z odpowiednimi 95% dwumianowymi przedziałami ufności (zakładając, że liczba pacjentów, u których uzyskano odpowiedź, ma rozkład dwumianowy).
Do 5 lat
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) (wewnątrzczaszkowe, zewnątrzczaszkowe, ogólne) (faza II)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do czasu progresji lub zgonu w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) ocenianych do 5 lat
Przeżycie będzie początkowo modelowane przy użyciu metod Kaplana-Meiera, co daje medianę czasu przeżycia z 95% przedziałem ufności (CI), przy założeniu, że wystąpiła wystarczająca liczba zdarzeń.
Od rozpoczęcia terapii do czasu progresji lub zgonu w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) ocenianych do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) (faza II)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do zgonu oceniano do 5 lat
Przeżycie będzie początkowo modelowane przy użyciu metod Kaplana-Meiera, co daje medianę czasu przeżycia z 95% przedziałem ufności, przy założeniu, że wystąpiła wystarczająca liczba zdarzeń.
Od rozpoczęcia terapii do zgonu oceniano do 5 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych połączenia temozolomidu i komórek NK UD TGFbetai (faza II)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Parametry farmakokinetyczne (PK) związane z komórkami NK UD TGFbetai (faza I)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Wykorzystamy analizy graficzne oraz modele powtarzalnych pomiarów (liniowe lub nieliniowe modele mieszane, uogólnione równania estymujące [GEE]) do oceny poziomów komórek NK UD TGFbetai opisanych powyżej w odniesieniu do wyników leczenia klinicznego, uznając pewne nieodłączne ograniczenia wynikające z próbki rozmiar.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Fenotyp i funkcja komórek NK UD TGFbetai
Ramy czasowe: Do 5 lat
Będzie skorelowany z wynikami klinicznymi. Analizy graficzne będą w dużej mierze wykorzystywane do oceny potencjalnych wzorców i relacji. Wszystkie ciągłe pomiary zostaną podsumowane przy użyciu średniej +/- błędu standardowego średniej (SEM), zakresu i mediany w każdym punkcie czasowym. Powiązania z wynikami klinicznymi zostaną ocenione przy użyciu testu t dla dwóch próbek lub dokładnego testu Fishera.
Do 5 lat
Trwałość komórek NK UD TGFbetai
Ramy czasowe: Do 5 lat
Analizy graficzne będą w dużej mierze wykorzystywane do oceny potencjalnych wzorców i relacji. Wszystkie ciągłe pomiary zostaną podsumowane przy użyciu średniej +/- SEM, zakresu i mediany w każdym punkcie czasowym. Powiązania z wynikami klinicznymi zostaną ocenione przy użyciu testu t dla dwóch próbek lub dokładnego testu Fishera.
Do 5 lat
Dystrybucja komórek NK UD TGFbetai w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Analizy graficzne będą w dużej mierze wykorzystywane do oceny potencjalnych wzorców i relacji. Wszystkie ciągłe pomiary zostaną podsumowane przy użyciu średniej +/- SEM, zakresu i mediany w każdym punkcie czasowym. Powiązania z wynikami klinicznymi zostaną ocenione przy użyciu testu t dla dwóch próbek lub dokładnego testu Fishera.
Do 5 lat
Aktywacja odporności po infuzji
Ramy czasowe: Do 5 lat
Analizy graficzne będą w dużej mierze wykorzystywane do oceny potencjalnych wzorców i relacji. Wszystkie ciągłe pomiary zostaną podsumowane przy użyciu średniej +/- SEM, zakresu i mediany w każdym punkcie czasowym. Powiązania z wynikami klinicznymi zostaną ocenione przy użyciu testu t dla dwóch próbek lub dokładnego testu Fishera.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kari Kendra

Śledczy

  • Główny śledczy: Kari L Kendra, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-21101
  • NCI-2021-14033 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak przerzutowy

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj