Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en veiligheid van DolutegravIr bij pasgeborenen (PETITE-DTG)

11 december 2023 bijgewerkt door: Desmond Tutu TB Centre

Open-label, eenarmige, tweetrapsstudie om de farmacokinetiek en veiligheid van een enkelvoudige en meervoudige dosis te evalueren van de pediatrische dolutegravir (10 mg, met breukstreep) dispergeerbare tablet bij aan HIV blootgestelde neonaten

Een fase I/II, open-label, eenarmige, tweefasenstudie om de farmacokinetiek en veiligheid van DTG in enkelvoudige en meervoudige doses te evalueren bij aan HIV blootgestelde neonaten die ARV-profylaxe ondergaan. Aan HIV blootgestelde voldragen pasgeborenen geboren moeders met HIV op DTG-gebaseerde antiretrovirale therapie met een geboortegewicht ≥2000 g die ARV postnatale profylaxe krijgen, zullen worden ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase I/II, open-label, eenarmige, tweefasenstudie om de farmacokinetiek en veiligheid van DTG in enkelvoudige en meervoudige doses te evalueren bij aan HIV blootgestelde neonaten die ARV-profylaxe ondergaan. Aan HIV blootgestelde voldragen pasgeborenen geboren moeders met HIV op DTG-gebaseerde antiretrovirale therapie met een geboortegewicht ≥2000 g die ARV postnatale profylaxe krijgen, zullen worden ingeschreven.

De inschrijving verloopt in twee fasen:

  • In fase 1 wordt een enkele dosis van 5 mg van de DTG dispergeerbare tablet beoordeeld in twee opeenvolgende cohorten: cohort 1A (n=8) en cohort 1B (n=8).
  • In fase 2 worden meerdere doses van 5 mg van de dispergeerbare DTG-tablet in één cohort beoordeeld: cohort 2 (n=24).

Volgens de nationale richtlijnen ondergaan alle baby's een HIV-nucleïnezuurtest (NAT) bij de geboorte. HIV NAT-testresultaten voor het kind kunnen al dan niet beschikbaar zijn (hiv in behandeling) op het moment van deelname aan de studie. Hiv-NAT-resultaten zijn doorgaans beschikbaar binnen 72 uur nadat het bloedmonster is afgenomen en worden gecontroleerd en opgevolgd door de HIV PMTCT-dienst van het ziekenhuis, als onderdeel van de standaardzorg. Als een hiv-NAT-resultaat positief terugkomt terwijl de neonaat in studie is, zal de neonaat geen verdere DTG-doses krijgen, terugkeren naar de standaard antiretrovirale therapie (ART) en voor de veiligheid worden gevolgd gedurende de duur van de studie.

Primaire doelen:

  • Ter evaluatie van de farmacokinetiek van dolutegravir (DTG) tijdens de eerste 28 dagen van het leven bij aan HIV blootgestelde voldragen neonaten (geboren uit een moeder met HIV) na toediening van DTG dispergeerbare tablet
  • Om de veiligheid van DTG te bepalen tijdens de eerste 28 dagen van het leven bij aan HIV blootgestelde voldragen neonaten na toediening van DTG dispergeerbare tablet

Secundaire doelstellingen:

• Om de aanvaardbaarheid van DTG dispergeerbare tablet voor de neonaat en de verzorger te beoordelen

Primaire eindpunten:

  • Farmacokinetische parameters van DTG-plasma: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC); maximale plasmaconcentratie (Cmax), schijnbare klaring (CL/F) en dalconcentratie (Ctrough)
  • Het optreden van de volgende voorvallen: bijwerkingen van graad 3 of hoger; behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger; eventuele ongewenste voorvallen

Secundaire eindpunten:

• Aanvaardbaarheid voor zorgverleners en pasgeborenen van het gebruik van DTG-DT zal worden gemeten door middel van een vragenlijst

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Adrie Bekker, Prof
  • Telefoonnummer: +27 (0)219389198
  • E-mail: adrie@sun.ac.za

Studie Contact Back-up

  • Naam: Tina Sachs, MSc
  • Telefoonnummer: +27 (0)620474701
  • E-mail: tsachs@sun.ca.za

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7505
        • Werving
        • Tygerberg Hospital
        • Contact:
          • Adrie Beker, Prof

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 2 weken (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Fase 1: opnamecriteria

    • Aan hiv blootgestelde neonaat (in afwachting van hiv-status) geboren uit een vrouw met hiv op DTG-gebaseerde ART
    • Geboortegewicht van ≥2000 g en ARV-profylaxe volgens de standaardbehandeling

Aan cohortspecifieke opnamecriteria in fase 1 moet worden voldaan bij aanvang van de studie:

Cohort 1A: zuigeling < 14 dagen in leven Cohort 1B: zuigeling ≤ 3 dagen in leven

Fase 2: Inclusiecriteria

  • Laag risico* Aan hiv blootgestelde neonaat (in afwachting van hiv-status) geboren uit een vrouw met virologische onderdrukking die DTG-gebaseerde ART gebruikt

    *Neonaat geboren uit een vrouw met een gedocumenteerd plasma-hiv-1-RNA-resultaat <50 kopieën/ml in de 4 weken voorafgaand aan de bevalling of tussen de bevalling en deelname aan de studie bij de baby

  • Geboortegewicht van ≥2000 g en ARV-profylaxe volgens de standaardbehandeling

Aan cohortspecifieke opnamecriteria in fase 2 moet worden voldaan bij aanvang van de studie:

Cohort 2: zuigeling <7 dagen van het leven

Uitsluitingscriteria:

  • • Minder dan 37 weken zwangerschapsduur bij de geboorte

    • Bekende bloedgroep onverenigbaarheden die kunnen leiden tot hemolytische ziekte van de pasgeborene (bijv. Rh-negatieve moeder, aanwezigheid van antilichamen op neonatale rode bloedcellen, enz.)
    • Totale bilirubinewaarden die een wisseltransfusie naderen zoals gedefinieerd door lokale richtlijnen (rubriek 18.2)
    • Hemoglobinewaarde van <13,0 g/dL
    • Aantal bloedplaatjes van minder dan 50.000 cellen/mm3)
    • Verlaagd totaal aantal witte bloedcellen (graad 3 en hoger)
    • Creatininewaarde meer dan 1,3 de bovengrens van normaal (ULN) voor zwangerschapsduur en postnatale leeftijd (graad 2 en hoger)
    • AST of ALT van meer dan 2,5 de ULN (graad 2 en hoger)
    • Elke andere huidige Graad ≥3 gebeurtenis op de DAIDS-toxiciteitstabel
    • Ernstige aangeboren afwijkingen of ernstig zieke pasgeborenen naar goeddunken van de onderzoekende clinicus
    • Geneesmiddel(en) ontvangen die de farmacokinetiek van DTG kunnen beïnvloeden (rubriek 8.7)
    • Deelname aan een ander klinisch onderzoek
    • HIV-geïnfecteerde pasgeborenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: enkele arm, tweetraps

Deelnemers worden in twee fasen ingeschreven:

  • In fase 1 wordt een enkele dosis DTG-DT beoordeeld in twee opeenvolgende cohorten: cohort 1A (n=8) en cohort 1B (n=8).
  • In fase 2 worden meerdere doses van de DTG-DT en de DTG-ODF in één cohort beoordeeld: Cohort 2A (n=20) DTG-DT en Cohort 2B (n=20) DTG-ODF
Geneesmiddel: Dolutegravir

Een enkele dosis van de DTG-DT in twee opeenvolgende cohorten en meerdere doses van de DTG-DT of DTG-ODF in twee cohorten.

Kwalitatieve aanvaardbaarheid zal worden verzameld onder moeders en gezondheidswerkers in gestructureerde discussiegidsen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
In cohort 1 wordt PK-analyse uitgevoerd om de volgende parameter te berekenen: Cmax
Tijdsspanne: eerste 28 dagen van het leven
Cmax wordt rechtstreeks uit de waargenomen concentratie-tijdgegevens gehaald.
eerste 28 dagen van het leven
In cohort 1 wordt PK-analyse uitgevoerd om de volgende parameter te berekenen: Clast,
Tijdsspanne: eerste 28 dagen van het leven
Clast wordt rechtstreeks uit de waargenomen concentratie-tijdgegevens gehaald.
eerste 28 dagen van het leven
In cohort 1 wordt PK-analyse uitgevoerd om de volgende parameter te berekenen: Tmax
Tijdsspanne: eerste 28 dagen van het leven
Tmax wordt rechtstreeks uit de waargenomen concentratie-tijdgegevens gehaald.
eerste 28 dagen van het leven
In cohort 1 wordt PK-analyse uitgevoerd om de volgende parameter te berekenen: C24
Tijdsspanne: eerste 28 dagen van het leven
C24 wordt rechtstreeks uit de waargenomen concentratie-tijdgegevens gehaald.
eerste 28 dagen van het leven
In cohort 1 wordt PK-analyse uitgevoerd om de volgende parameter te berekenen: AUC0-24
Tijdsspanne: eerste 28 dagen van het leven
AUC0-all wordt bepaald met behulp van de lineaire log-down trapeziummethode. De totale lichaamsklaring voor extravasculaire toediening wordt berekend met Dose/AUC0-oneindig. Mediaan (bereik), gemiddelden (standaarddeviaties) en geometrische gemiddelden met 95% BI voor elke PK-parameter worden afzonderlijk berekend voor cohort 1A en 1B, evenals voor cohort 1A/1B samen.
eerste 28 dagen van het leven
In cohort 1 wordt PK-analyse uitgevoerd om de volgende parameter te berekenen: AUC0-oneindig
Tijdsspanne: eerste 28 dagen van het leven
AUC0-oneindigheid zal worden bepaald met behulp van de lineaire log-down trapeziummethode. De totale lichaamsklaring voor extravasculaire toediening wordt berekend met Dose/AUC0-oneindig. Mediaan (bereik), gemiddelden (standaarddeviaties) en geometrische gemiddelden met 95% BI voor elke PK-parameter worden afzonderlijk berekend voor cohort 1A en 1B, evenals voor cohort 1A/1B samen.
eerste 28 dagen van het leven
In cohort 1 wordt PK-analyse uitgevoerd om de volgende parameter te berekenen: Ratio AUC0-24 / AUC0-oneindig
Tijdsspanne: eerste 28 dagen van het leven
De verhouding AUC0-24 / AUC0-oneindig wordt bepaald met behulp van de lineaire log-down trapeziummethode. De totale lichaamsklaring voor extravasculaire toediening wordt berekend met Dose/AUC0-oneindig. Mediaan (bereik), gemiddelden (standaarddeviaties) en geometrische gemiddelden met 95% BI voor elke PK-parameter worden afzonderlijk berekend voor cohort 1A en 1B, evenals voor cohort 1A/1B samen. gegevens.
eerste 28 dagen van het leven
Melden van bijwerkingen van Graad 3 of hoger; behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger; eventuele bijwerkingen neonaten na toediening van DTG dispergeerbare tablet
Tijdsspanne: eerste 28 dagen van het leven
Gebruik van de DAIDS-toxiciteitstabel en protocolspecifieke veiligheidscriteria
eerste 28 dagen van het leven
In cohorten 2A en 2B zullen zowel niet-compartimentele als populatie-PK-analyses worden uitgevoerd met behulp van de volgende parameter: Cmax
Tijdsspanne: eerste 28 levensdagen
Populatiegemiddelden en varianties van Cmax voor DTG zullen worden geschat met behulp van niet-lineaire regressiemodellen met gemengde effecten. Covariabelen tussen proefpersonen zullen worden beoordeeld om de bronnen van PK-variabiliteit tussen proefpersonen te verklaren.
eerste 28 levensdagen
In cohorten 2A en 2B zullen zowel niet-compartimentele als populatie-PK-analyses worden uitgevoerd met behulp van de volgende parameter: AUC0-tau
Tijdsspanne: eerste 28 levensdagen
Populatiegemiddelden en varianties van AUC0-tau voor DTG zullen worden geschat met behulp van niet-lineaire regressiemodellen met gemengde effecten. Covariabelen tussen proefpersonen zullen worden beoordeeld om de bronnen van PK-variabiliteit tussen proefpersonen te verklaren. Veranderingen in de blootstelling aan DTG-medicijnen bij pasgeborenen na meerdere doses DTG-DT en DTG-ODF gedurende de eerste 28 levensdagen zullen worden geschat met behulp van het uiteindelijke model.
eerste 28 levensdagen
In cohorten 2A en 2B zullen zowel niet-compartimentele als populatie-PK-analyses worden uitgevoerd met behulp van de volgende parameter: CTau
Tijdsspanne: eerste 28 levensdagen
Populatiegemiddelden en varianties van CTau voor DTG zullen worden geschat met behulp van niet-lineaire regressiemodellen met gemengde effecten. Covariabelen tussen proefpersonen zullen worden beoordeeld om de bronnen van PK-variabiliteit tussen proefpersonen te verklaren. Veranderingen in DTG-dalconcentraties bij pasgeborenen na meerdere doses DTG-DT en DTG-ODF gedurende de eerste 28 levensdagen zullen worden geschat met behulp van het uiteindelijke model.
eerste 28 levensdagen
In cohorten 2A en 2B zullen zowel niet-compartimentele als populatie-PK-analyses worden uitgevoerd met behulp van de volgende parameter: Tmax
Tijdsspanne: eerste 28 levensdagen
Populatiegemiddelden en varianties van Tmax voor DTG zullen worden geschat met behulp van niet-lineaire regressiemodellen met gemengde effecten. Covariabelen tussen proefpersonen zullen worden beoordeeld om de bronnen van PK-variabiliteit tussen proefpersonen te verklaren.
eerste 28 levensdagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanvaardbaarheid voor zorgverleners en pasgeborenen van het gebruik van DTG-DT zal worden gemeten door middel van een vragenlijst
Tijdsspanne: eerste 28 dagen van het leven

belangrijkste kenmerken: smakelijkheid, doorslikbaarheid, het apparaat dat wordt gebruikt om de dosis toe te dienen, de complexiteit voor de verzorger om de dosis correct te bereiden, vereiste dosis, behoefte aan een voertuig, doseringsfrequentie en behandelingsduur, geselecteerde toedieningsapparaten, primair sluitsysteem van de container, Daadwerkelijke wijze van beheer die het begrip van gebruikersinstructies en de haalbaarheid van het volgen ervan weerspiegelt,

Aanvaardbaarheid wordt vastgelegd door te focussen op:

Houding van het kind bij presentatie van de formulering: gezichtsuitdrukking, huilen of glimlachen, reactie op medicijninname, vechten tegen medicijninname, uitspugen van de suspensie, doorslikbaarheid, d.w.z. het vermogen om de volledige dosis in te nemen, de manier waarop de verzorger de dosis klaarmaakt
eerste 28 dagen van het leven
Kwalitatieve aanvaardbaarheidsgegevens van moeders en gezondheidswerkers
Tijdsspanne: eerste 28 levensdagen
Gegevens zullen worden verzameld met behulp van een semi-gestructureerde discussiegids
eerste 28 levensdagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Desmond Tutu TB Centre

Medewerkers

University of Stellenbosch
UNITAID
Chiang Mai University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adrie Bekker, Prof, University of Stellenbosch

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-36-SUN-MDR

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren