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Farmacocinética e Segurança do DolutegravIr em Neonatos (PETITE-DTG)

11 de dezembro de 2023 atualizado por: Desmond Tutu TB Centre

Ensaio aberto, de braço único, em dois estágios para avaliar a farmacocinética e a segurança de doses únicas e múltiplas do comprimido dispersível pediátrico de dolutegravir (10 mg, pontuado) em neonatos expostos ao HIV

Um estudo de Fase I/II, aberto, braço único, em dois estágios para avaliar a farmacocinética de dose única e múltipla e a segurança do DTG em recém-nascidos expostos ao HIV na profilaxia ARV. Serão inscritos recém-nascidos a termo expostos ao HIV, nascidos de mães com HIV em terapia antirretroviral baseada em DTG com peso ao nascer ≥2.000 g e que estejam em profilaxia pós-natal com ARV.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo de Fase I/II, aberto, braço único, em dois estágios para avaliar a farmacocinética de dose única e múltipla e a segurança do DTG em recém-nascidos expostos ao HIV na profilaxia ARV. Serão inscritos recém-nascidos a termo expostos ao HIV, nascidos de mães com HIV em terapia antirretroviral baseada em DTG com peso ao nascer ≥2.000 g e que estejam em profilaxia pós-natal com ARV.

As inscrições serão em duas etapas:

  • O estágio 1 avaliará uma dose única de 5 mg do comprimido dispersível DTG em duas coortes sequenciais: Coorte 1A (n=8) e Coorte 1B (n=8).
  • O estágio 2 avaliará múltiplas doses de 5 mg do comprimido dispersível DTG em uma única coorte: Coorte 2 (n=24).

De acordo com as diretrizes nacionais, todos os bebês recebem um teste de ácido nucleico (NAT) do HIV ao nascimento. Os resultados do teste NAT de HIV para o bebê podem ou não estar disponíveis (HIV pendente) no momento da entrada no estudo. Os resultados do HIV NAT estão normalmente disponíveis dentro de 72 horas após a coleta da amostra de sangue e são verificados e analisados ​​pelo serviço de HIV PMTCT do hospital, como parte do padrão de atendimento. Se um resultado NAT de HIV voltar positivo enquanto o recém-nascido estiver em estudo, o recém-nascido não receberá nenhuma outra dose de DTG, reverterá para a terapia antirretroviral padrão (ART) e será seguido por segurança durante o estudo.

Objetivos primários:

  • Avaliar a farmacocinética de dolutegravir (DTG) durante os primeiros 28 dias de vida em recém-nascidos a termo expostos ao HIV (nascidos de mães com HIV) após a administração de comprimido dispersível de DTG
  • Determinar a segurança de DTG durante os primeiros 28 dias de vida em recém-nascidos a termo expostos ao HIV após a administração de comprimido dispersível de DTG

Objetivos Secundários:

• Avaliar a aceitabilidade do comprimido dispersível DTG para o neonato e o cuidador

Pontos finais primários:

  • Parâmetros farmacocinéticos plasmáticos do DTG: área sob a curva concentração-tempo (AUC); concentração plasmática máxima (Cmax), depuração aparente (CL/F) e concentração mínima (Cvale)
  • Ocorrência dos seguintes eventos: eventos adversos de Grau 3 ou superior; eventos adversos relacionados ao tratamento de Grau 3 ou superior; quaisquer eventos adversos

Pontos de extremidade secundários:

• A aceitabilidade do uso de DTG-DT por cuidadores e neonatos será medida por meio de um questionário

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

56

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Adrie Bekker, Prof
  • Número de telefone: +27 (0)219389198
  • E-mail: adrie@sun.ac.za

Estude backup de contato

  • Nome: Tina Sachs, MSc
  • Número de telefone: +27 (0)620474701
  • E-mail: tsachs@sun.ca.za

Locais de estudo

  • África do Sul
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7505
        • Recrutamento
        • Tygerberg Hospital
        • Contato:
          • Adrie Beker, Prof

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 dia a 2 semanas (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Etapa 1: Critérios de inclusão

    • Recém-nascido exposto ao HIV (status de HIV pendente) nascido de uma mulher com HIV em TARV baseada em DTG
    • Peso ao nascer ≥2.000 g e tratamento padrão com profilaxia ARV

Os Critérios de Inclusão Específicos de Coorte no Estágio 1 devem ser atendidos na entrada no estudo:

Coorte 1A: Lactente <14 dias de vida Coorte 1B: Lactente ≤3 dias de vida

Etapa 2: Critérios de inclusão

  • Recém-nascido exposto ao HIV de baixo risco* (status de HIV pendente) nascido de uma mulher virologicamente suprimida em TARV baseada em DTG

    *Recém-nascido nascido de uma mulher com resultado documentado de RNA do HIV-1 no plasma <50 cópias/mL nas 4 semanas anteriores ao parto ou entre o parto e a entrada do bebê no estudo

  • Peso ao nascer ≥2.000 g e tratamento padrão com profilaxia ARV

Os critérios de inclusão específicos da coorte no Estágio 2 devem ser atendidos na entrada no estudo:

Coorte 2: Lactente <7 dias de vida

Critério de exclusão:

  • • Menos de 37 semanas de idade gestacional no nascimento

    • Incompatibilidades de grupos sanguíneos conhecidas que podem resultar em doença hemolítica do recém-nascido (por exemplo, mãe Rh negativa, presença de anticorpos nos glóbulos vermelhos neonatais, etc.)
    • Valores totais de bilirrubina próximos a uma transfusão de troca, conforme definido pelas diretrizes locais (Seção 18.2)
    • Valor de hemoglobina <13,0 g/dL
    • Contagem de plaquetas inferior a 50.000 células/mm3)
    • Diminuição da contagem total de glóbulos brancos (Grau 3 e acima)
    • Valor de creatinina superior a 1,3 do limite superior do normal (LSN) para a idade gestacional e pós-natal (Grau 2 e acima)
    • AST ou ALT de mais de 2,5 LSN (Grau 2 e acima)
    • Qualquer outro evento atual de Grau ≥3 na tabela de toxicidade DAIDS
    • Anomalias congênitas graves ou recém-nascidos gravemente doentes, a critério do médico examinador
    • Recebendo medicamentos que podem afetar a farmacocinética do DTG (Seção 8.7)
    • Participação em outro ensaio clínico
    • recém-nascidos infectados pelo HIV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: braço único, dois estágios

Os participantes serão inscritos em duas etapas:

  • A Etapa 1 avaliará uma dose única de DTG-DT em duas coortes sequenciais: Coorte 1A (n=8) e Coorte 1B (n=8).
  • A Etapa 2 avaliará doses múltiplas de DTG-DT e DTG-ODF em uma única coorte: Coorte 2A (n=20) DTG-DT e Coorte 2B (n=20) DTG-ODF
Medicamento: Dolutegravir

Dose única de DTG-DT em duas coortes sequenciais e doses múltiplas de DTG-DT ou DTG-ODF em duas coortes.

A aceitabilidade qualitativa será coletada de mães e profissionais de saúde em guias de discussão estruturados.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Na Coorte 1, a análise PK será realizada para calcular o seguinte parâmetro: Cmax
Prazo: primeiros 28 dias de vida
Cmax será obtido diretamente dos dados de concentração-tempo observados.
primeiros 28 dias de vida
Na Coorte 1, a análise PK será realizada para calcular o seguinte parâmetro: Clast,
Prazo: primeiros 28 dias de vida
Clast será retirado diretamente dos dados de concentração-tempo observados.
primeiros 28 dias de vida
Na Coorte 1, a análise PK será realizada para calcular o seguinte parâmetro: Tmax
Prazo: primeiros 28 dias de vida
O Tmax será obtido diretamente dos dados de concentração-tempo observados.
primeiros 28 dias de vida
Na Coorte 1, a análise farmacocinética será realizada para calcular o seguinte parâmetro: C24
Prazo: primeiros 28 dias de vida
O C24 será obtido diretamente dos dados de concentração-tempo observados.
primeiros 28 dias de vida
Na Coorte 1, a análise farmacocinética será realizada para calcular o seguinte parâmetro: AUC0-24
Prazo: primeiros 28 dias de vida
AUC0-all será determinado usando o método trapezoidal linear-up log-down. A depuração corporal total para administração extravascular será calculada usando Dose/AUC0-infinito. A mediana (intervalo), as médias (desvios padrão) e as médias geométricas com 95% CI para cada parâmetro PK serão calculadas separadamente para as Coortes 1A e 1B, bem como para as Coortes 1A/1B juntas.
primeiros 28 dias de vida
Na Coorte 1, a análise PK será realizada para calcular o seguinte parâmetro: AUC0-infinito
Prazo: primeiros 28 dias de vida
O AUC0-infinity será determinado usando o método trapezoidal linear-up log-down. A depuração corporal total para administração extravascular será calculada usando Dose/AUC0-infinito. A mediana (intervalo), as médias (desvios padrão) e as médias geométricas com 95% CI para cada parâmetro PK serão calculadas separadamente para as Coortes 1A e 1B, bem como para as Coortes 1A/1B juntas.
primeiros 28 dias de vida
Na Coorte 1, a análise PK será realizada para calcular o seguinte parâmetro: Razão AUC0-24 / AUC0-infinito
Prazo: primeiros 28 dias de vida
A relação AUC0-24 / AUC0-infinito será determinada usando o método trapezoidal linear-up log-down. A depuração corporal total para administração extravascular será calculada usando Dose/AUC0-infinito. A mediana (intervalo), as médias (desvios padrão) e as médias geométricas com 95% CI para cada parâmetro PK serão calculadas separadamente para as Coortes 1A e 1B, bem como para as Coortes 1A/1B juntas.concentração-tempo dados.
primeiros 28 dias de vida
Relatar eventos adversos de Grau 3 ou superior; eventos adversos relacionados ao tratamento de Grau 3 ou superior; quaisquer eventos adversos neonatos após a administração de comprimido dispersível DTG
Prazo: primeiros 28 dias de vida
Usando a tabela de toxicidade DAIDS e os critérios de segurança específicos do protocolo
primeiros 28 dias de vida
Nas Coortes 2A e 2B, as análises farmacocinéticas não compartimentais e populacionais serão realizadas usando o seguinte parâmetro: Cmax
Prazo: primeiros 28 dias de vida
As médias populacionais e as variâncias de Cmax para DTG serão estimadas usando modelos de regressão não linear de efeitos mistos. As covariáveis ​​​​do assunto serão avaliadas para explicar as fontes de variabilidade farmacocinética entre os sujeitos.
primeiros 28 dias de vida
Nas Coortes 2A e 2B, as análises farmacocinéticas não compartimentais e populacionais serão realizadas usando o seguinte parâmetro: AUC0-tau
Prazo: primeiros 28 dias de vida
As médias populacionais e as variâncias de AUC0-tau para DTG serão estimadas usando modelos de regressão não linear de efeitos mistos. As covariáveis ​​​​do assunto serão avaliadas para explicar as fontes de variabilidade farmacocinética entre os sujeitos. As alterações nas exposições ao medicamento DTG em neonatos após doses múltiplas de DTG-DT e DTG-ODF durante os primeiros 28 dias de vida serão estimadas usando o modelo final.
primeiros 28 dias de vida
Nas Coortes 2A e 2B, as análises farmacocinéticas não compartimentais e populacionais serão realizadas usando o seguinte parâmetro: CTau
Prazo: primeiros 28 dias de vida
As médias populacionais e as variâncias de CTau para DTG serão estimadas usando modelos de regressão não linear de efeitos mistos. As covariáveis ​​​​do assunto serão avaliadas para explicar as fontes de variabilidade farmacocinética entre os sujeitos. Mudanças nas concentrações mínimas de DTG em neonatos após doses múltiplas de DTG-DT e DTG-ODF durante os primeiros 28 dias de vida serão estimadas usando o modelo final.
primeiros 28 dias de vida
Nas Coortes 2A e 2B, as análises farmacocinéticas não compartimentais e populacionais serão realizadas usando o seguinte parâmetro: Tmax
Prazo: primeiros 28 dias de vida
As médias populacionais e as variâncias de Tmax para DTG serão estimadas usando modelos de regressão não linear de efeitos mistos. As covariáveis ​​​​do assunto serão avaliadas para explicar as fontes de variabilidade farmacocinética entre os sujeitos.
primeiros 28 dias de vida

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A aceitabilidade do uso de DTG-DT por cuidadores e neonatos será medida por meio de um questionário
Prazo: primeiros 28 dias de vida

características principais: Palatabilidade, Capacidade de deglutição, dispositivo utilizado para administrar a dose, Complexidade para o cuidador preparar a dose corretamente, Dose necessária, Necessidade de um veículo, Frequência de dosagem e duração do tratamento, Dispositivos de administração selecionados, Sistema de fechamento primário do recipiente, Modo real de administração que reflete a compreensão das instruções do usuário e a viabilidade de segui-las,

A aceitabilidade será registrada com foco em:

Atitude da criança diante da formulação: expressão facial, choro ou sorriso, reação à ingestão do medicamento, luta contra a ingestão do medicamento, cuspir a suspensão, Deglutição, ou seja, capacidade de tomar a dose completa, A forma como o cuidador prepara a dose
primeiros 28 dias de vida
Dados qualitativos de aceitabilidade de mães e profissionais de saúde
Prazo: primeiros 28 dias de vida
Os dados serão coletados por meio de um guia de discussão semiestruturado
primeiros 28 dias de vida

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Desmond Tutu TB Centre

Colaboradores

University of Stellenbosch
UNITAID
Chiang Mai University

Investigadores

  • Investigador principal: Adrie Bekker, Prof, University of Stellenbosch

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

21 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

18 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2019-36-SUN-MDR

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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