Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Natural Killer Cell Therapy (UD TGFbetai NK Cells) és Temozolomide az agyban metasztatikus IV. stádiumú melanoma kezelésére

2022. december 28. frissítette: Kari Kendra

Az ex-vivo kiterjesztett allogén univerzális donor (UD) TGFbi NK-sejt-infúziók ex-vivo I/II-es vizsgálata temozolomiddal, mint nyirokcsökkentő szerrel kombinálva agyi áttétes melanómában szenvedő betegeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat az univerzális donor UD TGFbetai természetes gyilkos (NK) sejtek biztonságosságát, mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint azt, hogy az UD TGFbetai NK sejtek temozolomiddal csökkentik-e a daganatokat olyan betegeknél, akiknek IV. az agy (metasztatikus az agyba). Az NK-sejtek olyan immunsejtek, amelyek hozzájárulnak a daganatellenes immunitáshoz azáltal, hogy felismerik és elpusztítják a transzformált vagy stresszes sejteket. A temozolomid az alkilezőszereknek nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Úgy fejti ki hatását, hogy lassítja vagy leállítja a rákos sejtek növekedését a szervezetben. Az UD TGFbetai NK-sejt és a temozolomid alkalmazása jobban működhet a IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az UD TGFbetai NK sejtek biztonságosságának és tolerálhatóságának igazolása temozolomiddal, mint limfodepletáló szerrel kombinálva agyi metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél, valamint az ajánlott fázis 2 dózis (RP2D) meghatározása. (1. fázis) II. Az intracranialis válaszarány meghatározása. (2. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az UD TGFbetai NK sejtek toxicitásának meghatározása temozolomiddal, mint limfodepletáló szerrel együtt. (1. fázis) II. Az UD TGFbetai NK-sejtekhez kapcsolódó farmakokinetika (pK) meghatározása, amikor a temozolomiddal, mint limfodepletáló szerrel együtt alkalmazzák metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél. (1. fázis) III. Az extracranialis válaszarány meghatározása. (2. fázis) IV. Progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása (intrakraniális, extracranialis, általános). (2. fázis) V. Az általános túlélés (OS) felmérése. (2. ütem) VI. A temozolomid UD TGFbetai NK-sejtekkel kombinált biztonságosságának további értékelése agyi metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél. (2. fázis)

FELTÁRÓ/KORRELATÍV CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az UD TGFbetai NK sejtek fenotípusának és funkciójának felmérése, valamint a klinikai eredményekkel való összefüggés meghatározása.

II. Az UD TGFbetai NK sejtek in vivo perzisztenciájának értékelése adoptív transzfer után és összefüggés a klinikai eredményekkel.

III. Az immunállapot, a gyulladásos citokinszintek és az anti-melanoma sejtaktivitás felmérésére.

VÁZLAT: Ez az UD TGFbetai NK sejtek I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek az 1. napon intravénásan (IV) UD TGFbetai NK sejteket kapnak 30 percen keresztül, az 1-5. napon pedig naponta orálisan temozolomidot (PO). Az UD TGFbetai NK sejtekkel végzett kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 3 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A temozolomid ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 havonta követik nyomon, legfeljebb 5 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

30

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Toborzás
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Kari L. Kendra, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt melanoma IV. stádiumú betegséggel
  • Radiológiailag igazolt agyi metasztázis (n >= 1) legalább egy mérhető központi idegrendszeri (CNS) lézióval, amely >= 10 mm T1-súlyozott gadolínium fokozott mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) és a progresszió egyértelmű bizonyítéka
  • Sztereotaxiás sugárkezelésre nincs javallat
  • Legalább 4 héttel bármely rákellenes kezeléstől (citotoxikus kemoterápia, jelátvitel-gátlók, immunterápia vagy sugárkezelés)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) 1 x 10^9/l
  • Vérlemezkék > 100 000/L
  • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dl
  • Kreatinin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
  • Albumin >= 2,5 g/dl
  • Szérum bilirubin < 1,5 x ULN, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <5-szöröse a normálérték felső határának, ha dokumentált májmetasztázisok vannak, vagy <3-szoros a felső határértéknél májmetasztázis nélkül
  • > 18 éves (é/o)
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
  • A reproduktív korú nőstényeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a kezelés alatt, 2 héttel a vizsgálati készítmény első adagja előtt és 28 nappal a vizsgálati készítmény utolsó adagja után nők számára. A gyermek nemzésére képes férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, vagy teljes mértékben tartózkodniuk kell a közösüléstől a vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő egy hétig.
  • A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a felvételt követő 14 napon belül és/vagy vizelet terhességi tesztet 48 órával az első vizsgálati kezelés beadása előtt
  • A betegtájékoztató és az írásos beleegyező nyilatkozat aláírva

Kizárási kritériumok:

  • Tervezett vagy egyidejű szisztémás kezelés vagy sugárterápia
  • Ha agyödéma miatt kortikoszteroidra van szükség, a betegeknek stabil adagot kell kapniuk. A központi idegrendszeri ödéma leküzdéséhez szükséges szteroidok legalacsonyabb dózisa javasolt. A napi 4 mg feletti adagokat a vizsgálat vezetőjének (PI) kell jóváhagynia
  • Az MRI ismert ellenjavallata
  • A nem melanómás malignus betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 évvel teljes remissziót értek el, és a vizsgálati időszak alatt nincs szükség vagy várható további kezelés (kivételek: nem melanóma bőrrák, in situ hólyagrák, in situ gyomorrák, in situ vastagbélrák, in situ méhnyakrák/diszplázia vagy in situ emlőkarcinóma)

  • Olyan betegek, akik egyidejűleg más súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegségben szenvednek, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, például:

    • Aktív fertőzés
    • Jelenlegi aktív máj- vagy vesebetegség
    • Terhes nők, terhes nők vagy szoptató nők
    • Lényegesen megváltozott mentális állapotú betegek, akik meggátolják a vizsgálat megértését, vagy olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek potenciálisan akadályozzák a beleegyezés képességét, a vizsgálati protokollnak való megfelelést és a nyomon követési ütemtervet; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való visszavándorlás előtt
    • Azok a betegek, akik a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül bármilyen más vizsgálati gyógyszert kaptak
    • MRI-vel diagnosztizált leptomeningeális metasztázisok
    • Egy másik terápiás protokollba 30 napon belül
    • Ha szteroidokra van szükség a központi idegrendszeri metasztázisokkal kapcsolatos tünetek kezelésére, a betegeknek a tünetek kezeléséhez szükséges legalacsonyabb szteroid adagot kell kapniuk.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (UD TGFbetai NK sejtek, temozolomid)
A betegek az 1. napon UD TGFbetai NK sejteket IV 30 percen keresztül, az 1-5. napon pedig naponta PO temozolomidot kapnak. Az UD TGFbetai NK sejtekkel végzett kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 3 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A temozolomid ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Temozolomid
Adott PO
Más nevek:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M és B 39831
Biológiai: Természetes gyilkos sejtterápia
Adott UD TGFbi NK sejt IV

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korlátozott dózisú toxicitás (I. fázis)
Időkeret: Akár 28 nap
A toxicitás osztályozása a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kritériumai alapján történik, 4.03 verzió. A CTCAE leíró terminológiát és osztályozási skálát biztosít minden felsorolt ​​nemkívánatos eseményhez. Az összes toxicitást az egyes típusú és fokozatú eseményeket tapasztaló betegek százalékos arányában összegezzük a dózisszintnek megfelelően.
Akár 28 nap
Nemkívánatos események (AE) előfordulása (I. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
A CTCAE (V) 4.0 verziójával értékelték. Az összes toxicitást az egyes típusú és fokozatú eseményeket tapasztaló betegek százalékos arányában összegezzük a dózisszintnek megfelelően. Azok a betegek, akik legalább egy adag kezelésben részesülnek, bekerülnek az elemzésbe. A nemkívánatos események gyakoriságát és súlyosságát, valamint a kezelési rend tolerálhatóságát össze kell gyűjteni és leíró statisztikákkal összegezni. Az egyes toxicitástípusok maximális fokozatát minden betegnél rögzítik, és a gyakorisági táblázatokat felülvizsgálják a toxicitási minták meghatározásához.
Akár 5 év
Azon alanyok aránya, akik intrakraniálisan teljes választ vagy részleges választ értek el (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Értékelés a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai (mRECIST) kritériumai alapján történt.
Akár 5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az univerzális donor (UD) TGFbetai természetes gyilkos (NK) sejtjeinek nemkívánatos eseményeinek előfordulása, ha limfodepléciós szerként temozolomidot adnak be (I. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
A CTCAE V5.0 használatával értékelték. Az összes toxicitást az egyes típusú és fokozatú eseményeket tapasztaló betegek százalékos arányában összegezzük a dózisszintnek megfelelően. Azok a betegek, akik legalább egy adag kezelésben részesülnek, bekerülnek az elemzésbe. A nemkívánatos események gyakoriságát és súlyosságát, valamint a kezelési rend tolerálhatóságát össze kell gyűjteni és leíró statisztikákkal összegezni. Az egyes toxicitástípusok maximális fokozatát minden betegnél rögzítik, és a gyakorisági táblázatokat felülvizsgálják a toxicitási minták meghatározásához.
Akár 5 év
Extrakraniális válaszarány (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
RECIST kritériumok alapján értékelték. A terápiára reagáló betegek aránya osztva az értékelhető betegek teljes számával. Értékelhető betegnek minősül az a jogosult beteg, aki legalább egy adag terápiában részesült. Az összes értékelhető beteget bele kell számítani a vizsgálat válaszarányának kiszámításába, a megfelelő 95%-os binomiális CI-kkel együtt (feltételezve, hogy a reagáló betegek száma binomiális eloszlású).
Akár 5 év
Progressziómentes túlélés (PFS) (intrakraniális, extracranialis, általános) (II. fázis)
Időkeret: A terápia megkezdésétől a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 5 évig értékelve
A túlélést kezdetben Kaplan-Meier módszerekkel modellezik, ami 95%-os konfidencia intervallum (CI) medián túlélési időt eredményez, feltételezve, hogy elegendő esemény történt.
A terápia megkezdésétől a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 5 évig értékelve
Teljes túlélés (OS) (II. fázis)
Időkeret: A terápia megkezdésétől a halálig, legfeljebb 5 évig
A túlélést kezdetben Kaplan-Meier módszerekkel modellezik, ami a medián túlélési időt 95%-os CI-vel eredményezi, feltételezve, hogy elegendő esemény történt.
A terápia megkezdésétől a halálig, legfeljebb 5 évig
A temozolomid és az UD TGFbetai NK-sejtek kombinációjának mellékhatásainak előfordulása (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év
Az UD TGFbetai NK-sejtekhez kapcsolódó farmakokinetikai (PK) paraméterek (I. fázis)
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
Grafikus elemzéseket, valamint ismételt mérési modelleket (lineáris vagy nemlineáris vegyes modellek, általánosított becslési egyenletek [GEE]) fogunk használni az UD TGFbetai NK sejtek fent leírt szintjének a klinikai kezelési eredményekkel összefüggésben történő értékelésére, felismerve néhány, a mintából eredő korlátot. méret.
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az UD TGFbetai NK sejtek fenotípusa és funkciója
Időkeret: Akár 5 év
Összefügg a klinikai eredményekkel. A grafikus elemzéseket nagyrészt a lehetséges minták és kapcsolatok értékelésére fogják használni. Az összes folyamatos mérést az átlag +/- standard hibája (SEM), tartomány és medián alapján összegzik minden egyes időpontban. A klinikai eredményekkel való összefüggéseket kétmintás t-teszttel vagy Fisher-teszttel értékelik.
Akár 5 év
Az UD TGFbetai NK sejtek perzisztenciája
Időkeret: Akár 5 év
A grafikus elemzéseket nagyrészt a lehetséges minták és kapcsolatok értékelésére fogják használni. Az összes folyamatos mérést az átlag +/- SEM, tartomány és medián segítségével összegzik minden egyes időpontban. A klinikai eredményekkel való összefüggéseket kétmintás t-teszttel vagy Fisher-teszttel értékelik.
Akár 5 év
Az UD TGFbetai NK sejtek eloszlása ​​a cerebrospinális folyadékban (CSF)
Időkeret: Akár 5 év
A grafikus elemzéseket nagyrészt a lehetséges minták és kapcsolatok értékelésére fogják használni. Az összes folyamatos mérést az átlag +/- SEM, tartomány és medián segítségével összegzik minden egyes időpontban. A klinikai eredményekkel való összefüggéseket kétmintás t-teszttel vagy Fisher-teszttel értékelik.
Akár 5 év
Immunaktiválás az infúzió után
Időkeret: Akár 5 év
A grafikus elemzéseket nagyrészt a lehetséges minták és kapcsolatok értékelésére fogják használni. Az összes folyamatos mérést az átlag +/- SEM, tartomány és medián segítségével összegzik minden egyes időpontban. A klinikai eredményekkel való összefüggéseket kétmintás t-teszttel vagy Fisher-teszttel értékelik.
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kari Kendra

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kari L Kendra, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2023. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. szeptember 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 18.

Első közzététel (Tényleges)

2022. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2022. december 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 28.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OSU-21101
  • NCI-2021-14033 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Metasztatikus melanoma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ukraine

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel