Pharmakokinetik und Sicherheit von DolutegravIr bei Neugeborenen (PETITE-DTG)
Offene, einarmige, zweistufige Studie zur Bewertung der Einzel- und Mehrfachdosis-Pharmakokinetik und Sicherheit der pädiatrischen Dolutegravir (10 mg, bewertet)-Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen bei HIV-exponierten Neugeborenen
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Eine offene, einarmige, zweistufige Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Einzel- und Mehrfachdosis-PK und der Sicherheit von DTG bei HIV-exponierten Neugeborenen unter ARV-Prophylaxe. HIV-exponierte Neugeborene, geborene Mütter mit HIV unter DTG-basierter antiretroviraler Therapie mit einem Geburtsgewicht ≥ 2000 g, die eine postnatale ARV-Prophylaxe erhalten, werden aufgenommen.
Die Anmeldung erfolgt in zwei Stufen:
- Stufe 1 wird eine einzelne 5-mg-Dosis der DTG-Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in zwei aufeinanderfolgenden Kohorten bewerten: Kohorte 1A (n = 8) und Kohorte 1B (n = 8).
- In Stufe 2 werden mehrere 5-mg-Dosen der DTG-Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in einer einzigen Kohorte bewertet: Kohorte 2 (n = 24).
Gemäß den nationalen Richtlinien erhalten alle Säuglinge einen Geburts-HIV-Nukleinsäuretest (NAT). HIV-NAT-Testergebnisse für den Säugling können zum Zeitpunkt des Studieneintritts verfügbar sein oder nicht (HIV schwebend). HIV-NAT-Ergebnisse sind in der Regel innerhalb von 72 Stunden nach der Blutentnahme verfügbar und werden vom HIV PMTCT-Dienst des Krankenhauses als Teil der Standardbehandlung überprüft und bearbeitet. Wenn ein HIV-NAT-Ergebnis positiv ausfällt, während sich das Neugeborene in der Studie befindet, erhält das Neugeborene keine weiteren DTG-Dosen, kehrt zur antiretroviralen Standardtherapie (ART) zurück und wird aus Sicherheitsgründen für die Dauer der Studie überwacht.
Hauptziele:
- Bewertung der Pharmakokinetik von Dolutegravir (DTG) während der ersten 28 Lebenstage bei HIV-exponierten Neugeborenen (von einer Mutter mit HIV geboren) nach Verabreichung einer DTG-Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
- Bestimmung der Sicherheit von DTG während der ersten 28 Lebenstage bei HIV-exponierten Neugeborenen nach Verabreichung einer DTG-Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Sekundäre Ziele:
• Beurteilung der Akzeptanz der DTG-Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen für das Neugeborene und die Pflegekraft
Primäre Endpunkte:
- DTG-Plasma-Pharmakokinetik-Parameter: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC); maximale Plasmakonzentration (Cmax), scheinbare Clearance (CL/F) und Talkonzentration (Ctrough)
- Auftreten der folgenden Ereignisse: unerwünschte Ereignisse von Grad 3 oder höher; behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse von Grad 3 oder höher; alle unerwünschten Ereignisse
Sekundäre Endpunkte:
• Die Akzeptanz der Verwendung von DTG-DT bei Pflegekräften und Neugeborenen wird anhand eines Fragebogens gemessen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Adrie Bekker, Prof
- Telefonnummer: +27 (0)219389198
- E-Mail: adrie@sun.ac.za
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Tina Sachs, MSc
- Telefonnummer: +27 (0)620474701
- E-Mail: tsachs@sun.ca.za
Studienorte
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7505
- Rekrutierung
- Tygerberg Hospital
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Kontakt:
- Adrie Beker, Prof
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Stufe 1: Einschlusskriterien
- HIV-exponiertes Neugeborenes (ausstehender HIV-Status), das von einer Frau mit HIV auf DTG-basierter ART geboren wurde
- Geburtsgewicht von ≥2000 g und ARV-Prophylaxe nach Behandlungsstandard
Kohortenspezifische Einschlusskriterien in Stufe 1 müssen bei Studieneintritt erfüllt sein:
Kohorte 1A: Säugling < 14 Lebenstage Kohorte 1B: Säugling ≤ 3 Lebenstage
Stufe 2: Einschlusskriterien
HIV-exponiertes Neugeborenes mit niedrigem Risiko* (ausstehender HIV-Status), geboren von einer virologisch supprimierten Frau unter DTG-basierter ART
*Neugeborenes von einer Frau mit einem dokumentierten Plasma-HIV-1-RNA-Ergebnis <50 Kopien/ml in den 4 Wochen vor der Entbindung oder zwischen der Entbindung und dem Eintritt in die Säuglingsstudie
- Geburtsgewicht von ≥2000 g und ARV-Prophylaxe nach Behandlungsstandard
Kohortenspezifische Einschlusskriterien in Stufe 2 müssen bei Studieneintritt erfüllt sein:
Kohorte 2: Säugling < 7 Lebenstage
Ausschlusskriterien:
• Weniger als 37 Wochen Gestationsalter bei der Geburt
- Bekannte Blutgruppeninkompatibilitäten, die zu einer hämolytischen Erkrankung des Neugeborenen führen können (z. B. Rh-negative Mutter, Vorhandensein von Antikörpern auf roten Blutkörperchen des Neugeborenen usw.)
- Gesamtbilirubinwerte, die sich einer Austauschtransfusion annähern, wie von lokalen Richtlinien definiert (Abschnitt 18.2)
- Hämoglobinwert von <13,0 g/dL
- Thrombozytenzahl von weniger als 50.000 Zellen/mm3)
- Verringerte Gesamtzahl weißer Blutkörperchen (Grad 3 und höher)
- Kreatininwert über 1,3 der oberen Normgrenze (ULN) für Gestationsalter und postnatales Alter (Grad 2 und höher)
- AST oder ALT von mehr als 2,5 der ULN (Grad 2 und höher)
- Jedes andere aktuelle Ereignis ≥ 3. Grades in der DAIDS-Toxizitätstabelle
- Schwere angeborene Anomalien oder kritisch kranke Neugeborene nach Ermessen des untersuchenden Arztes
- Erhalt von Arzneimitteln, die die Pharmakokinetik von DTG beeinflussen können (Abschnitt 8.7)
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
- HIV-infizierte Neugeborene
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: einarmig, zweistufig
Die Einschreibung der Teilnehmer erfolgt in zwei Stufen:
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Einzeldosis DTG-DT in zwei aufeinanderfolgenden Kohorten und Mehrfachdosen DTG-DT oder DTG-ODF in zwei Kohorten. Die qualitative Akzeptanz wird von Müttern und Gesundheitspersonal in strukturierten Diskussionsleitfäden erhoben. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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In Kohorte 1 wird eine PK-Analyse durchgeführt, um den folgenden Parameter zu berechnen: Cmax
Zeitfenster: ersten 28 Lebenstage
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Cmax wird direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten entnommen.
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ersten 28 Lebenstage
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In Kohorte 1 wird eine PK-Analyse durchgeführt, um die folgenden Parameter zu berechnen: Clast,
Zeitfenster: ersten 28 Lebenstage
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Clast wird direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten entnommen.
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ersten 28 Lebenstage
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In Kohorte 1 wird eine PK-Analyse durchgeführt, um den folgenden Parameter zu berechnen: Tmax
Zeitfenster: ersten 28 Lebenstage
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Tmax wird direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten entnommen.
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ersten 28 Lebenstage
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In Kohorte 1 wird eine PK-Analyse durchgeführt, um den folgenden Parameter zu berechnen: C24
Zeitfenster: ersten 28 Lebenstage
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C24 wird direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten entnommen.
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ersten 28 Lebenstage
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In Kohorte 1 wird eine PK-Analyse durchgeführt, um den folgenden Parameter zu berechnen: AUC0-24
Zeitfenster: ersten 28 Lebenstage
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AUC0-all wird unter Verwendung der linear-up log-down trapezoidal-Methode bestimmt.
Die Gesamtkörperclearance für die extravaskuläre Verabreichung wird anhand von Dosis/AUC0-unendlich berechnet.
Median (Bereich), Mittelwerte (Standardabweichungen) und geometrische Mittelwerte mit 95 % KI für jeden PK-Parameter werden separat für die Kohorten 1A und 1B sowie für die Kohorten 1A/1B zusammen berechnet.
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ersten 28 Lebenstage
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In Kohorte 1 wird eine PK-Analyse durchgeführt, um den folgenden Parameter zu berechnen: AUC0-unendlich
Zeitfenster: ersten 28 Lebenstage
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AUC0-unendlich wird unter Verwendung der linear-up log-down trapezoidal Methode bestimmt.
Die Gesamtkörperclearance für die extravaskuläre Verabreichung wird anhand von Dosis/AUC0-unendlich berechnet.
Median (Bereich), Mittelwerte (Standardabweichungen) und geometrische Mittelwerte mit 95 % KI für jeden PK-Parameter werden separat für die Kohorten 1A und 1B sowie für die Kohorten 1A/1B zusammen berechnet.
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ersten 28 Lebenstage
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In Kohorte 1 wird eine PK-Analyse durchgeführt, um den folgenden Parameter zu berechnen: Verhältnis AUC0-24 / AUC0-unendlich
Zeitfenster: ersten 28 Lebenstage
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Das Verhältnis AUC0-24 / AUC0-unendlich wird unter Verwendung der linear-up log-down trapezoidal Methode bestimmt.
Die Gesamtkörperclearance für die extravaskuläre Verabreichung wird anhand von Dosis/AUC0-unendlich berechnet.
Median (Bereich), Mittelwerte (Standardabweichungen) und geometrische Mittelwerte mit 95 % KI für jeden PK-Parameter werden separat für die Kohorten 1A und 1B sowie für die Kohorten 1A/1B zusammen berechnet. Konzentrationszeit
Daten.
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ersten 28 Lebenstage
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Meldung unerwünschter Ereignisse von Grad 3 oder höher; behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse von Grad 3 oder höher; alle unerwünschten Ereignisse bei Neugeborenen nach der Verabreichung von DTG-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Zeitfenster: ersten 28 Lebenstage
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Verwendung der DAIDS-Toxizitätstabelle und protokollspezifischer Sicherheitskriterien
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ersten 28 Lebenstage
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In den Kohorten 2A und 2B werden sowohl nicht-kompartimentelle als auch Populations-PK-Analysen unter Verwendung des folgenden Parameters durchgeführt: Cmax
Zeitfenster: ersten 28 Tage des Lebens
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Populationsmittelwerte und Varianzen von Cmax für DTG werden mithilfe nichtlinearer Mixed-Effects-Regressionsmodelle geschätzt.
Subjektkovariaten werden bewertet, um die Ursachen der PK-Variabilität zwischen Subjekten zu erklären.
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ersten 28 Tage des Lebens
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In den Kohorten 2A und 2B werden sowohl nicht-kompartimentelle als auch Populations-PK-Analysen unter Verwendung des folgenden Parameters durchgeführt: AUC0-tau
Zeitfenster: ersten 28 Tage des Lebens
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Populationsmittelwerte und Varianzen von AUC0-tau für DTG werden mithilfe nichtlinearer Mixed-Effects-Regressionsmodelle geschätzt.
Subjektkovariaten werden bewertet, um die Ursachen der PK-Variabilität zwischen Subjekten zu erklären.
Änderungen der DTG-Arzneimittelexposition bei Neugeborenen nach Mehrfachdosen von DTG-DT und DTG-ODF während der ersten 28 Lebenstage werden anhand des endgültigen Modells geschätzt.
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ersten 28 Tage des Lebens
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In den Kohorten 2A und 2B werden sowohl nicht-kompartimentelle als auch Populations-PK-Analysen unter Verwendung des folgenden Parameters durchgeführt: CTau
Zeitfenster: ersten 28 Tage des Lebens
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Populationsmittelwerte und Varianzen von CTau für DTG werden mithilfe nichtlinearer Mixed-Effects-Regressionsmodelle geschätzt.
Subjektkovariaten werden bewertet, um die Ursachen der PK-Variabilität zwischen Subjekten zu erklären.
Änderungen der DTG-Talkonzentrationen bei Neugeborenen nach Mehrfachdosen von DTG-DT und DTG-ODF während der ersten 28 Lebenstage werden anhand des endgültigen Modells geschätzt.
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ersten 28 Tage des Lebens
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In den Kohorten 2A und 2B werden sowohl nicht-kompartimentelle als auch Populations-PK-Analysen unter Verwendung des folgenden Parameters durchgeführt: Tmax
Zeitfenster: ersten 28 Tage des Lebens
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Bevölkerungsmittelwerte und Varianzen von Tmax für DTG werden mithilfe nichtlinearer Mixed-Effects-Regressionsmodelle geschätzt.
Subjektkovariaten werden bewertet, um die Ursachen der PK-Variabilität zwischen Subjekten zu erklären.
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ersten 28 Tage des Lebens
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Akzeptanz der Verwendung von DTG-DT bei Pflegekräften und Neugeborenen wird anhand eines Fragebogens gemessen
Zeitfenster: ersten 28 Lebenstage
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Schlüsselmerkmale: Schmackhaftigkeit, Schluckbarkeit, das zur Verabreichung der Dosis verwendete Gerät, die Komplexität für die Pflegekraft, um die Dosis richtig zuzubereiten, erforderliche Dosis, Notwendigkeit eines Fahrzeugs, Dosierungshäufigkeit und Behandlungsdauer, ausgewählte Verabreichungsgeräte, Verschlusssystem des primären Behälters, Tatsächliche Art der Verabreichung, die das Verständnis der Benutzeranweisungen und die Durchführbarkeit ihrer Befolgung widerspiegelt, Die Akzeptanz wird aufgezeichnet, indem man sich auf Folgendes konzentriert: Einstellung des Kindes, wenn ihm die Formulierung präsentiert wird: Gesichtsausdruck, Weinen oder Lächeln, Reaktion auf die Medikamenteneinnahme, Bekämpfung der Medikamenteneinnahme, Ausspucken der Suspension, Schluckbarkeit, d |
ersten 28 Lebenstage
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Qualitative Akzeptanzdaten von Müttern und Gesundheitspersonal
Zeitfenster: ersten 28 Tage des Lebens
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Die Daten werden mithilfe eines halbstrukturierten Diskussionsleitfadens gesammelt
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ersten 28 Tage des Lebens
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Adrie Bekker, Prof, University of Stellenbosch
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- 2019-36-SUN-MDR
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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