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Pharmacocinétique et innocuité de DolutegravIr chez le nouveau-né (PETITE-DTG)

11 décembre 2023 mis à jour par: Desmond Tutu TB Centre

Essai ouvert, à un seul bras, en deux étapes pour évaluer la pharmacocinétique à dose unique et à doses multiples et l'innocuité du comprimé dispersible pédiatrique de dolutégravir (10 mg, sécable) chez les nouveau-nés exposés au VIH

Un essai de phase I/II, ouvert, à un seul bras, en deux étapes pour évaluer la PK à dose unique et à doses multiples et l'innocuité du DTG chez les nouveau-nés exposés au VIH sous prophylaxie ARV. Les nouveau-nés à terme exposés au VIH nés de mères séropositives sous traitement antirétroviral à base de DTG avec un poids de naissance ≥ 2000 g qui sont sous prophylaxie postnatale ARV seront inscrits.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai de phase I/II, ouvert, à un seul bras, en deux étapes pour évaluer la PK à dose unique et à doses multiples et l'innocuité du DTG chez les nouveau-nés exposés au VIH sous prophylaxie ARV. Les nouveau-nés à terme exposés au VIH nés de mères séropositives sous traitement antirétroviral à base de DTG avec un poids de naissance ≥ 2000 g qui sont sous prophylaxie postnatale ARV seront inscrits.

L'inscription se fera en deux temps :

  • L'étape 1 évaluera une dose unique de 5 mg de comprimé dispersible DTG dans deux cohortes séquentielles : la cohorte 1A (n = 8) et la cohorte 1B (n = 8).
  • L'étape 2 évaluera plusieurs doses de 5 mg du comprimé dispersible DTG dans une seule cohorte : Cohorte 2 (n = 24).

Conformément aux directives nationales, tous les nourrissons reçoivent un test d'acide nucléique (NAT) du VIH à la naissance. Les résultats du test NAT du VIH pour le nourrisson peuvent ou non être disponibles (VIH en attente) au moment de l'entrée dans l'étude. Les résultats du NAT du VIH sont généralement disponibles dans les 72 heures suivant le prélèvement de l'échantillon de sang et sont vérifiés et pris en compte par le service de PTME du VIH de l'hôpital, dans le cadre de la norme de soins. Si un résultat NAT du VIH revient positif alors que le nouveau-né est à l'étude, le nouveau-né ne recevra plus de doses de DTG, reviendra au traitement antirétroviral (ART) standard et sera suivi pour la sécurité pendant la durée de l'étude.

Objectifs principaux:

  • Évaluer la pharmacocinétique du dolutégravir (DTG) au cours des 28 premiers jours de vie chez les nouveau-nés à terme exposés au VIH (nés d'une mère séropositive) après l'administration d'un comprimé dispersible de DTG
  • Déterminer l'innocuité du DTG au cours des 28 premiers jours de vie chez les nouveau-nés à terme exposés au VIH après l'administration d'un comprimé dispersible de DTG

Objectifs secondaires :

• Évaluer l'acceptabilité du comprimé dispersible DTG pour le nouveau-né et le soignant

Critères principaux :

  • Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du DTG : aire sous la courbe concentration-temps (AUC) ; concentration plasmatique maximale (Cmax), clairance apparente (CL/F) et concentration minimale (Ctrough)
  • Apparition des événements suivants : événements indésirables de grade 3 ou plus ; événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus ; tout événement indésirable

Critères secondaires :

• L'acceptabilité par les soignants et les nouveau-nés de l'utilisation du DTG-DT sera mesurée au moyen d'un questionnaire

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

56

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Adrie Bekker, Prof
  • Numéro de téléphone: +27 (0)219389198
  • E-mail: adrie@sun.ac.za

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Tina Sachs, MSc
  • Numéro de téléphone: +27 (0)620474701
  • E-mail: tsachs@sun.ca.za

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7505
        • Recrutement
        • Tygerberg Hospital
        • Contact:
          • Adrie Beker, Prof

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 jour à 2 semaines (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Étape 1 : Critères d'inclusion

    • Nouveau-né exposé au VIH (en attente de statut VIH) né d'une femme séropositive sous TAR à base de DTG
    • Poids de naissance ≥ 2000 g et sous prophylaxie ARV standard

Les critères d'inclusion spécifiques à la cohorte de l'étape 1 doivent être remplis lors de l'entrée à l'étude :

Cohorte 1A : Nourrisson <14 jours de vie Cohorte 1B : Nourrisson ≤3 jours de vie

Étape 2 : Critères d'inclusion

  • Nouveau-né à faible risque* exposé au VIH (en attente de statut VIH) né d'une femme virologiquement supprimée sous TAR à base de DTG

    * Nouveau-né né d'une femme avec un résultat plasmatique documenté d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL dans les 4 semaines précédant l'accouchement ou entre l'accouchement et l'entrée du nourrisson dans l'étude

  • Poids de naissance ≥ 2000 g et sous prophylaxie ARV standard

Les critères d'inclusion spécifiques à la cohorte de l'étape 2 doivent être remplis lors de l'entrée à l'étude :

Cohorte 2 : Nourrisson < 7 jours de vie

Critère d'exclusion:

  • • Moins de 37 semaines d'âge gestationnel à la naissance

    • Incompatibilités de groupes sanguins connues pouvant entraîner une maladie hémolytique du nouveau-né (par exemple, mère Rh négatif, présence d'anticorps sur les globules rouges du nouveau-né, etc.)
    • Valeurs de bilirubine totale proches d'une exsanguinotransfusion telles que définies par les directives locales (Section 18.2)
    • Valeur d'hémoglobine de <13,0 g/dL
    • Numération plaquettaire inférieure à 50 000 cellules/mm3)
    • Diminution du nombre total de globules blancs (grade 3 et plus)
    • Valeur de créatinine supérieure à 1,3 la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge gestationnel et l'âge postnatal (grade 2 et plus)
    • AST ou ALT de plus de 2,5 l'ULN (Grade 2 et plus)
    • Tout autre événement actuel de grade ≥3 sur le tableau de toxicité DAIDS
    • Anomalies congénitales graves ou nouveau-nés gravement malades à la discrétion du clinicien examinateur
    • Recevoir des médicaments pouvant avoir un impact sur la pharmacocinétique du DTG (Section 8.7)
    • Participation à un autre essai clinique
    • Nouveau-nés infectés par le VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: monobras, à deux étages

Les participants seront inscrits en deux étapes :

  • L'étape 1 évaluera une dose unique de DTG-DT dans deux cohortes séquentielles : Cohorte 1A (n=8) et Cohorte 1B (n=8).
  • L'étape 2 évaluera des doses multiples de DTG-DT et de DTG-ODF dans une seule cohorte : Cohorte 2A (n=20) DTG-DT et Cohorte 2B (n=20) DTG-ODF
Médicament: Dolutégravir

Dose unique du DTG-DT dans deux cohortes séquentielles et doses multiples du DTG-DT ou du DTG-ODF dans deux cohortes.

L'acceptabilité qualitative sera collectée auprès des mères et des agents de santé dans des guides de discussion structurés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dans la cohorte 1, une analyse PK sera effectuée pour calculer le paramètre suivant : Cmax
Délai: 28 premiers jours de vie
La Cmax sera tirée directement des données concentration-temps observées.
28 premiers jours de vie
Dans la cohorte 1, une analyse PK sera effectuée pour calculer le paramètre suivant : Clast,
Délai: 28 premiers jours de vie
Clast sera extrait directement des données concentration-temps observées.
28 premiers jours de vie
Dans la cohorte 1, une analyse PK sera effectuée pour calculer le paramètre suivant : Tmax
Délai: 28 premiers jours de vie
Tmax sera tiré directement des données concentration-temps observées.
28 premiers jours de vie
Dans la cohorte 1, une analyse PK sera effectuée pour calculer le paramètre suivant : C24
Délai: 28 premiers jours de vie
Le C24 sera extrait directement des données concentration-temps observées.
28 premiers jours de vie
Dans la cohorte 1, une analyse PK sera effectuée pour calculer le paramètre suivant : ASC0-24
Délai: 28 premiers jours de vie
AUC0-all sera déterminé en utilisant la méthode trapézoïdale linéaire-up log-down. La clairance corporelle totale pour l'administration extravasculaire sera calculée en utilisant la dose/ASC0-infini. La médiane (gamme), la moyenne (écarts-types) et la moyenne géométrique avec un IC à 95 % pour chaque paramètre PK seront calculées séparément pour les cohortes 1A et 1B, ainsi que pour les cohortes 1A/1B ensemble.
28 premiers jours de vie
Dans la cohorte 1, une analyse PK sera effectuée pour calculer le paramètre suivant : ASC0-infini
Délai: 28 premiers jours de vie
L'ASC0-infini sera déterminée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire-up log-down. La clairance corporelle totale pour l'administration extravasculaire sera calculée en utilisant Dose/ASC0-infini. La médiane (gamme), la moyenne (écarts-types) et la moyenne géométrique avec un IC à 95 % pour chaque paramètre PK seront calculées séparément pour les cohortes 1A et 1B, ainsi que pour les cohortes 1A/1B ensemble.
28 premiers jours de vie
Dans la cohorte 1, une analyse PK sera effectuée pour calculer le paramètre suivant : Ratio AUC0-24 / AUC0-infinity
Délai: 28 premiers jours de vie
Le rapport AUC0-24 / AUC0-infini sera déterminé à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire-up log-down. La clairance corporelle totale pour l'administration extravasculaire sera calculée en utilisant la dose/ASC0-infini. La médiane (gamme), la moyenne (écarts-types) et la moyenne géométrique avec un IC à 95 % pour chaque paramètre PK seront calculées séparément pour les cohortes 1A et 1B, ainsi que pour les cohortes 1A/1B ensemble.concentration-temps données.
28 premiers jours de vie
Signalement des événements indésirables de grade 3 ou plus ; événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus ; tout événement indésirable chez le nouveau-né suite à l'administration de DTG comprimé dispersible
Délai: 28 premiers jours de vie
Utilisation du tableau de toxicité DAIDS et des critères de sécurité spécifiques au protocole
28 premiers jours de vie
Dans les cohortes 2A et 2B, des analyses pharmacocinétiques non compartimentales et de population seront effectuées en utilisant le paramètre suivant : Cmax
Délai: 28 premiers jours de vie
Les moyennes de population et les variances de la Cmax pour le DTG seront estimées à l'aide de modèles de régression non linéaire à effets mixtes. Les covariables du sujet seront évaluées pour expliquer les sources de variabilité pharmacocinétique inter-sujets.
28 premiers jours de vie
Dans les cohortes 2A et 2B, des analyses pharmacocinétiques non compartimentales et de population seront effectuées en utilisant le paramètre suivant : AUC0-tau
Délai: 28 premiers jours de vie
Les moyennes de population et les variances de l'ASC0-tau pour le DTG seront estimées à l'aide de modèles de régression non linéaire à effets mixtes. Les covariables du sujet seront évaluées pour expliquer les sources de variabilité pharmacocinétique inter-sujets. Les changements dans l'exposition aux médicaments DTG chez les nouveau-nés suite à des doses multiples de DTG-DT et DTG-ODF au cours des 28 premiers jours de la vie seront estimés à l'aide du modèle final.
28 premiers jours de vie
Dans les cohortes 2A et 2B, des analyses pharmacocinétiques non compartimentales et de population seront effectuées en utilisant le paramètre suivant : CTau
Délai: 28 premiers jours de vie
Les moyennes de population et les variances de CTau pour le DTG seront estimées à l'aide de modèles de régression non linéaire à effets mixtes. Les covariables du sujet seront évaluées pour expliquer les sources de variabilité pharmacocinétique inter-sujets. Modifications des concentrations minimales de DTG chez les nouveau-nés suite à des doses multiples de DTG-DT et DTG-ODF au cours des 28 premiers jours de la vie seront estimées à l'aide du modèle final.
28 premiers jours de vie
Dans les cohortes 2A et 2B, des analyses pharmacocinétiques non compartimentales et de population seront effectuées en utilisant le paramètre suivant : Tmax
Délai: 28 premiers jours de vie
Les moyennes de population et les variances de Tmax pour le DTG seront estimées à l'aide de modèles de régression non linéaire à effets mixtes. Les covariables du sujet seront évaluées pour expliquer les sources de variabilité pharmacocinétique inter-sujets.
28 premiers jours de vie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'acceptabilité par les soignants et les nouveau-nés de l'utilisation du DTG-DT sera mesurée au moyen d'un questionnaire
Délai: 28 premiers jours de vie

caractéristiques clés : Appétence, Availabilité, le dispositif utilisé pour administrer la dose, La complexité pour le soignant de préparer correctement la dose, Dose requise, Nécessité d'un véhicule, Fréquence de dosage et durée du traitement, Dispositifs d'administration sélectionnés, Système de fermeture du récipient primaire, Mode d'administration réel qui reflète la compréhension des instructions d'utilisation et la possibilité de les suivre,

L'acceptabilité sera enregistrée en mettant l'accent sur :

Attitude de l'enfant face à la formulation : expression faciale, pleurs ou sourire, réaction à la prise de médicament, lutte contre la prise de médicament, recrachement de la suspension, Capacité à avaler, c'est-à-dire capacité à prendre la dose complète, La façon dont le soignant prépare la dose
28 premiers jours de vie
Données qualitatives d'acceptabilité provenant des mères et des agents de santé
Délai: 28 premiers jours de vie
Les données seront collectées à l'aide d'un guide de discussion semi-structuré
28 premiers jours de vie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Desmond Tutu TB Centre

Collaborateurs

University of Stellenbosch
UNITAID
Chiang Mai University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adrie Bekker, Prof, University of Stellenbosch

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2022

Première publication (Réel)

21 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-36-SUN-MDR

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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