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Farmacocinetica e sicurezza di DolutegravIr nel neonato (PETITE-DTG)

11 dicembre 2023 aggiornato da: Desmond Tutu TB Centre

Sperimentazione in aperto, braccio singolo, in due fasi per valutare la farmacocinetica e la sicurezza della compressa dispersibile di dolutegravir per uso pediatrico (10 mg, con punteggio) in dosi singole e multiple nei neonati esposti all'HIV

Uno studio di fase I/II, in aperto, a braccio singolo, in due fasi per valutare la PK singola e multidose e la sicurezza del DTG nei neonati esposti all'HIV in profilassi ARV. Verranno arruolati neonati a termine esposti all'HIV madri con HIV in terapia antiretrovirale a base di DTG con un peso alla nascita ≥2000 g che sono in profilassi postnatale con ARV.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio di fase I/II, in aperto, a braccio singolo, in due fasi per valutare la PK singola e multidose e la sicurezza del DTG nei neonati esposti all'HIV in profilassi ARV. Verranno arruolati neonati a termine esposti all'HIV madri con HIV in terapia antiretrovirale a base di DTG con un peso alla nascita ≥2000 g che sono in profilassi postnatale con ARV.

L'iscrizione avverrà in due fasi:

  • La fase 1 valuterà una singola dose da 5 mg della compressa dispersibile DTG in due coorti sequenziali: Coorte 1A (n=8) e Coorte 1B (n=8).
  • La fase 2 valuterà dosi multiple da 5 mg della compressa dispersibile DTG in una singola coorte: Coorte 2 (n=24).

Secondo le linee guida nazionali, tutti i neonati ricevono un test dell'acido nucleico dell'HIV alla nascita (NAT). I risultati del test HIV NAT per il bambino possono o meno essere disponibili (HIV in attesa) al momento dell'ingresso nello studio. I risultati dell'HIV NAT sono in genere disponibili entro 72 ore dal prelievo del campione di sangue e vengono controllati e gestiti dal servizio HIV PMTCT dell'ospedale, come parte dello standard di cura. Se un risultato HIV NAT torna positivo mentre il neonato è in studio, il neonato non riceverà ulteriori dosi di DTG, tornerà alla terapia antiretrovirale standard (ART) e sarà seguito per sicurezza per tutta la durata dello studio.

Obiettivi primari:

  • Per valutare la farmacocinetica di dolutegravir (DTG) durante i primi 28 giorni di vita nei neonati a termine esposti all'HIV (nati da una madre con HIV) dopo la somministrazione della compressa dispersibile di DTG
  • Determinare la sicurezza del DTG durante i primi 28 giorni di vita nei neonati a termine esposti all'HIV dopo la somministrazione della compressa dispersibile del DTG

Obiettivi secondari:

• Valutare l'accettabilità della compressa dispersibile DTG per il neonato e l'assistente

Endpoint primari:

  • Parametri di farmacocinetica plasmatica DTG: area sotto la curva concentrazione tempo (AUC); concentrazione plasmatica massima (Cmax), clearance apparente (CL/F) e concentrazione minima (Ctrough)
  • Occorrenza dei seguenti eventi: eventi avversi di Grado 3 o superiore; eventi avversi correlati al trattamento di Grado 3 o superiore; eventuali eventi avversi

Endpoint secondari:

• L'accettabilità da parte di caregiver e neonati dell'uso di DTG-DT sarà misurata per mezzo di un questionario

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Adrie Bekker, Prof
  • Numero di telefono: +27 (0)219389198
  • Email: adrie@sun.ac.za

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Tina Sachs, MSc
  • Numero di telefono: +27 (0)620474701
  • Email: tsachs@sun.ca.za

Luoghi di studio

  • Sud Africa
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7505
        • Reclutamento
        • Tygerberg Hospital
        • Contatto:
          • Adrie Beker, Prof

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 giorno a 2 settimane (Bambino)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fase 1: criteri di inclusione

    • Neonato esposto all'HIV (in attesa di stato di HIV) nato da una donna affetta da HIV con ART basata su DTG
    • Peso alla nascita ≥2000 g e profilassi antiretrovirale standard di cura

I criteri di inclusione specifici della coorte nella fase 1 devono essere soddisfatti all'ingresso nello studio:

Coorte 1A: Neonati <14 giorni di vita Coorte 1B: Neonati ≤3 giorni di vita

Fase 2: criteri di inclusione

  • Neonato esposto all'HIV a basso rischio* (in attesa di stato di HIV) nato da una donna con soppressione virologica in ART basata su DTG

    *Neonato nato da una donna con un risultato documentato di HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/mL nelle 4 settimane precedenti il ​​parto o tra il parto e l'ingresso nello studio del neonato

  • Peso alla nascita ≥2000 g e profilassi antiretrovirale standard di cura

I criteri di inclusione specifici della coorte nella fase 2 devono essere soddisfatti all'ingresso nello studio:

Coorte 2: Neonato <7 giorni di vita

Criteri di esclusione:

  • • Età gestazionale alla nascita inferiore a 37 settimane

    • Incompatibilità note dei gruppi sanguigni che possono causare malattia emolitica del neonato (ad es. madre Rh-negativa, presenza di anticorpi sui globuli rossi neonatali, ecc.)
    • Valori di bilirubina totale che si avvicinano a una exsanguinotrasfusione come definito dalle linee guida locali (Sezione 18.2)
    • Valore di emoglobina <13,0 g/dL
    • Conta piastrinica inferiore a 50.000 cellule/mm3)
    • Diminuzione del numero totale di globuli bianchi (grado 3 e superiore)
    • Valore della creatinina superiore a 1,3 del limite superiore della norma (ULN) per l'età gestazionale e l'età postnatale (grado 2 e superiore)
    • AST o ALT superiore a 2,5 l'ULN (grado 2 e superiore)
    • Qualsiasi altro evento attuale di Grado ≥3 nella tabella di tossicità DAIDS
    • Gravi anomalie congenite o neonati in condizioni critiche a discrezione del medico esaminatore
    • Ricezione di medicinali che possono influire sulla farmacocinetica del DTG (Sezione 8.7)
    • Partecipazione a un altro studio clinico
    • Neonati con infezione da HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: braccio singolo, due stadi

I partecipanti verranno iscritti in due fasi:

  • La fase 1 valuterà una singola dose di DTG-DT in due coorti sequenziali: coorte 1A (n=8) e coorte 1B (n=8).
  • La fase 2 valuterà dosi multiple di DTG-DT e DTG-ODF in un'unica coorte: Coorte 2A (n=20) DTG-DT e Coorte 2B (n=20) DTG-ODF
Droga: Dolutegravir

Dose singola di DTG-DT in due coorti sequenziali e dosi multiple di DTG-DT o DTG-ODF in due coorti.

L'accettabilità qualitativa sarà raccolta dalle madri e dagli operatori sanitari in guide di discussione strutturate.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Nella coorte 1, verrà eseguita l'analisi farmacocinetica per calcolare il seguente parametro: Cmax
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
La Cmax sarà ricavata direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati.
primi 28 giorni di vita
Nella Coorte 1, verrà eseguita l'analisi PK per calcolare il seguente parametro: Clast,
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
Il clasto sarà prelevato direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati.
primi 28 giorni di vita
Nella Coorte 1, verrà eseguita l'analisi PK per calcolare il seguente parametro: Tmax
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
Tmax sarà preso direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati.
primi 28 giorni di vita
Nella coorte 1, verrà eseguita l'analisi PK per calcolare il seguente parametro: C24
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
Il C24 sarà prelevato direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati.
primi 28 giorni di vita
Nella Coorte 1, verrà eseguita l'analisi PK per calcolare il seguente parametro: AUC0-24
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
L'AUC0-all sarà determinata utilizzando il metodo trapezoidale linear-up log-down. La clearance corporea totale per la somministrazione extravascolare sarà calcolata utilizzando Dose/AUC0-infinito. La mediana (intervallo), le medie (deviazioni standard) e le medie geometriche con IC 95% per ciascun parametro farmacocinetico saranno calcolate separatamente per le coorti 1A e 1B, nonché per la coorte 1A/1B insieme.
primi 28 giorni di vita
Nella Coorte 1, verrà eseguita l'analisi PK per calcolare il seguente parametro: AUC0-infinito
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
L'AUC0-infinito sarà determinato utilizzando il metodo trapezoidale linear-up log-down. La clearance corporea totale per la somministrazione extravascolare sarà calcolata utilizzando Dose/AUC0-infinito. La mediana (intervallo), le medie (deviazioni standard) e le medie geometriche con IC 95% per ciascun parametro farmacocinetico saranno calcolate separatamente per le coorti 1A e 1B, nonché per la coorte 1A/1B insieme.
primi 28 giorni di vita
Nella Coorte 1, verrà eseguita l'analisi PK per calcolare il seguente parametro: Rapporto AUC0-24 / AUC0-infinito
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
Il rapporto AUC0-24 / AUC0-infinito sarà determinato utilizzando il metodo trapezoidale linear-up log-down. La clearance corporea totale per la somministrazione extravascolare sarà calcolata utilizzando Dose/AUC0-infinito. La mediana (intervallo), le medie (deviazioni standard) e le medie geometriche con IC 95% per ciascun parametro farmacocinetico saranno calcolate separatamente per le coorti 1A e 1B, nonché per le coorti 1A/1B insieme. tempo di concentrazione dati.
primi 28 giorni di vita
Segnalazione di eventi avversi di Grado 3 o superiore; eventi avversi correlati al trattamento di Grado 3 o superiore; qualsiasi evento avverso nei neonati dopo la somministrazione della compressa dispersibile DTG
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
Utilizzando la tabella di tossicità del DAIDS e i criteri di sicurezza specifici del protocollo
primi 28 giorni di vita
Nelle coorti 2A e 2B, le analisi farmacocinetiche sia non compartimentali che di popolazione verranno eseguite utilizzando il seguente parametro: Cmax
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
Le medie della popolazione e le varianze della Cmax per il DTG saranno stimate utilizzando modelli di regressione non lineare a effetti misti. Le covariate dei soggetti saranno valutate per spiegare le fonti della variabilità PK tra soggetti.
primi 28 giorni di vita
Nelle coorti 2A e 2B, le analisi farmacocinetiche sia non compartimentali che di popolazione verranno eseguite utilizzando il seguente parametro: AUC0-tau
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
Le medie e le varianze della popolazione dell'AUC0-tau per il DTG saranno stimate utilizzando modelli di regressione non lineare a effetti misti. Le covariate dei soggetti saranno valutate per spiegare le fonti della variabilità PK tra soggetti. I cambiamenti nell'esposizione ai farmaci DTG nei neonati a seguito di dosi multiple di DTG-DT e DTG-ODF durante i primi 28 giorni di vita saranno stimati utilizzando il modello finale.
primi 28 giorni di vita
Nelle coorti 2A e 2B, le analisi farmacocinetiche sia non compartimentali che di popolazione verranno eseguite utilizzando il seguente parametro: CTau
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
Le medie e le varianze della popolazione di CTau per DTG saranno stimate utilizzando modelli di regressione non lineare ad effetti misti. Le covariate dei soggetti saranno valutate per spiegare le fonti della variabilità PK tra soggetti. I cambiamenti nelle concentrazioni minime di DTG nei neonati a seguito di dosi multiple di DTG-DT e DTG-ODF durante i primi 28 giorni di vita saranno stimati utilizzando il modello finale.
primi 28 giorni di vita
Nelle coorti 2A e 2B, le analisi farmacocinetiche sia non compartimentali che di popolazione verranno eseguite utilizzando il seguente parametro: Tmax
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
Le medie e le varianze della popolazione del Tmax per il DTG saranno stimate utilizzando modelli di regressione non lineare a effetti misti. Le covariate dei soggetti saranno valutate per spiegare le fonti della variabilità PK tra soggetti.
primi 28 giorni di vita

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'accettabilità da parte di caregiver e neonati dell'uso di DTG-DT sarà misurata mediante un questionario
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita

caratteristiche chiave: appetibilità, deglutibilità, dispositivo utilizzato per somministrare la dose, difficoltà per l'operatore sanitario di preparare correttamente la dose, dose richiesta, necessità di un veicolo, frequenza di somministrazione e durata del trattamento, dispositivi di somministrazione selezionati, sistema di chiusura del contenitore primario, Modalità effettiva di amministrazione che riflette la comprensione delle istruzioni per l'utente e la possibilità di seguirle,

L'accettabilità sarà registrata concentrandosi su:

Atteggiamento del bambino quando viene presentata la formulazione: espressione facciale, pianto o sorriso, reazione all'assunzione del farmaco, lotta contro l'assunzione del farmaco, sputare la sospensione, deglutibilità, cioè capacità di assumere l'intera dose, il modo in cui il caregiver prepara la dose
primi 28 giorni di vita
Dati qualitativi di accettabilità da madri e operatori sanitari
Lasso di tempo: primi 28 giorni di vita
I dati verranno raccolti utilizzando una guida alla discussione semi-strutturata
primi 28 giorni di vita

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Desmond Tutu TB Centre

Collaboratori

University of Stellenbosch
UNITAID
Chiang Mai University

Investigatori

  • Investigatore principale: Adrie Bekker, Prof, University of Stellenbosch

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-36-SUN-MDR

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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