Farmakokinetyka i bezpieczeństwo dolutegrawiru u noworodków (PETITE-DTG)

Otwarte, jednoramienne, dwuetapowe badanie fazy I/II mające na celu ocenę farmakokinetyki pojedynczej i wielu dawek oraz bezpieczeństwa DTG u noworodków narażonych na kontakt z wirusem HIV w ramach profilaktyki ARV. Noworodki zakażone wirusem HIV urodzone w terminie, matki zakażone wirusem HIV, leczone terapią antyretrowirusową opartą na DTG, z masą urodzeniową ≥2000 g, które są objęte profilaktyką antyretrowirusową po urodzeniu, zostaną włączone do badania.

Zapisy będą przebiegać w dwóch etapach:

• Etap 1 oceni pojedynczą dawkę 5 mg tabletki do sporządzania zawiesiny DTG w dwóch kolejnych kohortach: kohorcie 1A (n=8) i kohorcie 1B (n=8).
• Etap 2 oceni wielokrotne dawki 5 mg tabletki do sporządzania zawiesiny DTG w jednej kohorcie: kohorcie 2 (n=24).

Zgodnie z krajowymi wytycznymi wszystkie niemowlęta przechodzą porodowy test kwasu nukleinowego HIV (NAT). Wyniki testu HIV NAT dla niemowlęcia mogą być dostępne lub nie (oczekujące na obecność wirusa HIV) w momencie rozpoczęcia badania. Wyniki HIV NAT są zazwyczaj dostępne w ciągu 72 godzin od pobrania próbki krwi i są sprawdzane i uwzględniane przez szpitalną usługę HIV PMTCT w ramach standardowej opieki. Jeśli wynik HIV NAT okaże się pozytywny, gdy noworodek jest w badaniu, noworodek nie otrzyma żadnych dalszych dawek DTG, powróci do standardowej terapii antyretrowirusowej (ART) i będzie obserwowany ze względów bezpieczeństwa przez cały czas trwania badania.

Główne cele:

• Ocena farmakokinetyki dolutegrawiru (DTG) w ciągu pierwszych 28 dni życia noworodków narażonych na zakażenie wirusem HIV (urodzonych przez matkę zakażoną wirusem HIV) po podaniu tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej DTG
• Określenie bezpieczeństwa DTG w ciągu pierwszych 28 dni życia noworodków narażonych na zakażenie wirusem HIV w terminie po podaniu tabletki do sporządzania zawiesiny DTG

Cele drugorzędne:

• Ocena akceptowalności tabletek do sporządzania zawiesiny DTG dla noworodka i opiekuna

Główne punkty końcowe:

• Parametry farmakokinetyczne DTG w osoczu: pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC); maksymalne stężenie w osoczu (Cmax), pozorny klirens (CL/F) i minimalne stężenie (Ctrough)
• Wystąpienie następujących zdarzeń: zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego; zdarzenia niepożądane związane z leczeniem stopnia 3 lub wyższego; wszelkie zdarzenia niepożądane

Drugorzędowe punkty końcowe:

• Akceptacja przez opiekunów i noworodki stosowania DTG-DT będzie mierzona za pomocą kwestionariusza