Farmakokinetikk og sikkerhet for DolugravIr hos nyfødte (PETITE-DTG)
Åpen etikett, enkeltarm, to-trinns studie for å evaluere enkelt- og flerdose-farmakokinetikken og sikkerheten til den pediatriske dolutegravir (10 mg, poengsum) dispergerbar tablett hos HIV-eksponerte nyfødte
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En fase I/II, åpen, enkeltarms, to-trinns studie for å evaluere enkelt- og multidose-PK og sikkerheten til DTG hos HIV-eksponerte nyfødte på ARV-profylakse. HIV-eksponerte nyfødte fødte mødre med HIV på DTG-basert antiretroviral terapi med fødselsvekt ≥2000 g som er på ARV postnatal profylakse vil bli registrert.
Påmelding vil skje i to trinn:
- Trinn 1 vil vurdere en enkeltdose på 5 mg av den dispergerbare DTG-tabletten i to sekvensielle kohorter: Kohort 1A (n=8) og Kohort 1B (n=8).
- Trinn 2 vil vurdere flere 5 mg doser av DTG dispergerbare tablett i en enkelt kohort: Kohort 2 (n=24).
I henhold til nasjonale retningslinjer får alle spedbarn en fødsels-HIV-nukleinsyretest (NAT). HIV NAT-testresultater for spedbarnet kan være tilgjengelige (HIV venter) på tidspunktet for studiestart. HIV NAT-resultater er vanligvis tilgjengelige innen 72 timer etter at blodprøven er tatt, og blir kontrollert og behandlet av sykehusets HIV PMTCT-tjeneste, som en del av standardbehandlingen. Hvis et HIV NAT-resultat kommer tilbake positivt mens den nyfødte er i studien, vil den nyfødte ikke motta flere DTG-doser, gå tilbake til standardbehandling antiretroviral terapi (ART), og bli fulgt for sikkerhets skyld under studiens varighet.
Primære mål:
- For å evaluere farmakokinetikken til dolutegravir (DTG) i løpet av de første 28 dagene av livet hos HIV-eksponerte nyfødte (født av en mor med HIV) etter administrering av DTG dispergerbar tablett
- For å bestemme sikkerheten til DTG i løpet av de første 28 dagene av livet hos HIV-eksponerte nyfødte etter administrering av DTG dispergerbar tablett
Sekundære mål:
• For å vurdere akseptabiliteten av DTG dispergerbar tablett for den nyfødte og omsorgspersonen
Primære endepunkter:
- DTG plasma farmakokinetiske parametere: areal under konsentrasjonstidskurven (AUC); maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), tilsynelatende clearance (CL/F) og bunnkonsentrasjon (Ctrough)
- Forekomst av følgende hendelser: bivirkninger av grad 3 eller høyere; behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 eller høyere; eventuelle uønskede hendelser
Sekundære endepunkter:
• Akseptabilitet for omsorgspersoner og nyfødte av bruk av DTG-DT vil bli målt ved hjelp av et spørreskjema
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Adrie Bekker, Prof
- Telefonnummer: +27 (0)219389198
- E-post: adrie@sun.ac.za
Studer Kontakt Backup
- Navn: Tina Sachs, MSc
- Telefonnummer: +27 (0)620474701
- E-post: tsachs@sun.ca.za
Studiesteder
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7505
- Rekruttering
- Tygerberg Hospital
-
Ta kontakt med:
- Adrie Beker, Prof
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Trinn 1: Inkluderingskriterier
- HIV-eksponert nyfødt (avventer HIV-status) født av en kvinne innen HIV på DTG-basert ART
- Fødselsvekt ≥2000 g og på standard pleie ARV-profylakse
Kohortspesifikke inkluderingskriterier i trinn 1 må oppfylles ved studiestart:
Kohort 1A: Spedbarn <14 levedager Kohort 1B: Spedbarn ≤3 levedager
Trinn 2: Inkluderingskriterier
Lav risiko* HIV-eksponert nyfødt (avventer HIV-status) født av en virologisk undertrykt kvinne på DTG-basert ART
*Neonat født av en kvinne med et dokumentert plasma HIV-1 RNA resultat <50 kopier/ml i løpet av de 4 ukene før fødselen eller mellom fødselen og start av spedbarnsstudien
- Fødselsvekt ≥2000 g og på standard pleie ARV-profylakse
Kohortspesifikke inkluderingskriterier i trinn 2 må oppfylles ved studiestart:
Kohort 2: Spedbarn <7 dager av livet
Ekskluderingskriterier:
• Mindre enn 37 ukers svangerskapsalder ved fødselen
- Kjente blodgruppeinkompatibiliteter som kan resultere i hemolytisk sykdom hos den nyfødte (f.eks. Rh-negativ mor, tilstedeværelse av antistoffer på neonatale røde blodlegemer, etc.)
- Totale bilirubinverdier som nærmer seg en utvekslingstransfusjon som definert av lokale retningslinjer (avsnitt 18.2)
- Hemoglobinverdi <13,0 g/dL
- Blodplateantall på mindre enn 50 000 celler/mm3)
- Redusert totalt antall hvite blodlegemer (grad 3 og høyere)
- Kreatininverdi over 1,3 øvre normalgrense (ULN) for svangerskapsalder og postnatal alder (grad 2 og høyere)
- AST eller ALT på mer enn 2,5 ULN (grad 2 og høyere)
- Enhver annen gjeldende grad ≥3 hendelse på DAIDS toksisitetstabell
- Alvorlige medfødte abnormiteter eller kritisk syke nyfødte etter vurdering av den undersøkende klinikeren
- Motta medisin(er) som kan påvirke DTG-farmakokinetikken (avsnitt 8.7)
- Deltakelse i en annen klinisk studie
- HIV-infiserte nyfødte
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: enkeltarm, to-trinns
Deltakerne vil bli registrert i to trinn:
|
Enkeltdose av DTG-DT i to sekvensielle kohorter og multiple doser av DTG-DT eller DTG-ODF i to kohorter. Kvalitativ akseptabilitet vil bli samlet fra mødre og helsearbeidere i strukturerte diskusjonsguider. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
I kohort 1 vil PK-analyse bli utført for å beregne følgende parameter: Cmax
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
Cmax vil bli tatt direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene.
|
første 28 dager av livet
|
|
I kohort 1 vil PK-analyse bli utført for å beregne følgende parameter: Clast,
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
Clast vil bli tatt direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene.
|
første 28 dager av livet
|
|
I kohort 1 vil PK-analyse bli utført for å beregne følgende parameter: Tmax
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
Tmax vil bli tatt direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene.
|
første 28 dager av livet
|
|
I kohort 1 vil PK-analyse bli utført for å beregne følgende parameter: C24
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
C24 vil bli tatt direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene.
|
første 28 dager av livet
|
|
I kohort 1 vil PK-analyse bli utført for å beregne følgende parameter: AUC0-24
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
AUC0-all vil bli bestemt ved å bruke den lineære opploggings-ned-trapesmetoden.
Total kroppsclearance for ekstravaskulær administrering vil bli beregnet ved bruk av Dose/AUC0-uendelig.
Median (område), gjennomsnitt (standardavvik) og geometriske gjennomsnitt med 95 % CI for hver PK-parameter vil bli beregnet separat for kohorter 1A og 1B, samt for kohort 1A/1B sammen.
|
første 28 dager av livet
|
|
I kohort 1 vil PK-analyse bli utført for å beregne følgende parameter: AUC0-uendelig
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
AUC0-uendelighet vil bli bestemt ved å bruke den lineære opploggings-ned-trapesmetoden.
Total kroppsclearance for ekstravaskulær administrering vil bli beregnet ved bruk av Dose/AUC0-uendelig.
Median (område), gjennomsnitt (standardavvik) og geometriske gjennomsnitt med 95 % CI for hver PK-parameter vil bli beregnet separat for kohorter 1A og 1B, samt for kohort 1A/1B sammen.
|
første 28 dager av livet
|
|
I kohort 1 vil PK-analyse bli utført for å beregne følgende parameter: Forhold AUC0-24 / AUC0-uendelig
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
Forholdet AUC0-24 / AUC0-uendelig vil bli bestemt ved å bruke den lineære opploggings-ned-trapesmetoden.
Total kroppsclearance for ekstravaskulær administrering vil bli beregnet ved bruk av Dose/AUC0-uendelig.
Median (område), gjennomsnitt (standardavvik) og geometriske gjennomsnitt med 95 % CI for hver PK-parameter vil bli beregnet separat for kohorter 1A og 1B, samt for kohort 1A/1B sammen.konsentrasjon-tid
data.
|
første 28 dager av livet
|
|
Rapportering av uønskede hendelser av grad 3 eller høyere; behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 eller høyere; eventuelle bivirkninger nyfødte etter administrering av DTG dispergerbar tablett
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
Bruk av DAIDS toksisitetstabell og protokollspesifikke sikkerhetskriterier
|
første 28 dager av livet
|
|
I kohorter 2A og 2B vil både ikke-kompartmentelle og populasjons-PK-analyser bli utført ved å bruke følgende parameter: Cmax
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
Populasjonsmiddel og varianser av Cmax for DTG vil bli estimert ved å bruke ikke-lineære regresjonsmodeller med blandede effekter.
Emnekovariater vil bli vurdert for å forklare kilder til PK-variabilitet mellom emner.
|
første 28 dager av livet
|
|
I kohorter 2A og 2B vil både ikke-kompartmentelle og populasjons-PK-analyser bli utført ved å bruke følgende parameter: AUC0-tau
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
Populasjonsmidler og varianser av AUC0-tau for DTG vil bli estimert ved bruk av ikke-lineære regresjonsmodeller med blandede effekter.
Emnekovariater vil bli vurdert for å forklare kilder til PK-variabilitet mellom emner.
Endringer i DTG-legemiddeleksponering hos nyfødte etter multidoser av DTG-DT og DTG-ODF i løpet av de første 28 dagene av livet vil bli estimert ved å bruke den endelige modellen.
|
første 28 dager av livet
|
|
I kohorter 2A og 2B vil både ikke-kompartmentelle og populasjons-PK-analyser bli utført ved å bruke følgende parameter: CTau
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
Populasjonsmidler og varianser av CTau for DTG vil bli estimert ved å bruke ikke-lineære regresjonsmodeller med blandede effekter.
Emnekovariater vil bli vurdert for å forklare kilder til PK-variabilitet mellom emner.
Endringer i DTG-bunnkonsentrasjoner hos nyfødte etter multidoser av DTG-DT og DTG-ODF i løpet av de første 28 dagene av livet vil bli estimert ved hjelp av den endelige modellen.
|
første 28 dager av livet
|
|
I kohorter 2A og 2B vil både ikke-kompartmentelle og populasjons-PK-analyser bli utført ved å bruke følgende parameter: Tmax
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
Populasjonsmiddelverdier og varianser av Tmax for DTG vil bli estimert ved å bruke ikke-lineære regresjonsmodeller med blandede effekter.
Emnekovariater vil bli vurdert for å forklare kilder til PK-variabilitet mellom emner.
|
første 28 dager av livet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akseptabilitet for omsorgspersoner og nyfødte av bruk av DTG-DT vil bli målt ved hjelp av et spørreskjema
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
nøkkelegenskaper: Smakbarhet, Svelging, enheten som brukes til å administrere dosen, Kompleksiteten for omsorgspersonen for å tilberede dosen riktig, Nødvendig dose, Behov for et kjøretøy, Doseringsfrekvens og behandlingsvarighet, Valgte administrasjonsenheter, Primært beholderlukkesystem, Faktisk administrasjonsmåte som gjenspeiler forståelse av brukerinstruksjoner og mulighet for å følge dem, Akseptabilitet vil bli registrert ved å fokusere på: Barnets holdning når formuleringen blir presentert: ansiktsuttrykk, gråt eller smil, reaksjon på legemiddelinntak, bekjempelse av legemiddelinntak, spytte ut suspensjonen, Svelgeevne, dvs. evne til å ta hele dosen, måten omsorgspersonen tilbereder dosen på |
første 28 dager av livet
|
|
Kvalitative akseptasjonsdata fra mødre og helsearbeidere
Tidsramme: første 28 dager av livet
|
Data vil bli samlet inn ved hjelp av en semistrukturert diskusjonsguide
|
første 28 dager av livet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adrie Bekker, Prof, University of Stellenbosch
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019-36-SUN-MDR
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .