Farmakokinetika a bezpečnost DolutegravIr u novorozenců (PETITE-DTG)
Otevřená, jednoramenná, dvoustupňová studie k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti jedné a více dávek a bezpečnosti dětské dispergovatelné tablety dolutegraviru (10 mg, bodovaná) u novorozenců vystavených HIV
Přehled studie
Detailní popis
Fáze I/II, otevřená, jednoramenná, dvoufázová studie k vyhodnocení farmakokinetiky s jednou a více dávkami a bezpečnosti DTG u novorozenců vystavených HIV při profylaxi ARV. Budou zařazeni novorozenci vystavení HIV v termínu narození matky s HIV na antiretrovirové léčbě založené na DTG s porodní hmotností ≥ 2000 g, kteří jsou na ARV postnatální profylaxi.
Zápis bude ve dvou fázích:
- Fáze 1 vyhodnotí jednu 5 mg dávku DTG dispergovatelné tablety ve dvou po sobě jdoucích kohortách: kohorta 1A (n=8) a kohorta 1B (n=8).
- Fáze 2 vyhodnotí vícenásobné 5 mg dávky DTG dispergovatelné tablety v jedné kohortě: kohorta 2 (n=24).
Podle národních směrnic se u všech kojenců provede porodní test nukleové kyseliny HIV (NAT). Výsledky testu HIV NAT pro kojence mohou, ale nemusí být k dispozici (HIV čeká) v době vstupu do studie. Výsledky HIV NAT jsou obvykle k dispozici do 72 hodin od odběru krevního vzorku a jsou zkontrolovány a podle nich provedeny nemocniční HIV PMTCT služba jako součást standardní péče. Pokud je výsledek HIV NAT pozitivní, když je novorozenec ve studii, novorozenec nedostane žádné další dávky DTG, vrátí se ke standardní péči antiretrovirové terapie (ART) a bude po dobu trvání studie z důvodu bezpečnosti sledován.
Primární cíle:
- Zhodnocení farmakokinetiky dolutegraviru (DTG) během prvních 28 dnů života u donošených novorozenců vystavených HIV (narozených matce s HIV) po podání DTG dispergovatelné tablety
- Ke stanovení bezpečnosti DTG během prvních 28 dnů života u donošených novorozenců vystavených HIV po podání DTG dispergovatelné tablety
Sekundární cíle:
• Posoudit přijatelnost DTG dispergovatelné tablety pro novorozence a pečovatele
Primární koncové body:
- DTG plazmatické farmakokinetické parametry: plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC); maximální plazmatická koncentrace (Cmax), zdánlivá clearance (CL/F) a minimální koncentrace (Ctrough)
- Výskyt následujících příhod: nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně; nežádoucí příhody související s léčbou stupně 3 nebo vyšší; jakékoli nežádoucí příhody
Sekundární koncové body:
• Přijatelnost používání DTG-DT pro pečovatele a novorozence bude měřena pomocí dotazníku
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Adrie Bekker, Prof
- Telefonní číslo: +27 (0)219389198
- E-mail: adrie@sun.ac.za
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Tina Sachs, MSc
- Telefonní číslo: +27 (0)620474701
- E-mail: tsachs@sun.ca.za
Studijní místa
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7505
- Nábor
- Tygerberg Hospital
-
Kontakt:
- Adrie Beker, Prof
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Fáze 1: Kritéria zahrnutí
- Novorozenec vystavený HIV (čekající na status HIV) narozený ženě s HIV na ART na bázi DTG
- Porodní hmotnost ≥2000 g a standardní péče ARV profylaxe
Při vstupu do studie musí být splněna specifická kritéria pro zařazení do kohorty ve fázi 1:
Kohorta 1A: Kojenec <14 dní života Kohorta 1B: Kojenec ≤3 dny života
Fáze 2: Kritéria zahrnutí
Nízké riziko* novorozenec vystavený HIV (čekající na status HIV) narozený virologicky suprimované ženě na ART na bázi DTG
*Novorozenec narozený ženě s prokázaným výsledkem plazmatické HIV-1 RNA <50 kopií/ml během 4 týdnů před porodem nebo mezi porodem a vstupem do studie kojence
- Porodní hmotnost ≥2000 g a standardní péče ARV profylaxe
Při vstupu do studie musí být splněna specifická kritéria pro zařazení do kohorty ve fázi 2:
Kohorta 2: Kojenec <7 dní života
Kritéria vyloučení:
• Méně než 37 týdnů gestačního věku při narození
- Známé nekompatibility krevních skupin, které mohou vést k hemolytickému onemocnění novorozence (např. Rh-negativní matka, přítomnost protilátek na novorozeneckých červených krvinkách atd.)
- Hodnoty celkového bilirubinu blížící se výměnné transfuzi definované místními směrnicemi (část 18.2)
- Hodnota hemoglobinu <13,0 g/dl
- počet krevních destiček méně než 50 000 buněk/mm3)
- Snížený celkový počet bílých krvinek (3. stupeň a vyšší)
- Hodnota kreatininu vyšší než 1,3 horní hranice normálu (ULN) pro gestační věk a postnatální věk (2. stupeň a vyšší)
- AST nebo ALT více než 2,5 ULN (stupeň 2 a vyšší)
- Jakákoli jiná aktuální událost stupně ≥3 v tabulce toxicity DAIDS
- Těžké vrozené abnormality nebo kriticky nemocní novorozenci dle uvážení vyšetřujícího lékaře
- Příjem léků, které mohou ovlivnit farmakokinetiku DTG (oddíl 8.7)
- Účast v jiné klinické studii
- Novorozenci infikovaní HIV
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: jednoramenné, dvoustupňové
Účastníci budou zapsáni ve dvou fázích:
|
Jedna dávka DTG-DT ve dvou po sobě jdoucích kohortách a vícenásobné dávky DTG-DT nebo DTG-ODF ve dvou kohortách. Kvalitativní přijatelnost bude shromažďována od matek a zdravotníků ve strukturovaných diskusních příručkách. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
V kohortě 1 bude provedena PK analýza pro výpočet následujícího parametru: Cmax
Časové okno: prvních 28 dní života
|
Cmax bude vzata přímo z pozorovaných údajů koncentrace-čas.
|
prvních 28 dní života
|
|
V kohortě 1 bude provedena PK analýza pro výpočet následujícího parametru: Klas,
Časové okno: prvních 28 dní života
|
Klas bude odebrán přímo z pozorovaných údajů koncentrace-čas.
|
prvních 28 dní života
|
|
V kohortě 1 bude provedena PK analýza pro výpočet následujícího parametru: Tmax
Časové okno: prvních 28 dní života
|
Tmax bude vzat přímo z pozorovaných údajů koncentrace-čas.
|
prvních 28 dní života
|
|
V kohortě 1 bude provedena PK analýza pro výpočet následujícího parametru: C24
Časové okno: prvních 28 dní života
|
C24 bude vzat přímo z pozorovaných dat koncentrace-čas.
|
prvních 28 dní života
|
|
V kohortě 1 bude provedena PK analýza pro výpočet následujícího parametru: AUC0-24
Časové okno: prvních 28 dní života
|
AUC0-all bude stanovena pomocí lineární-up log-down lichoběžníkové metody.
Celková tělesná clearance pro extravaskulární podání bude vypočtena pomocí Dávka/AUC0-nekonečno.
Medián (rozsah), průměry (směrodatné odchylky) a geometrické průměry s 95% CI pro každý parametr PK budou vypočteny samostatně pro kohorty 1A a 1B, stejně jako pro kohortu 1A/1B dohromady.
|
prvních 28 dní života
|
|
V kohortě 1 bude provedena PK analýza pro výpočet následujícího parametru: AUC0-nekonečno
Časové okno: prvních 28 dní života
|
AUC0-nekonečno bude stanoveno pomocí lichoběžníkové metody s lineárním vzestupem log-dolů.
Celková tělesná clearance pro extravaskulární podání bude vypočtena pomocí Dávka/AUC0-nekonečno.
Medián (rozsah), průměry (směrodatné odchylky) a geometrické průměry s 95% CI pro každý parametr PK budou vypočteny samostatně pro kohorty 1A a 1B, stejně jako pro kohortu 1A/1B dohromady.
|
prvních 28 dní života
|
|
V kohortě 1 bude provedena PK analýza pro výpočet následujícího parametru: Poměr AUC0-24 / AUC0-nekonečno
Časové okno: prvních 28 dní života
|
Poměr AUC0-24 / AUC0-nekonečno bude stanoven pomocí lineární-up log-down lichoběžníkové metody.
Celková tělesná clearance pro extravaskulární podání bude vypočtena pomocí Dávka/AUC0-nekonečno.
Medián (rozsah), průměry (směrodatné odchylky) a geometrické průměry s 95% CI pro každý parametr PK budou vypočteny samostatně pro kohorty 1A a 1B, stejně jako pro kohortu 1A/1B dohromady.koncentrace-čas
data.
|
prvních 28 dní života
|
|
Hlášení nežádoucích příhod 3. nebo vyššího stupně; nežádoucí příhody související s léčbou stupně 3 nebo vyšší; jakékoli nežádoucí účinky u novorozenců po podání DTG dispergovatelné tablety
Časové okno: prvních 28 dní života
|
Použití tabulky toxicity DAIDS a specifických bezpečnostních kritérií protokolu
|
prvních 28 dní života
|
|
V kohortách 2A a 2B budou provedeny nekompartmentové i populační PK analýzy s použitím následujícího parametru: Cmax
Časové okno: prvních 28 dní života
|
Populační průměry a rozptyly Cmax pro DTG budou odhadnuty pomocí nelineárních regresních modelů se smíšenými efekty.
Subjektové kovariáty budou hodnoceny pro vysvětlení zdrojů intersubjektové variability PK.
|
prvních 28 dní života
|
|
V kohortách 2A a 2B budou provedeny jak nekompartmentové, tak populační PK analýzy s použitím následujícího parametru: AUC0-tau
Časové okno: prvních 28 dní života
|
Populační průměry a rozptyly AUC0-tau pro DTG budou odhadnuty pomocí nelineárních regresních modelů se smíšenými efekty.
Subjektové kovariáty budou hodnoceny pro vysvětlení zdrojů intersubjektové variability PK.
Změny v expozicích DTG léčivu u novorozenců po opakovaných dávkách DTG-DT a DTG-ODF během prvních 28 dnů života budou odhadnuty pomocí konečného modelu.
|
prvních 28 dní života
|
|
V kohortách 2A a 2B budou provedeny jak nekompartmentové, tak populační PK analýzy s použitím následujícího parametru: CTau
Časové okno: prvních 28 dní života
|
Populační průměry a rozptyly CTau pro DTG budou odhadnuty pomocí nelineárních regresních modelů se smíšenými efekty.
Subjektové kovariáty budou hodnoceny pro vysvětlení zdrojů intersubjektové variability PK.
Změny minimálních koncentrací DTG u novorozenců po opakovaných dávkách DTG-DT a DTG-ODF během prvních 28 dnů života budou odhadnuty pomocí konečného modelu.
|
prvních 28 dní života
|
|
V kohortách 2A a 2B budou provedeny nekompartmentové i populační PK analýzy s použitím následujícího parametru: Tmax
Časové okno: prvních 28 dní života
|
Populační průměry a rozptyly Tmax pro DTG budou odhadnuty pomocí nelineárních regresních modelů se smíšenými efekty.
Subjektové kovariáty budou hodnoceny pro vysvětlení zdrojů intersubjektové variability PK.
|
prvních 28 dní života
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přijatelnost používání DTG-DT pro pečovatele a novorozence bude měřena pomocí dotazníku
Časové okno: prvních 28 dní života
|
klíčové vlastnosti: chutnost, polykatelnost, zařízení použité k podání dávky, složitost správné přípravy dávky pro ošetřovatele, požadovaná dávka, potřeba vehikula, frekvence dávkování a délka léčby, vybraná zařízení pro podávání, primární systém uzávěru obalu, aktuální způsob administrace, který odráží porozumění uživatelským pokynům a proveditelnost jejich dodržování, Přijatelnost bude zaznamenána se zaměřením na: Postoj dítěte, když je mu předložena formulace: výraz tváře, pláč nebo úsměv, reakce na požití drogy, boj s požitím drogy, vyplivnutí suspenze, polykatelnost, tj. schopnost užít celou dávku, způsob, jakým pečovatel dávku připraví |
prvních 28 dní života
|
|
Údaje o kvalitativní přijatelnosti od matek a zdravotníků
Časové okno: prvních 28 dní života
|
Data budou shromažďována pomocí polostrukturovaného diskusního průvodce
|
prvních 28 dní života
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adrie Bekker, Prof, University of Stellenbosch
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019-36-SUN-MDR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .