成人における静脈内アプラマイシンの安全性

包含基準:

1. -被験者はインフォームドコンセントフォーム（ICF）を読んで署名し、鎮静下または軽い麻酔下で気管支肺胞洗浄による気管支鏡検査を受け、研究手順に従うことに同意します。

2. -健康な男性または妊娠していない、授乳していない女性被験者 投与時の年齢が18〜45歳（両方を含む）。

   *注 1: 病歴 (MH)、薬の使用、身体検査 (PE)、およびバイタルサイン、臨床検査および 12 誘導心電図によって、スクリーニングおよび 2 日目の参照範囲内で決定されます。 (セクション 8.1 および 8.2、および付録 B、表 2、表 3、および表 4 を参照)。

   血圧、心拍数、臨床検査値が正常範囲であることの例外は次のとおりです。

   • セクション 8.1.6 に従って、最初の測定で異常な心拍数と血圧が 2 回以上繰り返される場合があります。
   • ベースライン HR >/= 45 ～ 50 bpm の被験者は、無症候性徐脈の既知の病歴があるそうでなければ健康な成人であれば、受け入れられる場合があります。
   • ベースラインの SBP が 140 mmHg まで、DBP が 90 mmHg までの被験者は、そうでなければ健康である場合に受け入れられます。
   • -ALT、AST、AP、BUN、尿タンパク質、血清クレアチニン、または推定糸球体濾過率（eGFR）を除いて、研究者が臨床的に重要であると見なさない場合、グレード1の検査値が許可されます

3. 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時から投与後30日まで、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

   • 注 1: 女性は、閉経後 (1 年以上の自然無月経および FSH レベル >40 IU/L の病歴として定義)、または永久に不妊手術を受けていない限り、出産の可能性があると見なされます。
   • 注 2: 非常に効果的な避妊方法には以下が含まれます: (a) 卵管結紮、両側卵巣摘出術、卵管摘出術、子宮摘出術、または成功した卵管閉鎖術 (Essure(R) など) などの外科的滅菌法と、少なくとも 90 日後に文書化された放射線学的確認検査を伴う手順、または (b) プロゲスチン放出皮下インプラント、銅製子宮内器具 (IUD)、レボノルゲストレル放出 IUD などの長時間作用型の可逆的避妊。
   • 注 3: 性的に活発ではなく、性交を控えている被験者は、登録して禁欲を記録することができます。

4. 精管切除された男性を含む男性は、出産の可能性のある女性と性交する場合、IMP 投与から少なくとも投与後 30 日まで一貫してコンドームを使用することに同意しなければならず、また、この同じ期間中は精子を提供しないことに同意しなければなりません。

   *注: 性的に活発ではなく、性交を控えている被験者は、登録して禁欲を文書化することができます。

5. BMI 18.0 ～ 32.0 kg/m^2 (両端を含む)、体重 50 kg 以上。
6. 正常な聴力、すなわち、気導閾値が両側で 0.5-1-2-4-6-8 kHz の周波数で 20 dB の聴力損失より悪くない対称的な聴力を持つ被験者。
7. 歪み積耳音響放射 (DPOAE) の正常 (再現性 70% 以上)。
8. 耳の正常な耳鏡所見、正常な鼓膜可動性およびあぶみ骨反射が存在する。

9. インフォームドコンセントの署名から最後のフォローアップ訪問まで、被験者は大音量の音楽や騒音への暴露を喜んで避ける必要があります。

   *注: 騒音回避には、イヤホンを大音量で連続して使用する、大音量のコンサートやダンス イベントに参加する、銃器を使用する、花火に参加するなどの行為が含まれます。

10. 最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) が 80% 以上、FEV1/強制肺活量 (FVC) > 70% の正常な肺機能。
11. -被験者は、3日目にCTUから退院するまでの投薬前48時間以内、および各フォローアップ訪問の24時間前（14日目+/- 3日および30日目+/- 4日）に過度の身体運動を避ける意思がある必要があります。 .
12. -IMPの投与前に少なくとも7日間、急性の熱性または感染症の病歴がない。
13. -スクリーニング前の4週間以内に下気道感染症の病歴がない。
14. 点滴や採血に十分な静脈アクセスを確保してください。

除外基準:

被験者が研究参加の資格を得るには、すべて「いいえ」と答えなければなりません。

1. 授乳中の女性。

   病歴および手術歴：

2. -アミノグリコシドに対する過敏症の病歴。
3. -薬物過敏症、喘息、蕁麻疹またはその他の重度のアレルギー素因の病歴。
4. -グルココルチコイドを必要とする投薬前の1週間以上の継続的な症状を伴う季節性アレルギーの病歴および/または治療のための抗ヒスタミン薬の頻繁な使用。

5. -被験者のリスクを高めるか、エンドポイント評価を妨げる可能性のある慢性疾患の病歴、または不安定な慢性疾患。

   • 注 1: 不安定な慢性疾患は、投薬の変更および/または必要な入院、手術、または侵襲的処置または救急部門/緊急治療の訪問につながる頻繁な医療介入の必要性によって定義されます。
   • 注 2: スクリーニングから 90 日以内に診断された慢性疾患は除外されます。
6. -過去5年間の入院を必要とした精神医学的病状の病歴または対象は、研究者によって心理的に不安定であると見なされます。

7. -過去24か月間の聴覚および/またはバランスに関する急性または慢性の問題の病歴。

   -注: これらには、補聴器の使用、耳の損傷につながる頭部外傷、頭または首の腫瘍、内耳の自己免疫疾患、耳鳴り、前庭疾患、聴覚神経鞘腫、内リンパ水腫および/またはメニエール病が含まれますが、これらに限定されません。 、外リンパ瘻、中耳炎、迷路炎、突発性難聴、既知の蝸牛後難聴、任意の周波数で 10 dB を超える伝導性難聴、炎症または滲出液を含む外耳道および/または中耳疾患、病理学的ティンパノメトリー。

8. 中耳または内耳の過去の怪我または手術。

   - 注: 小児期の鼓膜切開術または鼓膜管挿入で完全に治癒し、聴力検査が正常である場合は除外されます。

9. 60歳以前の難聴の家族歴。

10. -気管支鏡検査中に鎮静または麻酔に適用された薬物に対して以前に不耐性または禁忌があった被験者。

    -注: これらには、フルマゼニルなどの中和剤を含むベンゾジアゼピンまたは局所麻酔薬 (リドカインまたはキシロカイン) が含まれます。

    臨床検査：

11. -スクリーニング時の女性の血清妊娠検査またはチェックイン時の尿妊娠検査が陽性。

12. -HIV抗体、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、または抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）の陽性検査。

    以前の投薬：

13. -IMPの投与前の処方薬または非処方薬の使用

    - 注: 例外は、研究全体で許可されているホルモン避妊薬と、最大 1,000 mg のパラセタモールの単回投与です。

14. -投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の使用。

15. -研究期間中の治験薬または採血またはその他の侵襲的評価による治療を必要とする臨床研究研究への計画的参加（最終訪問までのスクリーニング）。

    ライフスタイルの制限:

16. 過去 3 か月間の低リスク以上のアルコール摂取 (男性: >/= 1 日あたり定期的に 24 g の純粋なアルコール; 女性: >/= 1 日あたり定期的に純粋なアルコール 12 g)。
17. -アルコールまたは薬物乱用の履歴、またはアルコール飲酒検査陽性。
18. 違法薬物の使用/乱用の疑い、または尿薬物スクリーニング検査で陽性。

19. -10パック年以上の喫煙歴、またはチェックイン前の6か月間のニコチン使用歴（-2日目）またはチェックイン時の尿コチニンスクリーニングが陽性。

    • 注 1: ニコチン製品には、紙巻きタバコ、電子タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチが含まれます。
    • 注 2: チェックイン (-2 日目) で陰性の場合、スクリーニングで陽性の尿コチニンが許可されます。
20. カフェイン入りの飲料/食品は、試験の 3 日目に投与する前の 48 時間以内に禁止されています。 フォローアップ期間中、消費は 1 日あたり 3 カップまたは同等量以下に制限されます。
21. -治験中に高リスクの職業騒音曝露があると調査員が判断した（例：建設現場の労働者、軍人など）。
22. -3か月以内に500 mLの血液または血漿の寄付、または30日以内に100 mL以上の血液または血漿の寄付 インフォームドコンセントに署名する前、またはこの試験の完了前に計画された寄付。