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Terapia de células asesinas naturales (células UD TGFbetai NK) y temozolomida para el tratamiento del melanoma en etapa IV metastásico al cerebro

9 de junio de 2026 actualizado por: Kari Kendra

Un estudio de fase I/II de infusiones de células TGFbi NK de donante universal alogénico expandido (UD) ex-vivo en combinación con temozolomida como agente de depleción de linfocitos en pacientes con melanoma metastásico en el cerebro

Este ensayo de fase I/II evalúa la seguridad, los efectos secundarios y la mejor dosis de células asesinas naturales (NK) UD TGFbetai de donante universal, y si las células UD TGFbetai NK con temozolomida funcionan para reducir los tumores en pacientes con melanoma en etapa IV que se ha diseminado a el cerebro (metastásico al cerebro). Las células NK son células inmunitarias que contribuyen a la inmunidad antitumoral al reconocer y destruir las células transformadas o estresadas. La temozolomida pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes alquilantes. Actúa retardando o deteniendo el crecimiento de células cancerosas en el cuerpo. Administrar células NK UD TGFbetai y temozolomida puede funcionar mejor en el tratamiento de pacientes con melanoma en etapa IV.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Confirmar la seguridad y tolerabilidad de las células NK UD TGFbetai en combinación con temozolomida como agente depletor de linfocitos en pacientes con melanoma metastásico en el cerebro y determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D). (Fase 1) II. Determinar la tasa de respuesta intracraneal. (Fase 2)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Definir las toxicidades de las células NK UD TGFbetai cuando se administran con temozolomida como agente de depleción de linfocitos. (Fase 1) II. Definir la farmacocinética (pK) asociada con las células NK UD TGFbetai cuando se usa en combinación con temozolomida como agente linfodepletor en pacientes con melanoma metastásico. (Fase 1) III. Determinar la tasa de respuesta extracraneal. (Fase 2) IV. Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) (intracraneal, extracraneal, global). (Fase 2) V. Evaluar la supervivencia global (SG). (Fase 2) VI. Continuar evaluando la seguridad de temozolomida en combinación con células NK UD TGFbetai en un paciente con melanoma metastásico en el cerebro. (Fase 2)

OBJETIVOS EXPLORATORIOS/CORRELATIVOS:

I. Evaluar el fenotipo y la función de las células NK UD TGFbetai y correlacionar con los resultados clínicos.

II. Evaluar la persistencia in vivo de las células NK UD TGFbetai después de la transferencia adoptiva y correlacionarlas con los resultados clínicos.

tercero Para evaluar el estado inmunitario, los niveles de citocinas inflamatorias y la actividad de las células antimelanoma.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de células NK UD TGFbetai seguido de un estudio de fase II.

Los pacientes reciben células NK UD TGFbetai por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1 y temozolomida por vía oral (PO) diariamente los días 1-5. El tratamiento con células NK UD TGFbetai se repite cada 28 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los ciclos de temozolomida se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante un máximo de 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
  • Número de teléfono: 800-293-5066
  • Correo electrónico: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kari L. Kendra, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Melanoma confirmado histológicamente con enfermedad en estadio IV
  • Metástasis cerebral confirmada radiológicamente (n >= 1) con al menos una lesión medible del sistema nervioso central (SNC) >= 10 mm en resonancia magnética nuclear (RMN) potenciada con gadolinio potenciada en T1 y evidencia inequívoca de progresión
  • Sin indicación de radioterapia estereotáctica
  • Al menos 4 semanas de cualquier tratamiento contra el cáncer (quimioterapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia o radiación)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1 x 10^9/L
  • Plaquetas > 100.000/L
  • Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dL
  • Creatinina =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
  • Albúmina >= 2,5 g/dL
  • Bilirrubina sérica < 1,5 x ULN a menos que se deba al síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas documentadas o < 3 X ULN sin metástasis hepáticas
  • > 18 años (a/o)
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
  • Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento, comenzando 2 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación y durante 28 días después de la dosis final del producto en investigación para mujeres. Los hombres que puedan engendrar un hijo deben practicar métodos anticonceptivos adecuados o abstenerse por completo de tener relaciones sexuales desde la primera dosis del tratamiento en investigación hasta una semana después de la dosis final del tratamiento en investigación.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la inscripción y/o una prueba de embarazo en orina 48 horas antes de la administración del primer tratamiento del estudio.
  • Información del paciente y formulario de consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento sistémico planificado o concurrente o radioterapia
  • Si requieren corticosteroides para el edema cerebral, los pacientes deben estar en una dosis estable. Se recomienda la dosis más baja de esteroides necesaria para controlar el edema del SNC. Las dosis superiores a 4 mg diarios deben ser autorizadas por el investigador principal (PI) del estudio
  • Contraindicación conocida para la RM
  • Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas no melanoma a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 3 años antes del ingreso al estudio y no se requiera ni se anticipe terapia adicional durante el período del estudio (las excepciones incluyen: cánceres de piel no melanoma, cáncer de vejiga in situ, cáncer gástrico in situ, cáncer de colon in situ, cáncer/displasia de cuello uterino in situ o carcinoma de mama in situ)

  • Pacientes con otras enfermedades médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio, como:

    • Infección activa
    • Enfermedad hepática o renal activa actual
    • Mujeres embarazadas, mujeres que pueden quedar embarazadas o están amamantando
    • Pacientes con un estado mental significativamente alterado que impida la comprensión del estudio o con condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que potencialmente dificulten la capacidad de consentimiento, el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de la remigración en el ensayo
    • Pacientes que recibieron cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
    • Metástasis leptomeníngeas diagnosticadas por resonancia magnética
    • Inclusión en otro protocolo terapéutico dentro de los 30 días
    • Si los esteroides son necesarios para controlar los síntomas relacionados con las metástasis del SNC, los pacientes deben recibir la dosis más baja de esteroides necesaria para controlar los síntomas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (células UD TGFbetai NK, temozolomida)
Los pacientes reciben células NK TGFbetai UD IV durante 30 minutos el día 1 y temozolomida PO diariamente los días 1-5. El tratamiento con células NK UD TGFbetai se repite cada 28 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los ciclos de temozolomida se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Temozolomida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3, 4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M y B 39831
Biológico: Terapia de células asesinas naturales
Dado UD TGFbi NK célula IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitadas por dosis (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
La toxicidad se calificará utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 4.03. El CTCAE proporciona terminología descriptiva y una escala de calificación para cada evento adverso enumerado. Todas las toxicidades se resumirán como el porcentaje de pacientes que experimentaron cada tipo y grado de evento según el nivel de dosis.
Hasta 28 días
Incidencia de eventos adversos (EA) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Evaluado con CTCAE versión (V) 4.0. Todas las toxicidades se resumirán como el porcentaje de pacientes que experimentaron cada tipo y grado de evento según el nivel de dosis. Se incluirán en el análisis los pacientes que reciban al menos una dosis de tratamiento. La frecuencia y la gravedad de los AA y la tolerabilidad del régimen se recopilarán y resumirán mediante estadísticas descriptivas. Se registrará el grado máximo de cada tipo de toxicidad para cada paciente y se revisarán las tablas de frecuencia para determinar los patrones de toxicidad.
Hasta 5 años
Proporción de sujetos que logran una respuesta intracraneal completa o una respuesta parcial (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Evaluado utilizando los criterios modificados de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (mRECIST).
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos de células asesinas naturales (NK) TGFbetai de donante universal (UD) cuando se administran con temozolomida como agente de depleción de linfocitos (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Evaluado con CTCAE V5.0. Todas las toxicidades se resumirán como el porcentaje de pacientes que experimentaron cada tipo y grado de evento según el nivel de dosis. Se incluirán en el análisis los pacientes que reciban al menos una dosis de tratamiento. La frecuencia y la gravedad de los AA y la tolerabilidad del régimen se recopilarán y resumirán mediante estadísticas descriptivas. Se registrará el grado máximo de cada tipo de toxicidad para cada paciente y se revisarán las tablas de frecuencia para determinar los patrones de toxicidad.
Hasta 5 años
Tasa de respuesta extracraneal (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Evaluado con criterios RECIST. Se calculará como la proporción de pacientes que logran una respuesta a la terapia dividida por el número total de pacientes evaluables. Un paciente evaluable se define como un paciente elegible que ha recibido al menos una dosis de terapia. Todos los pacientes evaluables se incluirán en el cálculo de la tasa de respuesta del estudio junto con los correspondientes IC binomiales del 95 % (suponiendo que el número de pacientes que responden se distribuye binomialmente).
Hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión (PFS) (intracraneal, extracraneal, global) (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta el momento de la progresión o muerte de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), evaluado hasta 5 años
Inicialmente, la supervivencia se modelará utilizando los métodos de Kaplan-Meier, lo que dará como resultado una mediana de los tiempos de supervivencia con un intervalo de confianza (IC) del 95 %, suponiendo que se hayan producido suficientes eventos.
Desde el inicio de la terapia hasta el momento de la progresión o muerte de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), evaluado hasta 5 años
Supervivencia global (SG) (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta la muerte, evaluado hasta 5 años
Inicialmente, la supervivencia se modelará utilizando los métodos de Kaplan-Meier, lo que dará como resultado una mediana de los tiempos de supervivencia con un IC del 95 %, suponiendo que se hayan producido suficientes eventos.
Desde el inicio de la terapia hasta la muerte, evaluado hasta 5 años
Porcentaje de pacientes con eventos adversos de las células combinadas de temozolomida y UD TGFBetai NK (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
El porcentaje de pacientes con eventos adversos evaluados por los criterios CTCAE V 5.0. La frecuencia y la gravedad de los EA se recopilarán y resumirán mediante estadísticas descriptivas. Se registrará la calificación máxima para cada tipo de toxicidad para cada paciente, y las tablas de frecuencia se revisarán para determinar los patrones de toxicidad
Hasta 5 años
Parámetros farmacocinéticos (PK) asociados con las células UD TGFBETAI NK (Fase I)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 hora antes de las infusiones UD TGFBETAI NK y dentro de los 30 minutos posteriores a la infusión en el ciclo 1, día 15 (C1D15), C1D17 y C1D19] y antes del ciclo 2 Día 1 y el ciclo 3 Día 1. (Cada ciclo es de 28 días)
Las muestras se analizarán utilizando el ensayo de quimerismo Devyser para identificar las células de tinta UD TGFBeta. Usaremos análisis gráficos, así como modelos de medida repetidas (modelos mixtos lineales o no lineales, ecuaciones de estimación generalizadas [GEE]) para evaluar el PK descrito anteriormente en relación con los resultados del tratamiento clínico, reconociendo algunas limitaciones inherentes debido al tamaño de la muestra.
Dentro de 1 hora antes de las infusiones UD TGFBETAI NK y dentro de los 30 minutos posteriores a la infusión en el ciclo 1, día 15 (C1D15), C1D17 y C1D19] y antes del ciclo 2 Día 1 y el ciclo 3 Día 1. (Cada ciclo es de 28 días)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fenotipo y función de las células NK UD TGFbetai
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se correlacionará con los resultados clínicos. Los análisis gráficos se utilizarán en gran medida para evaluar posibles patrones y relaciones. Todas las mediciones continuas se resumirán utilizando la media +/- el error estándar de la media (SEM), el rango y la mediana en cada punto de tiempo. Las asociaciones con los resultados clínicos se evaluarán mediante la prueba t de dos muestras o la prueba exacta de Fisher.
Hasta 5 años
Persistencia de células NK UD TGFbetai
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Los análisis gráficos se utilizarán en gran medida para evaluar posibles patrones y relaciones. Todas las mediciones continuas se resumirán utilizando la media +/- SEM, el rango y la mediana en cada punto de tiempo. Las asociaciones con los resultados clínicos se evaluarán mediante la prueba t de dos muestras o la prueba exacta de Fisher.
Hasta 5 años
Distribución de células NK UD TGFbetai en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Los análisis gráficos se utilizarán en gran medida para evaluar posibles patrones y relaciones. Todas las mediciones continuas se resumirán utilizando la media +/- SEM, el rango y la mediana en cada punto de tiempo. Las asociaciones con los resultados clínicos se evaluarán mediante la prueba t de dos muestras o la prueba exacta de Fisher.
Hasta 5 años
Activación inmunitaria posterior a la infusión
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Los análisis gráficos se utilizarán en gran medida para evaluar posibles patrones y relaciones. Todas las mediciones continuas se resumirán utilizando la media +/- SEM, el rango y la mediana en cada punto de tiempo. Las asociaciones con los resultados clínicos se evaluarán mediante la prueba t de dos muestras o la prueba exacta de Fisher.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kari Kendra

Investigadores

  • Investigador principal: Kari L Kendra, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

15 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

15 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de septiembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

20 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OSU-21101
  • NCI-2021-14033 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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