Farmakokinetik og sikkerhed af DolugravIr hos nyfødte (PETITE-DTG)
Open Label, enkeltarms, to-trins forsøg til evaluering af enkelt- og multidosisfarmakokinetikken og sikkerheden af den pædiatriske dolutegravir (10 mg, scoret) dispergerbar tablet i HIV-eksponerede nyfødte
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Et fase I/II, åbent, enkeltarms, to-trins forsøg til evaluering af enkelt- og multidosis PK og sikkerheden af DTG hos HIV-eksponerede nyfødte i ARV-profylakse. HIV-eksponerede nyfødte fødte mødre med HIV på DTG-baseret antiretroviral behandling med en fødselsvægt ≥2000 g, som er i ARV postnatal profylakse, vil blive tilmeldt.
Tilmelding vil ske i to faser:
- Trin 1 vil vurdere en enkelt dosis på 5 mg af den dispergerbare DTG-tablet i to sekventielle kohorter: kohorte 1A (n=8) og kohorte 1B (n=8).
- Trin 2 vil vurdere flere 5 mg doser af den DTG dispergerbare tablet i en enkelt kohorte: Kohorte 2 (n=24).
Ifølge nationale retningslinjer modtager alle spædbørn en fødsels-HIV-nukleinsyretest (NAT). HIV NAT-testresultater for spædbarnet er muligvis tilgængelige (hiv afventer) på tidspunktet for studiestart. HIV NAT-resultater er typisk tilgængelige inden for 72 timer efter, at blodprøven er taget, og de kontrolleres og behandles af hospitalets HIV PMTCT-tjeneste som en del af standardbehandlingen. Hvis et HIV NAT-resultat kommer tilbage positivt, mens den nyfødte er i undersøgelsen, vil den nyfødte ikke modtage yderligere DTG-doser, vende tilbage til standardbehandling antiretroviral terapi (ART) og blive fulgt for sikkerhed under undersøgelsens varighed.
Primære mål:
- For at evaluere farmakokinetikken af dolutegravir (DTG) i løbet af de første 28 dage af livet hos HIV-eksponerede fuldbårne nyfødte (født af en mor med HIV) efter administration af DTG dispergerbar tablet
- For at bestemme sikkerheden af DTG i løbet af de første 28 dage af livet hos HIV-eksponerede fuldbårne nyfødte efter administration af DTG dispergerbar tablet
Sekundære mål:
• At vurdere acceptabiliteten af DTG dispergerbar tablet for den nyfødte og pårørende
Primære endepunkter:
- DTG plasma farmakokinetiske parametre: areal under koncentrationstidskurven (AUC); maksimal plasmakoncentration (Cmax), tilsyneladende clearance (CL/F) og dalkoncentration (Ctrough)
- Forekomst af følgende hændelser: bivirkninger af grad 3 eller højere; behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 3 eller højere; eventuelle uønskede hændelser
Sekundære endepunkter:
• Acceptansen for pårørende og nyfødte af at bruge DTG-DT vil blive målt ved hjælp af et spørgeskema
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Adrie Bekker, Prof
- Telefonnummer: +27 (0)219389198
- E-mail: adrie@sun.ac.za
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Tina Sachs, MSc
- Telefonnummer: +27 (0)620474701
- E-mail: tsachs@sun.ca.za
Studiesteder
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7505
- Rekruttering
- Tygerberg Hospital
-
Kontakt:
- Adrie Beker, Prof
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Fase 1: Inklusionskriterier
- HIV-eksponeret nyfødt (afventer HIV-status) født af en kvinde inden for HIV på DTG-baseret ART
- Fødselsvægt på ≥2000 g og på standardbehandling ARV-profylakse
Kohortespecifikke inklusionskriterier i trin 1 skal være opfyldt ved studiestart:
Kohorte 1A: Spædbarn <14 levedage Kohorte 1B: Spædbarn ≤3 levedage
Fase 2: Inklusionskriterier
Lav risiko* HIV-eksponeret nyfødt (afventer HIV-status) født af en virologisk undertrykt kvinde på DTG-baseret ART
*Neonat født af en kvinde med et dokumenteret plasma HIV-1 RNA resultat <50 kopier/ml i de 4 uger før fødslen eller mellem fødslen og spædbarnets start
- Fødselsvægt på ≥2000 g og på standardbehandling ARV-profylakse
Kohortespecifikke inklusionskriterier i trin 2 skal være opfyldt ved studiestart:
Kohorte 2: Spædbarn <7 levedage
Ekskluderingskriterier:
• Mindre end 37 ugers svangerskabsalder ved fødslen
- Kendt blodgruppeinkompatibilitet, som kan resultere i hæmolytisk sygdom hos den nyfødte (f.eks. Rh-negativ mor, tilstedeværelse af antistoffer på neonatale røde blodlegemer osv.)
- Samlede bilirubinværdier, der nærmer sig en udvekslingstransfusion som defineret af lokale retningslinjer (afsnit 18.2)
- Hæmoglobinværdi <13,0 g/dL
- Blodpladetal på mindre end 50.000 celler/mm3)
- Nedsat total antal hvide blodlegemer (grad 3 og derover)
- Kreatininværdi mere end 1,3 den øvre grænse for normal (ULN) for gestationsalder og postnatal alder (grad 2 og derover)
- AST eller ALT på mere end 2,5 ULN (grad 2 og derover)
- Enhver anden aktuelle grad ≥3 hændelse på DAIDS toksicitetstabellen
- Alvorlige medfødte abnormiteter eller kritisk syge nyfødte efter den undersøgende klinikers skøn
- Modtagelse af medicin(er), der kan påvirke DTGs farmakokinetik (afsnit 8.7)
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg
- HIV-inficerede nyfødte
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: enkeltarm, to-trins
Deltagerne vil blive tilmeldt i to faser:
|
Enkelt dosis af DTG-DT i to sekventielle kohorter og multiple doser af DTG-DT eller DTG-ODF i to kohorter. Kvalitativ acceptabilitet vil blive indsamlet fra mødre og sundhedspersonale i strukturerede diskussionsvejledninger. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
I kohorte 1 vil der blive udført PK-analyse for at beregne følgende parameter: Cmax
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
Cmax vil blive taget direkte fra de observerede koncentration-tidsdata.
|
første 28 dage af livet
|
|
I kohorte 1 vil PK-analyse blive udført for at beregne følgende parameter: Clast,
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
Clast vil blive taget direkte fra de observerede koncentration-tidsdata.
|
første 28 dage af livet
|
|
I kohorte 1 vil der blive udført PK-analyse for at beregne følgende parameter: Tmax
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
Tmax vil blive taget direkte fra de observerede koncentration-tidsdata.
|
første 28 dage af livet
|
|
I kohorte 1 vil PK-analyse blive udført for at beregne følgende parameter: C24
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
C24 vil blive taget direkte fra de observerede koncentration-tidsdata.
|
første 28 dage af livet
|
|
I kohorte 1 vil PK-analyse blive udført for at beregne følgende parameter: AUC0-24
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
AUC0-alle vil blive bestemt ved hjælp af den lineære op-log-ned trapezmetode.
Total kropsclearance til ekstravaskulær administration vil blive beregnet ved hjælp af dosis/AUC0-uendelighed.
Median (interval), middelværdier (standardafvigelser) og geometriske middelværdier med 95 %CI for hver PK-parameter vil blive beregnet separat for kohorte 1A og 1B, såvel som for kohorte 1A/1B sammen.
|
første 28 dage af livet
|
|
I kohorte 1 vil PK-analyse blive udført for at beregne følgende parameter: AUC0-uendelig
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
AUC0-uendelighed vil blive bestemt ved hjælp af den lineære op-log-ned trapezmetode.
Total kropsclearance til ekstravaskulær administration vil blive beregnet ved hjælp af dosis/AUC0-uendelighed.
Median (interval), middelværdier (standardafvigelser) og geometriske middelværdier med 95 %CI for hver PK-parameter vil blive beregnet separat for kohorte 1A og 1B, såvel som for kohorte 1A/1B sammen.
|
første 28 dage af livet
|
|
I kohorte 1 vil PK-analyse blive udført for at beregne følgende parameter: Ratio AUC0-24 / AUC0-uendelig
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
Forholdet AUC0-24 / AUC0-uendelighed vil blive bestemt ved hjælp af den lineære op-log-ned trapezmetode.
Total kropsclearance til ekstravaskulær administration vil blive beregnet ved hjælp af dosis/AUC0-uendelighed.
Median (interval), middelværdier (standardafvigelser) og geometriske middelværdier med 95 %CI for hver PK-parameter vil blive beregnet separat for kohorte 1A og 1B, såvel som for kohorte 1A/1B sammen.koncentrationstid
data.
|
første 28 dage af livet
|
|
Indberetning af uønskede hændelser af grad 3 eller højere; behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 3 eller højere; eventuelle bivirkninger hos nyfødte efter administration af DTG dispergerbar tablet
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
Brug af DAIDS toksicitetstabel og protokolspecifikke sikkerhedskriterier
|
første 28 dage af livet
|
|
I kohorte 2A og 2B udføres både ikke-kompartmentelle og populations-PK-analyser ved hjælp af følgende parameter: Cmax
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
Populationsmiddelværdier og varianser af Cmax for DTG vil blive estimeret ved hjælp af ikke-lineære mixed-effects regressionsmodeller.
Emnets kovariater vil blive vurderet for at forklare kilder til PK-variabilitet mellem emner.
|
første 28 dage af livet
|
|
I kohorter 2A og 2B udføres både ikke-kompartmentelle og populations-PK-analyser ved hjælp af følgende parameter: AUC0-tau
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
Populationsmiddelværdier og varianser af AUC0-tau for DTG vil blive estimeret ved hjælp af ikke-lineære mixed-effects regressionsmodeller.
Emnets kovariater vil blive vurderet for at forklare kilder til PK-variabilitet mellem emner.
Ændringer i DTG-lægemiddeleksponeringer hos nyfødte efter multidoser af DTG-DT og DTG-ODF i løbet af de første 28 dage af livet vil blive estimeret ved hjælp af den endelige model.
|
første 28 dage af livet
|
|
I kohorter 2A og 2B udføres både ikke-kompartmentelle og populations-PK-analyser ved hjælp af følgende parameter: CTau
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
Populationsmiddelværdier og varianser af CTau for DTG vil blive estimeret ved hjælp af ikke-lineære mixed-effects regressionsmodeller.
Emnets kovariater vil blive vurderet for at forklare kilder til PK-variabilitet mellem emner.
Ændringer i DTG-dalkoncentrationer hos nyfødte efter multidoser af DTG-DT og DTG-ODF i løbet af de første 28 dage af livet vil blive estimeret ved hjælp af den endelige model.
|
første 28 dage af livet
|
|
I kohorte 2A og 2B udføres både ikke-kompartmentelle og populations-PK-analyser ved hjælp af følgende parameter: Tmax
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
Populationsmiddelværdier og varianser af Tmax for DTG vil blive estimeret ved hjælp af ikke-lineære mixed-effects regressionsmodeller.
Emnets kovariater vil blive vurderet for at forklare kilder til PK-variabilitet mellem emner.
|
første 28 dage af livet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Acceptansen for pårørende og nyfødte af at bruge DTG-DT vil blive målt ved hjælp af et spørgeskema
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
Nøglekarakteristika: Smagbarhed, Synkelighed, den enhed, der bruges til at administrere dosen, Kompleksiteten for plejepersonalet at tilberede dosis korrekt, Nødvendig dosis, Behov for et vehikel, Doseringshyppighed og behandlingsvarighed, Udvalgte administrationsanordninger, Primært beholderlukkesystem, Faktisk administrationsmåde, der afspejler forståelsen af brugerinstruktioner og muligheden for at følge dem, Acceptabilitet vil blive registreret ved at fokusere på: Barnets holdning, når det præsenteres for formuleringen: ansigtsudtryk, gråd eller smil, reaktion på lægemiddelindtagelse, bekæmpelse af lægemiddelindtagelse, udspytning af suspensionen, synkelighed, dvs. evnen til at tage den fulde dosis, måden plejepersonalet forbereder dosis på |
første 28 dage af livet
|
|
Kvalitative acceptable data fra mødre og sundhedsarbejdere
Tidsramme: første 28 dage af livet
|
Data vil blive indsamlet ved hjælp af en semistruktureret diskussionsguide
|
første 28 dage af livet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adrie Bekker, Prof, University of Stellenbosch
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-36-SUN-MDR
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .