Farmacocinética y seguridad de DolutegravIr en recién nacidos (PETITE-DTG)
Ensayo abierto, de un solo brazo, de dos etapas para evaluar la farmacocinética y la seguridad de dosis única y multidosis de la tableta dispersable pediátrica dolutegravir (10 mg, puntuada) en neonatos expuestos al VIH
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Un ensayo de fase I/II, abierto, de un solo brazo, de dos etapas para evaluar la farmacocinética de dosis única y multidosis y la seguridad de DTG en recién nacidos expuestos al VIH en profilaxis ARV. Se inscribirán recién nacidos a término expuestos al VIH y madres con VIH en terapia antirretroviral basada en DTG con un peso al nacer ≥2000 g que reciben profilaxis postnatal ARV.
La inscripción será en dos etapas:
- La Etapa 1 evaluará una dosis única de 5 mg de la tableta dispersable DTG en dos cohortes secuenciales: Cohorte 1A (n=8) y Cohorte 1B (n=8).
- La Etapa 2 evaluará múltiples dosis de 5 mg de la tableta dispersable DTG en una sola cohorte: Cohorte 2 (n = 24).
Según las pautas nacionales, todos los bebés reciben una prueba de ácido nucleico (NAT) del VIH al nacer. Los resultados de la prueba NAT de VIH para el bebé pueden o no estar disponibles (VIH pendiente) en el momento del ingreso al estudio. Los resultados de NAT del VIH generalmente están disponibles dentro de las 72 horas posteriores a la extracción de la muestra de sangre y el servicio de PTMI del VIH del hospital los verifica y actúa en consecuencia, como parte del estándar de atención. Si un resultado NAT de VIH es positivo mientras el recién nacido está en estudio, el recién nacido no recibirá más dosis de DTG, volverá a la terapia antirretroviral (ART) estándar de atención y se le dará seguimiento por seguridad durante la duración del estudio.
Objetivos principales:
- Evaluar la farmacocinética de dolutegravir (DTG) durante los primeros 28 días de vida en recién nacidos a término expuestos al VIH (nacidos de una madre con VIH) después de la administración de comprimidos dispersables de DTG
- Determinar la seguridad de DTG durante los primeros 28 días de vida en recién nacidos a término expuestos al VIH después de la administración de comprimidos dispersables de DTG
Objetivos secundarios:
• Evaluar la aceptabilidad de la tableta dispersable DTG para el recién nacido y el cuidador
Puntos finales primarios:
- Parámetros farmacocinéticos del plasma DTG: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC); concentración plasmática máxima (Cmax), aclaramiento aparente (CL/F) y concentración mínima (Ctrough)
- Ocurrencia de los siguientes eventos: eventos adversos de Grado 3 o superior; eventos adversos relacionados con el tratamiento de Grado 3 o superior; cualquier evento adverso
Puntos finales secundarios:
• La aceptabilidad del uso de DTG-DT por parte de cuidadores y neonatos se medirá mediante un cuestionario
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Adrie Bekker, Prof
- Número de teléfono: +27 (0)219389198
- Correo electrónico: adrie@sun.ac.za
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tina Sachs, MSc
- Número de teléfono: +27 (0)620474701
- Correo electrónico: tsachs@sun.ca.za
Ubicaciones de estudio
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7505
- Reclutamiento
- Tygerberg Hospital
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Contacto:
- Adrie Beker, Prof
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Etapa 1: Criterios de inclusión
- Recién nacido expuesto al VIH (estado de VIH pendiente) nacido de una mujer dentro del VIH en TAR basado en DTG
- Peso al nacer de ≥2000 g y en tratamiento estándar con profilaxis ARV
Los criterios de inclusión específicos de la cohorte en la etapa 1 deben cumplirse al ingresar al estudio:
Cohorte 1A: Lactante <14 días de vida Cohorte 1B: Lactante ≤3 días de vida
Etapa 2: Criterios de inclusión
Recién nacido expuesto al VIH de bajo riesgo* (estado de VIH pendiente) nacido de una mujer virológicamente suprimida en TAR basado en DTG
*Recién nacido de una mujer con un resultado documentado de ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/mL en las 4 semanas previas al parto o entre el parto y el ingreso al estudio del bebé
- Peso al nacer de ≥2000 g y en tratamiento estándar con profilaxis ARV
Los criterios de inclusión específicos de la cohorte en la etapa 2 deben cumplirse al ingresar al estudio:
Cohorte 2: Infante <7 días de vida
Criterio de exclusión:
• Menos de 37 semanas de edad gestacional al nacer
- Incompatibilidades conocidas de grupos sanguíneos que pueden resultar en enfermedad hemolítica del recién nacido (p. ej., madre Rh negativa, presencia de anticuerpos en los glóbulos rojos neonatales, etc.)
- Valores de bilirrubina total cercanos a una exanguinotransfusión según lo definido por las pautas locales (Sección 18.2)
- Valor de hemoglobina de <13,0 g/dL
- Recuento de plaquetas inferior a 50.000 células/mm3)
- Disminución del recuento total de glóbulos blancos (Grado 3 y superior)
- Valor de creatinina superior a 1,3 del límite superior normal (LSN) para la edad gestacional y la edad posnatal (grado 2 y superior)
- AST o ALT de más de 2,5 LSN (grado 2 y superior)
- Cualquier otro evento actual de Grado ≥3 en la tabla de toxicidad DAIDS
- Anomalías congénitas graves o recién nacidos en estado crítico a discreción del médico examinador
- Recibir medicamentos que pueden afectar la farmacocinética de DTG (Sección 8.7)
- Participación en otro ensayo clínico
- recién nacidos infectados por el VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: un solo brazo, dos etapas
Los participantes se inscribirán en dos etapas:
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Dosis única de DTG-DT en dos cohortes secuenciales y dosis múltiples de DTG-DT o DTG-ODF en dos cohortes. La aceptabilidad cualitativa se recopilará de madres y trabajadores de la salud en guías de discusión estructuradas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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En la Cohorte 1, se realizará un análisis PK para calcular el siguiente parámetro: Cmax
Periodo de tiempo: primeros 28 dias de vida
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La Cmax se tomará directamente de los datos de concentración-tiempo observados.
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primeros 28 dias de vida
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En la Cohorte 1, se realizará un análisis PK para calcular el siguiente parámetro: Clast,
Periodo de tiempo: primeros 28 dias de vida
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Clast se tomará directamente de los datos de concentración-tiempo observados.
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primeros 28 dias de vida
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En la Cohorte 1, se realizará un análisis PK para calcular el siguiente parámetro: Tmax
Periodo de tiempo: primeros 28 dias de vida
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Tmax se tomará directamente de los datos de concentración-tiempo observados.
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primeros 28 dias de vida
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En la Cohorte 1, se realizará un análisis PK para calcular el siguiente parámetro: C24
Periodo de tiempo: primeros 28 dias de vida
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El C24 se tomará directamente de los datos de concentración-tiempo observados.
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primeros 28 dias de vida
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En la Cohorte 1, se realizará un análisis PK para calcular el siguiente parámetro: AUC0-24
Periodo de tiempo: primeros 28 dias de vida
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AUC0-all se determinará utilizando el método trapezoidal lineal ascendente y descendente.
El aclaramiento corporal total para la administración extravascular se calculará usando Dosis/AUC0-infinito.
La mediana (rango), las medias (desviaciones estándar) y las medias geométricas con un IC del 95 % para cada parámetro farmacocinético se calcularán por separado para las cohortes 1A y 1B, así como para las cohortes 1A/1B juntas.
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primeros 28 dias de vida
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En la Cohorte 1, se realizará un análisis PK para calcular el siguiente parámetro: AUC0-infinito
Periodo de tiempo: primeros 28 dias de vida
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El AUC0-infinito se determinará mediante el método trapezoidal lineal ascendente y descendente.
El aclaramiento corporal total para la administración extravascular se calculará usando Dosis/AUC0-infinito.
La mediana (rango), las medias (desviaciones estándar) y las medias geométricas con un IC del 95 % para cada parámetro farmacocinético se calcularán por separado para las cohortes 1A y 1B, así como para las cohortes 1A/1B juntas.
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primeros 28 dias de vida
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En la Cohorte 1, se realizará un análisis PK para calcular el siguiente parámetro: Relación AUC0-24 / AUC0-infinito
Periodo de tiempo: primeros 28 dias de vida
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La relación AUC0-24 / AUC0-infinito se determinará utilizando el método trapezoidal lineal ascendente y descendente.
El aclaramiento corporal total para la administración extravascular se calculará usando Dosis/AUC0-infinito.
La mediana (rango), las medias (desviaciones estándar) y las medias geométricas con un IC del 95 % para cada parámetro PK se calcularán por separado para las cohortes 1A y 1B, así como para las cohortes 1A/1B juntas. concentración-tiempo
datos.
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primeros 28 dias de vida
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Notificación de eventos adversos de Grado 3 o superior; eventos adversos relacionados con el tratamiento de Grado 3 o superior; cualquier evento adverso neonatos después de la administración de comprimidos dispersables de DTG
Periodo de tiempo: primeros 28 dias de vida
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Uso de la tabla de toxicidad DAIDS y los criterios de seguridad específicos del protocolo
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primeros 28 dias de vida
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En las cohortes 2A y 2B, los análisis farmacocinéticos poblacionales y no compartimentales se realizarán utilizando el siguiente parámetro: Cmax
Periodo de tiempo: primeros 28 días de vida
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Las medias poblacionales y las varianzas de Cmax para DTG se estimarán utilizando modelos de regresión de efectos mixtos no lineales.
Se evaluarán las covariables de los sujetos para explicar las fuentes de variabilidad farmacocinética entre sujetos.
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primeros 28 días de vida
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En las cohortes 2A y 2B, los análisis farmacocinéticos poblacionales y no compartimentales se realizarán utilizando el siguiente parámetro: AUC0-tau
Periodo de tiempo: primeros 28 días de vida
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Las medias poblacionales y las varianzas de AUC0-tau para DTG se estimarán utilizando modelos de regresión de efectos mixtos no lineales.
Se evaluarán las covariables de los sujetos para explicar las fuentes de variabilidad farmacocinética entre sujetos.
Los cambios en las exposiciones al fármaco DTG en recién nacidos después de dosis múltiples de DTG-DT y DTG-ODF durante los primeros 28 días de vida se estimarán utilizando el modelo final.
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primeros 28 días de vida
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En las cohortes 2A y 2B, los análisis farmacocinéticos poblacionales y no compartimentales se realizarán utilizando el siguiente parámetro: CTau
Periodo de tiempo: primeros 28 días de vida
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Las medias poblacionales y las varianzas de CTau para DTG se estimarán utilizando modelos de regresión de efectos mixtos no lineales.
Se evaluarán las covariables de los sujetos para explicar las fuentes de variabilidad farmacocinética entre sujetos.
Los cambios en las concentraciones mínimas de DTG en recién nacidos después de dosis múltiples de DTG-DT y DTG-ODF durante los primeros 28 días de vida se estimarán utilizando el modelo final.
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primeros 28 días de vida
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En las cohortes 2A y 2B, los análisis farmacocinéticos poblacionales y no compartimentales se realizarán utilizando el siguiente parámetro: Tmax
Periodo de tiempo: primeros 28 días de vida
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Las medias poblacionales y las varianzas de Tmax para DTG se estimarán utilizando modelos de regresión de efectos mixtos no lineales.
Se evaluarán las covariables de los sujetos para explicar las fuentes de variabilidad farmacocinética entre sujetos.
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primeros 28 días de vida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La aceptabilidad del uso de DTG-DT por parte de cuidadores y neonatos se medirá mediante un cuestionario
Periodo de tiempo: primeros 28 dias de vida
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características clave: palatabilidad, tragabilidad, dispositivo utilizado para administrar la dosis, complejidad para el cuidador de preparar la dosis correctamente, dosis requerida, necesidad de un vehículo, frecuencia de dosificación y duración del tratamiento, dispositivos de administración seleccionados, sistema de cierre del envase primario, Modo real de administración que refleja la comprensión de las instrucciones del usuario y la viabilidad de seguirlas, La aceptabilidad se registrará centrándose en: Actitud del niño cuando se le presenta la formulación: expresión facial, llanto o sonrisa, reacción a la ingesta del fármaco, lucha contra la ingesta del fármaco, escupir la suspensión, Tragabilidad, es decir, capacidad para tomar la dosis completa, La forma en que el cuidador prepara la dosis |
primeros 28 dias de vida
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Datos cualitativos de aceptabilidad de madres y trabajadores de la salud.
Periodo de tiempo: primeros 28 días de vida
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Los datos se recopilarán utilizando una guía de discusión semiestructurada.
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primeros 28 días de vida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adrie Bekker, Prof, University of Stellenbosch
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-36-SUN-MDR
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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