DolutegravIrin farmakokinetiikka ja turvallisuus vastasyntyneellä (PETITE-DTG)
Avoin, yksihaarainen, kaksivaiheinen tutkimus lasten dolutegraviirin (10 mg, pisteytys) dispergoituvan tabletin kerta- ja usean annoksen farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi HIV:lle altistuneilla vastasyntyneillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe I/II, avoin, yksihaarainen, kaksivaiheinen tutkimus, jossa arvioitiin kerta- ja usean annoksen farmakokinetiikkaa ja DTG:n turvallisuutta HIV-tartunnan saaneilla vastasyntyneillä ARV-ennaltaehkäisyssä. HIV-altistuneet vastasyntyneet, jotka ovat syntyneet DTG-pohjaista antiretroviraalista hoitoa saaneet HIV-tartunnan saaneet äidit, joiden syntymäpaino on ≥2000 g ja jotka saavat postnataalista ARV-profylaksia, otetaan mukaan.
Ilmoittautuminen tapahtuu kahdessa vaiheessa:
- Vaiheessa 1 arvioidaan yksittäinen 5 mg:n annos DTG-dispergoituvaa tablettia kahdessa peräkkäisessä kohortissa: kohortti 1A (n=8) ja kohortti 1B (n=8).
- Vaiheessa 2 arvioidaan useita 5 mg:n annoksia DTG-dispergoituvaa tablettia yhdessä kohortissa: Kohortti 2 (n = 24).
Kansallisten ohjeiden mukaan kaikki lapset saavat syntymän HIV-nukleiinihappotestin (NAT). Lapsen HIV-NAT-testitulokset saattavat olla saatavilla tai eivät ole saatavilla (HIV vireillä) tutkimukseen tullessa. HIV NAT -tulokset ovat yleensä saatavilla 72 tunnin sisällä verinäytteen otosta, ja sairaalan HIV PMTCT -palvelu tarkastaa ja käsittelee ne osana normaalia hoitoa. Jos HIV NAT -tulos on positiivinen vastasyntyneen tutkimuksen aikana, vastasyntynyt ei saa enää DTG-annoksia, hän palaa normaaliin antiretroviraaliseen hoitoon (ART) ja häntä seurataan turvallisuuden vuoksi tutkimuksen ajan.
Ensisijaiset tavoitteet:
- Arvioida dolutegraviirin (DTG) farmakokinetiikkaa ensimmäisen 28 päivän aikana HIV-tartunnan saaneilla vastasyntyneillä (syntynyt HIV-potilaalle) DTG-dispergoituvan tabletin annon jälkeen
- DTG:n turvallisuuden määrittäminen ensimmäisen 28 päivän aikana HIV-tartunnan saaneilla vastasyntyneillä dispergoituvan DTG-tabletin annon jälkeen
Toissijaiset tavoitteet:
• Arvioida DTG-dispergoituvan tabletin hyväksyttävyyttä vastasyntyneelle ja hoitajalle
Ensisijaiset päätepisteet:
- DTG-plasmafarmakokineettiset parametrit: pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC); plasman maksimipitoisuus (Cmax), näennäinen puhdistuma (CL/F) ja minimipitoisuus (Ctrough)
- Seuraavien tapahtumien esiintyminen: 3. asteen tai sitä korkeammat haittatapahtumat; hoitoon liittyvät haittatapahtumat, jotka ovat asteen 3 tai korkeampia; mitään haittatapahtumia
Toissijaiset päätepisteet:
• DTG-DT:n käytön omaishoitajien ja vastasyntyneiden hyväksyntää mitataan kyselylomakkeella
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Adrie Bekker, Prof
- Puhelinnumero: +27 (0)219389198
- Sähköposti: adrie@sun.ac.za
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tina Sachs, MSc
- Puhelinnumero: +27 (0)620474701
- Sähköposti: tsachs@sun.ca.za
Opiskelupaikat
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7505
- Rekrytointi
- Tygerberg Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Adrie Beker, Prof
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vaihe 1: Sisällytämiskriteerit
- HIV:lle altistunut vastasyntynyt (odottava HIV-status), joka on syntynyt HIV-potilaalle DTG-pohjaisella ART-hoidolla
- Syntymäpaino ≥ 2000 g ja normaalihoidon ARV-profylaksia
Kohorttikohtaiset osallistumiskriteerit vaiheessa 1 on täytettävä tutkimukseen saapuessa:
Kohortti 1A: Vauva alle 14 päivää Kohortti 1B: Vauva ≤ 3 päivää
Vaihe 2: Sisällytämiskriteerit
Pieni riski* HIV:lle altistunut vastasyntynyt (odottava HIV-status), joka on syntynyt virologisesti heikentyneelle naiselle DTG-pohjaisella ART-hoidolla
*Vastasyntynyt, joka on syntynyt naiselle, jolla on dokumentoitu plasman HIV-1 RNA -tulos <50 kopiota/ml 4 viikkoa ennen synnytystä tai synnytyksen ja vauvatutkimukseen tulon välillä
- Syntymäpaino ≥ 2000 g ja normaalihoidon ARV-profylaksia
Kohorttikohtaiset osallistumiskriteerit vaiheessa 2 on täytettävä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä:
Kohortti 2: Vauva alle 7 päivää
Poissulkemiskriteerit:
• Alle 37 raskausviikkoa syntymähetkellä
- Tunnetut veriryhmien yhteensopimattomuudet, jotka voivat johtaa vastasyntyneen hemolyyttiseen sairauteen (esim. Rh-negatiivinen äiti, vasta-aineiden esiintyminen vastasyntyneen punasoluissa jne.)
- Kokonaisbilirubiiniarvot lähestyvät vaihtosiirtoa paikallisten ohjeiden mukaisesti (kohta 18.2)
- Hemoglobiiniarvo <13,0 g/dl
- Verihiutalemäärä alle 50 000 solua/mm3)
- Vähentynyt valkosolujen kokonaismäärä (aste 3 ja korkeampi)
- Kreatiniiniarvo yli 1,3 normaalin ylärajaa (ULN) raskausiän ja synnytyksen jälkeisen iän osalta (aste 2 ja korkeampi)
- AST tai ALT yli 2,5 ULN (luokka 2 ja korkeampi)
- Mikä tahansa muu nykyinen Grade ≥3 tapahtuma DAIDS-toksisuustaulukossa
- Vakavia synnynnäisiä poikkeavuuksia tai kriittisesti sairaita vastasyntyneitä tutkivan lääkärin harkinnan mukaan
- DTG:n farmakokinetiikkaan vaikuttavien lääkkeiden vastaanottaminen (kohta 8.7)
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- HIV-tartunnan saaneet vastasyntyneet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: yksikätinen, kaksivaiheinen
Osallistujat ilmoittautuvat kahdessa vaiheessa:
|
Yksittäinen annos DTG-DT:tä kahdessa peräkkäisessä kohortissa ja useat annokset DTG-DT:tä tai DTG-ODF:tä kahdessa kohortissa. Laadullista hyväksyttävyyttä kerätään äideiltä ja terveydenhuollon työntekijöiltä jäsennellyissä keskusteluoppaissa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortissa 1 PK-analyysi suoritetaan seuraavan parametrin laskemiseksi: Cmax
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
Cmax otetaan suoraan havaituista pitoisuus-aikatiedoista.
|
ensimmäiset 28 päivää
|
|
Kohortissa 1 PK-analyysi suoritetaan seuraavan parametrin laskemiseksi: Clast,
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
Clast otetaan suoraan havaituista pitoisuus-aikatiedoista.
|
ensimmäiset 28 päivää
|
|
Kohortissa 1 PK-analyysi suoritetaan seuraavan parametrin laskemiseksi: Tmax
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
Tmax otetaan suoraan havaituista pitoisuus-aikatiedoista.
|
ensimmäiset 28 päivää
|
|
Kohortissa 1 PK-analyysi suoritetaan seuraavan parametrin laskemiseksi: C24
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
C24 otetaan suoraan havaituista konsentraatio-aikatiedoista.
|
ensimmäiset 28 päivää
|
|
Kohortissa 1 PK-analyysi suoritetaan seuraavan parametrin laskemiseksi: AUC0-24
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
AUC0-all määritetään lineaarisesti ylös log-down trapetsoidisella menetelmällä.
Kehon kokonaispuhdistuma ekstravaskulaarista antoa varten lasketaan käyttämällä Annos/AUC0-infinity.
Mediaani (alue), keskiarvot (keskipoikkeamat) ja geometriset keskiarvot 95 % CI:llä kullekin PK-parametrille lasketaan erikseen kohorteille 1A ja 1B sekä kohorteille 1A/1B yhdessä.
|
ensimmäiset 28 päivää
|
|
Kohortissa 1 PK-analyysi suoritetaan seuraavan parametrin laskemiseksi: AUC0-ääretön
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
AUC0-ääretön määritetään käyttämällä lineaarisesti ylös log-down trapetsoidimenetelmää.
Kehon kokonaispuhdistuma ekstravaskulaarista antoa varten lasketaan käyttämällä Annos/AUC0-infinity.
Mediaani (alue), keskiarvot (keskipoikkeamat) ja geometriset keskiarvot 95 % CI:llä kullekin PK-parametrille lasketaan erikseen kohorteille 1A ja 1B sekä kohorteille 1A/1B yhdessä.
|
ensimmäiset 28 päivää
|
|
Kohortissa 1 PK-analyysi suoritetaan seuraavan parametrin laskemiseksi: Suhde AUC0-24 / AUC0-ääretön
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
Suhde AUC0-24 / AUC0-äärettömyyttä määritetään käyttämällä lineaarisesti ylös log-down puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Kehon kokonaispuhdistuma ekstravaskulaarista antoa varten lasketaan käyttämällä Annos/AUC0-infinity.
Mediaani (alue), keskiarvot (keskihajonnat) ja geometriset keskiarvot 95 % CI:llä kullekin PK-parametrille lasketaan erikseen kohorteille 1A ja 1B sekä kohorteille 1A/1B yhdessä. keskittymisaika
tiedot.
|
ensimmäiset 28 päivää
|
|
Asteen 3 tai sitä korkeamman haittatapahtumien ilmoittaminen; hoitoon liittyvät haittatapahtumat, jotka ovat asteen 3 tai korkeampia; kaikki vastasyntyneiden haittatapahtumat DTG-dispergoituvan tabletin annon jälkeen
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
DAIDS-myrkyllisyystaulukon ja protokollakohtaisten turvallisuuskriteerien käyttäminen
|
ensimmäiset 28 päivää
|
|
Kohorteissa 2A ja 2B suoritetaan sekä ei-osastolliset että populaation PK-analyysit käyttämällä seuraavaa parametria: Cmax
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
DTG:n Cmax:n populaatiokeskiarvot ja varianssit arvioidaan käyttämällä epälineaarisia sekavaikutteisia regressiomalleja.
Koehenkilöiden yhteismuuttujat arvioidaan yksilöiden välisen PK-vaihtelun lähteiden selittämiseksi.
|
ensimmäiset 28 päivää
|
|
Kohorteissa 2A ja 2B sekä ei-osastoiset että populaation PK-analyysit suoritetaan käyttämällä seuraavaa parametria: AUC0-tau
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
DTG:n AUC0-tau:n populaatiokeskiarvot ja varianssit arvioidaan käyttämällä epälineaarisia sekavaikutteisia regressiomalleja.
Koehenkilöiden yhteismuuttujat arvioidaan yksilöiden välisen PK-vaihtelun lähteiden selittämiseksi.
Muutokset DTG-lääkealtistuksessa vastasyntyneillä useiden DTG-DT- ja DTG-ODF-annosten jälkeen 28 ensimmäisen elinpäivän aikana arvioidaan lopullisen mallin avulla.
|
ensimmäiset 28 päivää
|
|
Kohorteissa 2A ja 2B sekä ei-osastoihin perustuvat että populaation PK-analyysit suoritetaan käyttämällä seuraavaa parametria: CTau
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
DTG:n CTau:n populaatiokeskiarvot ja varianssit arvioidaan käyttämällä epälineaarisia sekavaikutteisia regressiomalleja.
Koehenkilöiden yhteismuuttujat arvioidaan yksilöiden välisen PK-vaihtelun lähteiden selittämiseksi.
Muutokset vastasyntyneiden DTG-matalimipitoisuuksissa useiden DTG-DT- ja DTG-ODF-annosten jälkeen 28 ensimmäisen elinpäivän aikana arvioidaan lopullisen mallin avulla.
|
ensimmäiset 28 päivää
|
|
Kohorteissa 2A ja 2B sekä ei-osastoihin perustuvat että populaation PK-analyysit suoritetaan käyttämällä seuraavaa parametria: Tmax.
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
DTG:n Tmax:n populaatiokeskiarvot ja varianssit arvioidaan käyttämällä epälineaarisia sekavaikutteisia regressiomalleja.
Koehenkilöiden yhteismuuttujat arvioidaan yksilöiden välisen PK-vaihtelun lähteiden selittämiseksi.
|
ensimmäiset 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DTG-DT:n käytön omaishoitajien ja vastasyntyneiden hyväksyntää mitataan kyselylomakkeella.
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
Tärkeimmät ominaisuudet: Maku, nieltävyys, annoksen antamiseen käytetty laite, hoitajan monimutkaisuus valmistella annos oikein, Vaadittu annos, Kuljetusvälineen tarve, Annostelutiheys ja hoidon kesto, Valitut antovälineet, Ensisijainen säiliön suljinjärjestelmä, Todellinen hallintatapa, joka kuvastaa käyttäjän ohjeiden ymmärtämistä ja niiden noudattamisen toteutettavuutta, Hyväksyttävyys kirjataan keskittymällä: Lapsen asenne formulaatiossa: ilme, itku tai hymyily, reaktio lääkkeen nauttimiseen, lääkkeen ottamisen estäminen, suspension sylkeminen, nieltävyys, eli kyky ottaa täysi annos, tapa, jolla hoitaja valmistaa annoksen |
ensimmäiset 28 päivää
|
|
Laadulliset hyväksyttävyystiedot äideiltä ja terveydenhuollon työntekijöiltä
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 päivää
|
Tiedot kerätään puolistrukturoidun keskusteluoppaan avulla
|
ensimmäiset 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Adrie Bekker, Prof, University of Stellenbosch
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-36-SUN-MDR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .