신생아에서 DolutegravIr의 약동학 및 안전성 (PETITE-DTG)
HIV에 노출된 신생아에서 소아용 돌루테그라비르(10mg, 스코어링) 분산성 정제의 단일 및 다회 용량 약동학 및 안전성을 평가하기 위한 공개, 단일군, 2단계 시험
연구 개요
상세 설명
ARV 예방에서 HIV에 노출된 신생아의 DTG의 단일 및 다중 용량 PK 및 안전성을 평가하기 위한 I/II상, 공개 라벨, 단일 팔, 2단계 시험. 출생 체중 ≥2000g이고 ARV 산후 예방을 받고 있는 DTG 기반 항레트로바이러스 요법에 HIV에 걸린 HIV에 노출된 만삭 신생아 출생 산모가 등록됩니다.
등록은 두 단계로 이루어집니다.
- 단계 1은 2개의 순차적 코호트: 코호트 1A(n=8) 및 코호트 1B(n=8)에서 단일 5 mg 용량의 DTG 분산성 정제를 평가할 것이다.
- 단계 2는 단일 코호트: 코호트 2(n=24)에서 DTG 분산성 정제의 다중 5mg 용량을 평가할 것입니다.
국가 지침에 따라 모든 유아는 출생 시 HIV 핵산 검사(NAT)를 받습니다. 영유아에 대한 HIV NAT 테스트 결과는 연구 시작 시점에 제공될 수도 있고 제공되지 않을 수도 있습니다(HIV 계류 중). HIV NAT 결과는 일반적으로 혈액 샘플을 채취한 후 72시간 이내에 사용할 수 있으며 표준 치료의 일부로 병원 HIV PMTCT 서비스에서 확인하고 조치를 취합니다. 신생아가 연구 중인 동안 HIV NAT 결과가 양성으로 돌아오면 신생아는 더 이상 DTG 용량을 받지 않고 표준 치료 항레트로바이러스 요법(ART)으로 되돌아가 연구 기간 동안 안전을 위해 추적됩니다.
주요 목표:
- DTG 분산정을 투여한 후 HIV에 노출된 만삭 신생아(HIV에 걸린 어머니에게서 태어난)의 생후 첫 28일 동안 돌루테그라비르(DTG)의 약동학을 평가하기 위해
- DTG 분산성 정제를 투여한 후 HIV에 노출된 만삭 신생아의 생후 첫 28일 동안 DTG의 안전성을 확인하기 위해
보조 목표:
• 신생아 및 간병인을 위한 DTG 분산성 정제의 수용성을 평가하기 위해
기본 끝점:
- DTG 혈장 약동학 파라미터: 농도 시간 곡선하 면적(AUC); 최대 혈장 농도(Cmax), 겉보기 청소율(CL/F) 및 최저 농도(Ctrough)
- 다음 사건의 발생: 3등급 이상의 이상 반응; 3등급 이상의 치료 관련 부작용; 부작용
보조 끝점:
• DTG-DT 사용에 대한 간병인과 신생아의 수용 가능성은 설문지를 통해 측정됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Adrie Bekker, Prof
- 전화번호: +27 (0)219389198
- 이메일: adrie@sun.ac.za
연구 연락처 백업
- 이름: Tina Sachs, MSc
- 전화번호: +27 (0)620474701
- 이메일: tsachs@sun.ca.za
연구 장소
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, 남아프리카, 7505
- 모병
- Tygerberg Hospital
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연락하다:
- Adrie Beker, Prof
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1단계: 포함 기준
- DTG 기반 ART에서 HIV 내 여성에게서 태어난 HIV에 노출된 신생아(HIV 상태 보류 중)
- 출생 체중 ≥2000g 및 표준 치료 ARV 예방
1단계의 코호트 특정 포함 기준은 연구 항목에서 충족되어야 합니다.
코호트 1A: 유아 <생후 14일 코호트 1B: 유아 <생후 3일
2단계: 포함 기준
저위험* DTG 기반 ART에서 바이러스가 억제된 여성에게서 태어난 HIV에 노출된 신생아(HIV 상태 보류 중)
*분만 전 4주 또는 분만과 영아 연구 시작 사이에 기록된 혈장 HIV-1 RNA 결과가 50 copies/mL 미만인 여성에게서 태어난 신생아
- 출생 체중 ≥2000g 및 표준 치료 ARV 예방
2단계의 코호트 특정 포함 기준은 연구 항목에서 충족되어야 합니다.
코호트 2: 영아 7일 미만
제외 기준:
• 출생 시 임신 주수 37주 미만
- 신생아의 용혈성 질환을 유발할 수 있는 알려진 혈액형 부적합(예: Rh 음성 산모, 신생아 적혈구에 대한 항체의 존재 등)
- 현지 지침(섹션 18.2)에 정의된 대로 교환 수혈에 근접한 총 빌리루빈 값
- <13.0g/dL의 헤모글로빈 값
- 50,000 세포/mm3 미만의 혈소판 수)
- 총 백혈구 수 감소(3등급 이상)
- 재태 주령 및 출생 후 연령의 크레아티닌 수치가 정상 상한치(ULN) 1.3 이상(Grade 2 이상)
- ULN 2.5 이상의 AST 또는 ALT(등급 2 이상)
- DAIDS 독성 표의 기타 현재 등급 ≥3 이벤트
- 검사하는 임상의의 재량에 따라 심각한 선천성 기형 또는 중증 신생아
- DTG 약동학에 영향을 미칠 수 있는 의약품 수령(섹션 8.7)
- 다른 임상시험 참여
- HIV에 감염된 신생아
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암, 2단
참가자는 두 단계로 등록됩니다.
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두 개의 순차적 코호트에서 DTG-DT의 단일 용량 및 두 개의 코호트에서 DTG-DT 또는 DTG-ODF의 다중 용량. 질적 수용성은 구조화된 토론 가이드를 통해 어머니와 의료 종사자로부터 수집됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 1에서 PK 분석을 수행하여 다음 매개변수를 계산합니다.
기간: 생후 28일
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Cmax는 관찰된 농도-시간 데이터에서 직접 가져옵니다.
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생후 28일
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코호트 1에서 PK 분석을 수행하여 다음 매개변수를 계산합니다: Clast,
기간: 생후 28일
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Clast는 관찰된 농도-시간 데이터에서 직접 가져옵니다.
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생후 28일
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코호트 1에서는 PK 분석을 수행하여 다음 매개변수를 계산합니다.
기간: 생후 28일
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Tmax는 관찰된 농도-시간 데이터에서 직접 가져옵니다.
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생후 28일
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코호트 1에서 PK 분석을 수행하여 다음 매개변수를 계산합니다: C24
기간: 생후 28일
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C24는 관찰된 농도-시간 데이터에서 직접 가져옵니다.
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생후 28일
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코호트 1에서 PK 분석을 수행하여 다음 매개변수를 계산합니다: AUC0-24
기간: 생후 28일
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AUC0-all은 선형 업 로그 다운 사다리꼴 방법을 사용하여 결정됩니다.
혈관외 투여를 위한 총 신체 청소율은 용량/AUC0-무한대를 사용하여 계산됩니다.
중앙값(범위), 평균(표준 편차) 및 각 PK 매개변수에 대한 95% CI의 기하 평균은 코호트 1A 및 1B에 대해 별도로 계산될 뿐만 아니라 코호트 1A/1B에 대해서도 함께 계산됩니다.
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생후 28일
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코호트 1에서 PK 분석을 수행하여 다음 매개변수를 계산합니다: AUC0-무한대
기간: 생후 28일
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AUC0 무한대는 선형 업 로그 다운 사다리꼴 방법을 사용하여 결정됩니다.
혈관외 투여를 위한 총 신체 청소율은 용량/AUC0-무한대를 사용하여 계산됩니다.
중앙값(범위), 평균(표준 편차) 및 각 PK 매개변수에 대한 95% CI의 기하 평균은 코호트 1A 및 1B에 대해 별도로 계산될 뿐만 아니라 코호트 1A/1B에 대해서도 함께 계산됩니다.
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생후 28일
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코호트 1에서 PK 분석을 수행하여 다음 매개변수를 계산합니다: 비율 AUC0-24 / AUC0-무한대
기간: 생후 28일
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비율 AUC0-24 / AUC0-무한대는 선형-업 로그-다운 사다리꼴 방법을 사용하여 결정됩니다.
혈관외 투여를 위한 총 신체 청소율은 용량/AUC0-무한대를 사용하여 계산됩니다.
중앙값(범위), 평균(표준 편차) 및 각 PK 매개변수에 대한 95% CI의 기하 평균은 코호트 1A 및 1B에 대해 개별적으로 계산될 뿐만 아니라 코호트 1A/1B에 대해서도 함께 계산됩니다.농축-시간
데이터.
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생후 28일
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3등급 이상의 부작용 보고 3등급 이상의 치료 관련 부작용; DTG 분산성 정제 투여 후 신생아의 모든 부작용
기간: 생후 28일
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DAIDS 독성 표 및 프로토콜 특정 안전 기준 사용
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생후 28일
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코호트 2A 및 2B에서는 비구획 및 모집단 PK 분석 모두 다음 매개변수를 사용하여 수행됩니다.
기간: 생애 첫 28일
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DTG에 대한 Cmax의 모집단 평균과 분산은 비선형 혼합 효과 회귀 모델을 사용하여 추정됩니다.
피험자간 PK 변동성의 원인을 설명하기 위해 피험자 공변량을 평가할 것입니다.
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생애 첫 28일
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코호트 2A 및 2B에서는 비구획 및 모집단 PK 분석 모두 다음 매개변수를 사용하여 수행됩니다: AUC0-tau
기간: 생애 첫 28일
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DTG에 대한 AUC0-tau의 모집단 평균과 분산은 비선형 혼합 효과 회귀 모델을 사용하여 추정됩니다.
피험자간 PK 변동성의 원인을 설명하기 위해 피험자 공변량을 평가할 것입니다.
생후 첫 28일 동안 DTG-DT 및 DTG-ODF를 다회 투여한 후 신생아의 DTG 약물 노출 변화는 최종 모델을 사용하여 추정됩니다.
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생애 첫 28일
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코호트 2A 및 2B에서는 비구획 및 모집단 PK 분석 모두 다음 매개변수를 사용하여 수행됩니다: CTau
기간: 생애 첫 28일
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DTG에 대한 CTau의 모집단 평균과 분산은 비선형 혼합 효과 회귀 모델을 사용하여 추정됩니다.
피험자간 PK 변동성의 원인을 설명하기 위해 피험자 공변량을 평가할 것입니다.
생후 첫 28일 동안 DTG-DT 및 DTG-ODF를 여러 번 투여한 후 신생아의 DTG 최저 농도 변화는 최종 모델을 사용하여 추정됩니다.
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생애 첫 28일
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코호트 2A 및 2B에서는 비구획 및 모집단 PK 분석 모두 다음 매개변수를 사용하여 수행됩니다.
기간: 생애 첫 28일
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DTG에 대한 Tmax의 모집단 평균과 분산은 비선형 혼합 효과 회귀 모델을 사용하여 추정됩니다.
피험자간 PK 변동성의 원인을 설명하기 위해 피험자 공변량을 평가할 것입니다.
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생애 첫 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DTG-DT 사용에 대한 간병인 및 신생아의 수용 가능성은 설문지를 통해 측정됩니다.
기간: 생후 28일
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주요 특성: 기호성, 삼키기 용이성, 용량을 투여하는 데 사용되는 장치, 간병인이 용량을 올바르게 준비하기 위한 복잡성, 필요한 용량, 차량의 필요성, 투여 빈도 및 치료 기간, 선택된 투여 장치, 1차 용기 마개 시스템, 사용자 지침에 대한 이해와 이를 따를 가능성을 반영하는 실제 관리 방식, 다음 항목에 초점을 맞춰 수용 여부를 기록합니다. 제형을 제시할 때 아이의 태도: 얼굴 표정, 울음 또는 미소, 약물 섭취에 대한 반응, 약물 섭취에 대한 반발, 현탁액을 뱉어냄, 삼킴 가능성, 즉 전체 용량을 복용하는 능력, 간병인이 용량을 준비하는 방식 |
생후 28일
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어머니와 의료 종사자의 질적 수용성 데이터
기간: 생애 첫 28일
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데이터는 반구조화된 토론 가이드를 사용하여 수집됩니다.
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생애 첫 28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Adrie Bekker, Prof, University of Stellenbosch
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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