Фармакокинетика и безопасность долутегравира у новорожденных (PETITE-DTG)
Открытое, одногрупповое, двухэтапное исследование для оценки фармакокинетики однократной и многократной дозы и безопасности детской диспергируемой таблетки долутегравира (10 мг, с риской) у новорожденных, подвергшихся воздействию ВИЧ
Обзор исследования
Подробное описание
Фаза I/II, открытое, одногрупповое, двухэтапное исследование для оценки однократной и многократной дозы фармакокинетики и безопасности DTG у инфицированных ВИЧ новорожденных, получающих АРВ-профилактику. Будут зачислены доношенные новорожденные, подвергшиеся воздействию ВИЧ, рожденные матерями с ВИЧ, получающие антиретровирусную терапию на основе DTG, с массой тела при рождении ≥2000 г, которые находятся на постнатальной профилактике АРВ-препаратами.
Зачисление будет проходить в два этапа:
- На этапе 1 будет оцениваться однократная доза 5 мг диспергируемой таблетки DTG в двух последовательных когортах: когорте 1A (n=8) и когорте 1B (n=8).
- На этапе 2 будут оцениваться множественные дозы 5 мг диспергируемой таблетки DTG в одной когорте: когорта 2 (n = 24).
В соответствии с национальными рекомендациями все младенцы проходят тест на нуклеиновую кислоту ВИЧ при рождении (NAT). Результаты теста NAT на ВИЧ для младенца могут быть или не быть доступными (ожидание ВИЧ) на момент включения в исследование. Результаты NAT на ВИЧ обычно доступны в течение 72 часов после взятия образца крови, они проверяются и применяются больничной службой ППМР в рамках стандарта лечения. Если результат NAT на ВИЧ окажется положительным, пока новорожденный находится в исследовании, новорожденный не будет получать никаких дополнительных доз DTG, вернется к стандартной антиретровирусной терапии (АРТ) и будет находиться под наблюдением для обеспечения безопасности на протяжении всего исследования.
Основные цели:
- Оценить фармакокинетику долутегравира (ДТГ) в течение первых 28 дней жизни у ВИЧ-инфицированных доношенных новорожденных (рожденных от матери с ВИЧ) после введения диспергируемой таблетки ДТГ.
- Определить безопасность DTG в течение первых 28 дней жизни у ВИЧ-инфицированных доношенных новорожденных после введения DTG диспергируемых таблеток.
Второстепенные цели:
• Оценить приемлемость диспергируемой таблетки DTG для новорожденного и лица, осуществляющего уход.
Основные конечные точки:
- Показатели фармакокинетики ДТГ в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC); максимальная концентрация в плазме (Cmax), кажущийся клиренс (CL/F) и минимальная концентрация (Ctrough)
- Возникновение следующих событий: нежелательные явления 3 степени или выше; связанные с лечением нежелательные явления 3 степени или выше; любые нежелательные явления
Вторичные конечные точки:
• Приемлемость использования DTG-DT для лиц, осуществляющих уход, и новорожденных будет оцениваться с помощью вопросника.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Adrie Bekker, Prof
- Номер телефона: +27 (0)219389198
- Электронная почта: adrie@sun.ac.za
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Tina Sachs, MSc
- Номер телефона: +27 (0)620474701
- Электронная почта: tsachs@sun.ca.za
Места учебы
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7505
- Рекрутинг
- Tygerberg Hospital
-
Контакт:
- Adrie Beker, Prof
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Этап 1: Критерии включения
- Новорожденный, подвергшийся воздействию ВИЧ (в ожидании ВИЧ-статуса), родившийся от женщины с ВИЧ, получающей АРТ на основе DTG
- Масса тела при рождении ≥2000 г и стандартное лечение АРВ-профилактикой
Конкретные когортные критерии включения на этапе 1 должны быть соблюдены при включении в исследование:
Когорта 1A: младенцы <14 дней жизни Когорта 1B: младенцы ≤3 дней жизни
Этап 2: Критерии включения
Низкий риск* Новорожденный, контактировавший с ВИЧ (в ожидании ВИЧ-статуса), родившийся от женщины с вирусологически подавленной реакцией на АРТ на основе DTG
* Новорожденный, родившийся от женщины с документально подтвержденным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме крови <50 копий/мл за 4 недели до родов или между родами и включением в исследование младенцев
- Масса тела при рождении ≥2000 г и стандартное лечение АРВ-профилактикой
Специфические когортные критерии включения на этапе 2 должны быть соблюдены при включении в исследование:
Когорта 2: младенец <7 дней жизни
Критерий исключения:
• Меньше 37 недель гестационного возраста при рождении
- Известная несовместимость групп крови, которая может привести к гемолитической болезни новорожденного (например, резус-отрицательная мать, наличие антител в неонатальных эритроцитах и т. д.)
- Значения общего билирубина приближаются к обменному переливанию, как это определено местными рекомендациями (раздел 18.2).
- Значение гемоглобина <13,0 г/дл
- Количество тромбоцитов менее 50 000 клеток/мм3)
- Снижение общего количества лейкоцитов (степень 3 и выше)
- Значение креатинина более 1,3 верхней границы нормы (ВГН) для гестационного и постнатального возраста (степень 2 и выше)
- АСТ или АЛТ более 2,5 ВГН (степень 2 и выше)
- Любое другое текущее событие степени ≥3 в таблице токсичности DAIDS.
- Тяжелые врожденные аномалии или тяжелобольные новорожденные на усмотрение лечащего врача
- Прием лекарств, которые могут повлиять на фармакокинетику DTG (раздел 8.7)
- Участие в другом клиническом исследовании
- ВИЧ-инфицированные новорожденные
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: однорычажный, двухступенчатый
Набор участников будет проходить в два этапа:
|
Однократная доза ДТГ-ДТ в двух последовательных когортах и многократные дозы ДТГ-ДТ или ДТГ-ОДФ в двух когортах. Качественная приемлемость будет собираться у матерей и медицинских работников в структурированных дискуссионных руководствах. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
В когорте 1 будет проведен фармакокинетический анализ для расчета следующего параметра: Cmax.
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
Cmax будет браться непосредственно из наблюдаемых данных о зависимости концентрации от времени.
|
первые 28 дней жизни
|
|
В когорте 1 будет проведен ФК-анализ для расчета следующего параметра: Clast,
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
Обломки будут браться непосредственно из наблюдаемых данных о концентрации во времени.
|
первые 28 дней жизни
|
|
В когорте 1 будет проведен ФК-анализ для расчета следующего параметра: Tmax.
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
Tmax будет взята непосредственно из наблюдаемых данных концентрации во времени.
|
первые 28 дней жизни
|
|
В когорте 1 будет проведен фармакокинетический анализ для расчета следующего параметра: C24.
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
C24 будет взят непосредственно из наблюдаемых данных концентрации во времени.
|
первые 28 дней жизни
|
|
В когорте 1 будет проведен фармакокинетический анализ для расчета следующего параметра: AUC0-24.
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
AUC0-all будет определяться трапециевидным методом линейно-вверх-вниз.
Общий клиренс из организма для внесосудистого введения будет рассчитываться как доза/AUC0-бесконечность.
Медиана (диапазон), средние значения (стандартные отклонения) и средние геометрические с 95% ДИ для каждого параметра ФК будут рассчитываться отдельно для когорт 1A и 1B, а также для когорт 1A/1B вместе.
|
первые 28 дней жизни
|
|
В когорте 1 будет проведен фармакокинетический анализ для расчета следующего параметра: AUC0-бесконечность.
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
AUC0-бесконечность будет определяться трапециевидным методом линейного увеличения и уменьшения.
Общий клиренс из организма для внесосудистого введения будет рассчитываться как доза/AUC0-бесконечность.
Медиана (диапазон), средние значения (стандартные отклонения) и средние геометрические с 95% ДИ для каждого параметра ФК будут рассчитываться отдельно для когорт 1A и 1B, а также для когорт 1A/1B вместе.
|
первые 28 дней жизни
|
|
В когорте 1 будет проведен фармакокинетический анализ для расчета следующего параметра: Отношение AUC0-24 / AUC0-бесконечность.
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
Отношение AUC0-24/AUC0-бесконечность будет определяться трапециевидным методом линейно-вверх-вниз.
Общий клиренс из организма для внесосудистого введения будет рассчитываться как доза/AUC0-бесконечность.
Медиана (диапазон), средние значения (стандартные отклонения) и средние геометрические с 95% ДИ для каждого параметра ФК будут рассчитываться отдельно для когорт 1A и 1B, а также для когорты 1A/1B вместе.
данные.
|
первые 28 дней жизни
|
|
Сообщения о нежелательных явлениях степени 3 или выше; связанные с лечением нежелательные явления 3 степени или выше; любые нежелательные явления у новорожденных после введения диспергируемых таблеток DTG
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
Использование таблицы токсичности DAIDS и конкретных критериев безопасности протокола
|
первые 28 дней жизни
|
|
В когортах 2A и 2B как некомпартментный, так и популяционный фармакокинетический анализ будет проводиться с использованием следующего параметра: Cmax.
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
Популяционные средние значения и дисперсии Cmax для DTG будут оцениваться с использованием нелинейных регрессионных моделей со смешанными эффектами.
Субъектные ковариаты будут оцениваться для объяснения источников межсубъектной вариабельности ФК.
|
первые 28 дней жизни
|
|
В когортах 2A и 2B как некомпартментный, так и популяционный фармакокинетический анализ будет проводиться с использованием следующего параметра: AUC0-tau.
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
Популяционные средние значения и дисперсии AUC0-tau для DTG будут оцениваться с использованием нелинейных регрессионных моделей со смешанными эффектами.
Субъектные ковариаты будут оцениваться для объяснения источников межсубъектной вариабельности ФК.
Изменения воздействия препарата ДТГ у новорожденных после многократного введения ДТГ-ДТ и ДТГ-ОДФ в течение первых 28 дней жизни будут оцениваться с использованием окончательной модели.
|
первые 28 дней жизни
|
|
В когортах 2A и 2B как некомпартментный, так и популяционный фармакокинетический анализ будет проводиться с использованием следующего параметра: CTau.
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
Популяционные средние значения и дисперсии CTau для DTG будут оцениваться с использованием нелинейных регрессионных моделей со смешанными эффектами.
Субъектные ковариаты будут оцениваться для объяснения источников межсубъектной вариабельности ФК.
Изменения минимальных концентраций ДТГ у новорожденных после многократного введения ДТГ-ДТ и ДТГ-ОДФ в течение первых 28 дней жизни будут оцениваться с использованием окончательной модели.
|
первые 28 дней жизни
|
|
В когортах 2A и 2B как некомпартиментный, так и популяционный фармакокинетический анализ будет проводиться с использованием следующего параметра: Tmax.
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
Популяционные средние значения и дисперсии Tmax для DTG будут оцениваться с использованием нелинейных регрессионных моделей со смешанными эффектами.
Субъектные ковариаты будут оцениваться для объяснения источников межсубъектной вариабельности ФК.
|
первые 28 дней жизни
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приемлемость использования DTG-DT для лиц, осуществляющих уход, и новорожденных будет измеряться с помощью вопросника.
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
Ключевые характеристики: Вкусовые качества, Проглатываемость, устройство, используемое для введения дозы, Сложность правильного приготовления дозы для лица, осуществляющего уход, Требуемая доза, Необходимость в транспортном средстве, Частота дозирования и продолжительность лечения, Выбранные устройства для введения, Система закрывания основного контейнера, Фактический режим администрирования, отражающий понимание инструкций пользователя и возможность их выполнения, Приемлемость будет фиксироваться путем сосредоточения внимания на: Отношение ребенка при предъявлении препарата: выражение лица, плач или улыбка, реакция на прием препарата, борьба с приемом препарата, выплевывание суспензии, способность проглатывать, т. е. способность принять полную дозу, то, как лицо, осуществляющее уход, готовит дозу |
первые 28 дней жизни
|
|
Качественные данные о переносимости от матерей и медицинских работников.
Временное ограничение: первые 28 дней жизни
|
Данные будут собираться с использованием полуструктурированного дискуссионного руководства.
|
первые 28 дней жизни
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Adrie Bekker, Prof, University of Stellenbosch
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-36-SUN-MDR
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .