新生児におけるドルテグライルの薬物動態と安全性 (PETITE-DTG)
HIV にさらされた新生児における小児ドルテグラビル (10 mg、スコア付き) 分散性錠剤の単回および複数回投与の薬物動態と安全性を評価するための非盲検、単群、2 段階試験
調査の概要
詳細な説明
ARV 予防中の HIV 感染新生児における DTG の単回および複数回投与 PK および安全性を評価するための第 I/II 相、非盲検、単群、2 段階試験。 HIVにさらされた正期産の新生児は、ARV出生後予防を受けている出生時体重≧2000 gのDTGベースの抗レトロウイルス療法を受けているHIVに感染した母親が登録されます。
登録は次の 2 段階で行われます。
- 第 1 段階では、コホート 1A (n=8) とコホート 1B (n=8) の 2 つの連続したコホートで、DTG 分散錠の 5 mg の単回投与を評価します。
- 第 2 段階では、DTG 分散錠の複数の 5 mg 用量を 1 つのコホートで評価します: コホート 2 (n=24)。
国のガイドラインに従って、すべての乳児は出生時 HIV 核酸検査 (NAT) を受けます。 乳児の HIV NAT 検査結果は、研究登録時に利用できる場合と利用できない場合があります (HIV 保留中)。 HIV NAT の結果は、通常、血液サンプルが採取されてから 72 時間以内に利用可能になり、標準治療の一環として、病院の HIV PMTCT サービスによってチェックされ、対応されます。 新生児の研究中に HIV NAT の結果が陽性に戻った場合、新生児はそれ以上の DTG 投与を受けず、標準治療の抗レトロウイルス療法 (ART) に戻り、研究期間中は安全のためにフォローされます。
主な目的:
- DTG分散錠を投与した後、HIVに曝露した正期産新生児（HIVに感染した母親から生まれた）の生後28日間のドルテグラビル（DTG）の薬物動態を評価する
- DTG分散錠を投与した後、HIVに曝露した正期産新生児における生後28日間のDTGの安全性を判断する
副次的な目的:
• 新生児および介護者に対する DTG 分散錠の受容性を評価する
主要エンドポイント:
- DTG血漿薬物動態パラメーター：濃度時間曲線下面積（AUC）。最大血漿濃度 (Cmax)、見かけのクリアランス (CL/F)、およびトラフ濃度 (Ctrough)
- 次のイベントの発生: グレード 3 以上の有害事象。グレード3以上の治療関連の有害事象;あらゆる有害事象
二次エンドポイント:
• DTG-DT を使用する介護者と新生児への受容性は、アンケートによって測定されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Adrie Bekker, Prof
- 電話番号：+27 (0)219389198
- メール：adrie@sun.ac.za
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tina Sachs, MSc
- 電話番号：+27 (0)620474701
- メール：tsachs@sun.ca.za
研究場所
-
-
Western Cape
-
Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7505
- 募集
- Tygerberg Hospital
-
コンタクト：
- Adrie Beker, Prof
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
ステージ 1: 包含基準
- DTGベースのARTでHIV内の女性から生まれたHIVにさらされた新生児（HIVステータスが保留中）
- -出生時体重が2000 g以上で、標準治療のARV予防を受けている
ステージ 1 のコホート固有の包含基準は、研究登録時に満たす必要があります。
コホート 1A: 生後 14 日未満の乳児 コホート 1B: 生後 3 日以下の乳児
ステージ 2: 包含基準
低リスク* DTG ベースの ART を受けてウイルス学的に抑制された女性から生まれた HIV 感染新生児 (HIV 状態が保留中)
*文書化された血漿HIV-1 RNAの結果を持つ女性から生まれた新生児は、出産前の4週間または出産と乳児研究エントリーの間で<50コピー/ mLです
- -出生時体重が2000 g以上で、標準治療のARV予防を受けている
ステージ 2 のコホート固有の包含基準は、研究登録時に満たす必要があります。
コホート2：生後7日未満の乳児
除外基準:
•出生時の在胎週数が37週未満
- -新生児の溶血性疾患を引き起こす可能性のある既知の血液型不適合（例：Rh陰性の母親、新生児赤血球上の抗体の存在など）
- 現地のガイドラインで定義されている交換輸血に近い総ビリルビン値 (セクション 18.2)
- <13.0 g/dLのヘモグロビン値
- 血小板数50,000個/mm3未満)
- 総白血球数の減少 (グレード 3 以上)
- -クレアチニン値が妊娠期間および産後年齢の正常上限（ULN）の1.3を超える（グレード2以上）
- ULNの2.5を超えるASTまたはALT（グレード2以上）
- -DAIDS毒性表のその他の現在のグレード3以上のイベント
- -重度の先天性異常または重篤な新生児の裁量による検査
- DTG の薬物動態に影響を与える可能性のある医薬品の受け取り (セクション 8.7)
- 別の臨床試験への参加
- HIV 感染新生児
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：シングルアーム、2段式
参加者は次の 2 段階で登録されます。
|
2 つの連続コホートでは DTG-DT を単回投与し、2 つのコホートでは DTG-DT または DTG-ODF を複数回投与します。 定性的受容性は、構造化されたディスカッション ガイドで母親と医療従事者から収集されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コホート 1 では、次のパラメーターを計算するために PK 分析が実行されます。
時間枠：人生の最初の28日間
|
Cmax は、観察された濃度-時間データから直接取得されます。
|
人生の最初の28日間
|
|
コホート 1 では、次のパラメーターを計算するために PK 分析が実行されます。
時間枠：人生の最初の28日間
|
Clast は、観測された濃度-時間データから直接取得されます。
|
人生の最初の28日間
|
|
コホート 1 では、次のパラメーターを計算するために PK 分析が実行されます。
時間枠：人生の最初の28日間
|
Tmax は、観察された濃度-時間データから直接取得されます。
|
人生の最初の28日間
|
|
コホート 1 では、次のパラメーターを計算するために PK 分析が実行されます: C24
時間枠：人生の最初の28日間
|
C24 は、観測された濃度-時間データから直接取得されます。
|
人生の最初の28日間
|
|
コホート 1 では、次のパラメーターを計算するために PK 分析が実行されます: AUC0-24
時間枠：人生の最初の28日間
|
AUC0-all は、線形アップログダウン台形法を使用して決定されます。
血管外投与の全身クリアランスは、用量/AUC0無限大を使用して計算されます。
中央値 (範囲)、平均 (標準偏差)、および各 PK パラメーターの 95%CI の幾何平均は、コホート 1A と 1B、およびコホート 1A/1B を一緒に計算されます。
|
人生の最初の28日間
|
|
コホート 1 では、次のパラメーターを計算するために PK 分析が実行されます。
時間枠：人生の最初の28日間
|
AUC0 無限大は、線形アップログダウン台形法を使用して決定されます。
血管外投与の全身クリアランスは、用量/AUC0無限大を使用して計算されます。
中央値 (範囲)、平均 (標準偏差)、および各 PK パラメーターの 95%CI の幾何平均は、コホート 1A と 1B、およびコホート 1A/1B を一緒に計算されます。
|
人生の最初の28日間
|
|
コホート 1 では、次のパラメーターを計算するために PK 分析が実行されます。 Ratio AUC0-24 / AUC0-infinity
時間枠：人生の最初の28日間
|
比率 AUC0-24 / AUC0-infinity は、線形アップログダウン台形法を使用して決定されます。
血管外投与の全身クリアランスは、用量/AUC0無限大を使用して計算されます。
各 PK パラメータの中央値 (範囲)、平均値 (標準偏差)、および 95%CI の幾何平均は、コホート 1A と 1B、およびコホート 1A/1B を合わせて個別に計算されます。
データ。
|
人生の最初の28日間
|
|
グレード 3 以上の有害事象の報告。グレード3以上の治療関連の有害事象; DTG分散錠の投与後の新生児
時間枠：人生の最初の28日間
|
DAIDS毒性表とプロトコル固有の安全基準の使用
|
人生の最初の28日間
|
|
コホート 2A および 2B では、非コンパートメントおよび集団 PK 分析の両方が次のパラメーターを使用して実行されます: Cmax
時間枠：生後28日間
|
DTG の Cmax の母集団平均と分散は、非線形混合効果回帰モデルを使用して推定されます。
被験者間の PK 変動の原因を説明するために、被験者の共変量が評価されます。
|
生後28日間
|
|
コホート 2A および 2B では、非コンパートメントおよび集団 PK 分析の両方が次のパラメーターを使用して実行されます: AUC0-tau
時間枠：生後28日間
|
DTG の AUC0-tau の母集団平均と分散は、非線形混合効果回帰モデルを使用して推定されます。
被験者間の PK 変動の原因を説明するために、被験者の共変量が評価されます。
生後 28 日間の DTG-DT および DTG-ODF の複数回投与後の新生児における DTG 薬物曝露の変化は、最終モデルを使用して推定されます。
|
生後28日間
|
|
コホート 2A および 2B では、非コンパートメントおよび集団 PK 分析の両方が、次のパラメーターを使用して実行されます: CTau
時間枠：生後28日間
|
DTG の CTau の母集団平均と分散は、非線形混合効果回帰モデルを使用して推定されます。
被験者間の PK 変動の原因を説明するために、被験者の共変量が評価されます。
生後 28 日間の DTG-DT および DTG-ODF の複数回投与後の新生児における DTG トラフ濃度の変化は、最終モデルを使用して推定されます。
|
生後28日間
|
|
コホート 2A および 2B では、非コンパートメントおよび集団 PK 分析の両方が、次のパラメーターを使用して実行されます: Tmax
時間枠：生後28日間
|
DTG の Tmax の母平均と分散は、非線形混合効果回帰モデルを使用して推定されます。
被験者間の PK 変動の原因を説明するために、被験者の共変量が評価されます。
|
生後28日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
DTG-DTを使用する介護者と新生児への受容性は、アンケートによって測定されます
時間枠：人生の最初の28日間
|
主な特徴: 嗜好性、飲み込みやすさ、用量を投与するために使用されるデバイス、介護者が用量を正しく準備するための複雑さ、必要な用量、媒体の必要性、投与頻度と治療期間、選択された投与デバイス、主要な容器閉鎖システム、ユーザーの指示の理解とそれに従うことの実現可能性を反映した実際の投与方法、 許容性は、以下に焦点を当てて記録されます。 製剤を提示されたときの子供の態度：顔の表情、泣くか笑うか、薬物摂取に対する反応、薬物摂取との戦い、懸濁液の吐き出し |
人生の最初の28日間
|
|
母親と医療従事者からの定性的受容性データ
時間枠：生後28日間
|
データは半構造化されたディスカッション ガイドを使用して収集されます
|
生後28日間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Adrie Bekker, Prof、University of Stellenbosch
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。