成人静脉注射安普霉素的安全性

纳入标准：

1. 受试者阅读并签署知情同意书 (ICF)，并同意在镇静或轻度麻醉下进行支气管镜检查和支气管肺泡灌洗，并遵守研究程序。

2. 给药时年龄在 18 至 45 岁（含两者）之间的健康男性或未怀孕、未哺乳的女性受试者。

   *注 1：根据筛选和第 2 天参考范围内的病史 (MH)、药物使用、身体检查 (PE) 和生命体征、临床实验室测试和 12 导联心电图确定。 （参见第 8.1 和 8.2 节；以及附录 B、表 2、表 3 和表 4）。

   BP、HR 和实验室测试值在正常范围内的例外情况是：

   • 根据第 8.1.6 节，受试者在两次测量之间至少休息 5 分钟，第一次测量时异常的 HR 和 BP 可能会重复两次。
   • 基线 HR >/= 45 至 50 bpm 的受试者如果在其他方面具有已知的无症状心动过缓病史的健康成年人，则可以接受。
   • 基线 SBP 高达 140 mmHg 和 DBP 高达 90 mmHg 的受试者如果其他方面健康，则可以接受。
   • 如果研究者认为不具有临床意义，则允许 1 级实验室值，但 ALT、AST、AP、BUN、尿蛋白、血清肌酐或估计肾小球滤过率 (eGFR) 除外

3. 有生育能力的女性受试者从筛选时到给药后 30 天应使用高效避孕方法。

   • 注 1：女性被认为具有生育潜力，除非绝经后（定义为 >/= 1 年的自发性闭经史和 FSH 水平 >40 IU/L），或永久性手术绝育。
   • 注 2：高效避孕方法包括：(a) 手术绝育方法，例如输卵管结扎术、双侧卵巢切除术、输卵管切除术、子宫切除术或成功输卵管闭塞术（例如 Essure(R)），并在术后至少 90 天进行有记录的放射学确认测试程序，或 (b) 长效可逆避孕药，例如释放孕激素的皮下植入物、含铜宫内节育器 (IUD)、释放左炔诺孕酮的宫内节育器。
   • 注 3：可以招募不性活跃且戒除性交的受试者并记录禁欲。

4. 与育龄妇女发生性关系的男性，包括输精管切除术的男性，必须同意在给药后至少 30 天内持续使用 IMP 管理的避孕套，并且还必须同意在同一时间段内不捐献精子。

   *注意：可以登记没有性行为且戒除性交的受试者并记录禁欲。

5. BMI 18.0至32.0 kg/m^2（含）且体重不低于50公斤。
6. 听力正常的受试者，即双侧频率 0.5-1-2-4-6-8 kHz 的对称听力，气导阈值不低于 20 dB 听力损失。
7. 畸变产物耳声发射 (DPOAE) 正常（再现性 70% 或更好）。
8. 耳朵中的正常耳镜检查结果、正常的鼓膜活动度和镫骨反射存在。

9. 从签署知情同意书到最后一次随访，受试者必须愿意避免接触嘈杂的音乐或噪音。

   *注意：避免噪音包括持续以高音量使用耳机、参加喧闹的音乐会或舞蹈活动、使用枪支或参加烟花爆竹。

10. 正常肺功能，第一秒用力呼气量 (FEV1) 预测 >/= 80%，FEV1/用力肺活量 (FVC) > 70%。
11. 受试者必须愿意在给药前 48 小时内避免过度体育锻炼，直到第 3 天从 CTU 出院，以及每次随访前 24 小时（第 14 天 +/- 3 天和第 30 天 +/- 4 天） .
12. 在服用 IMP 之前至少 7 天没有急性发热或传染病病史。
13. 筛选前4周内无下呼吸道感染史。
14. 有足够的静脉通路用于输液和抽血。

排除标准：

要使受试者有资格参加研究，必须全部回答“否”：

1. 哺乳期女性。

   医疗和手术史：

2. 任何对氨基糖甙类药物过敏的病史。
3. 任何药物超敏反应、哮喘、荨麻疹或其他严重过敏体质的病史。
4. 在需要糖皮质激素和/或经常使用抗组胺药进行治疗之前，任何季节性过敏史且症状持续超过一周。

5. 任何可能增加受试者风险或干扰终点评估的慢性病史，或任何不稳定的慢性病。

   • 注 1：不稳定的慢性疾病是指需要频繁的医疗干预，导致药物变化和/或需要住院、手术或侵入性手术或急诊/紧急护理就诊。
   • 注 2：排除筛选后 90 天内确诊的任何慢性疾病。
6. 在过去 5 年中需要住院治疗的任何精神病史，或者受试者被研究者认为心理不稳定。

7. 在过去 24 个月内有急性或慢性听力和/或平衡问题的病史。

   - 注意：这些包​​括但不限于使用助听器、头部受伤导致耳部损伤、头部或颈部肿瘤、内耳自身免疫性疾病、耳鸣、前庭疾病、听神经瘤、内淋巴积水和/或美尼尔氏病、外淋巴管瘘、中耳炎、迷路炎、突发性听力损失、已知的耳蜗后听力障碍、任何频率下超过 10 分贝的传导性听力损失、耳道和/或中耳疾病（包括炎症或积液）、病理性鼓室压测量。

8. 过去的中耳或内耳受伤或手术。

   -注：儿童时期完全愈合且听力测试正常的鼓膜切开术或鼓室置管术不包括在内。

9. 60岁前有听力损失家族史。

10. 在支气管镜检查期间对镇静或麻醉药物有过不耐受或禁忌症的受试者。

    -注意：这些包​​括苯二氮卓类药物或局部麻醉剂（利多卡因或赛洛卡因），包括氟马西尼等逆转剂。

    实验室检查：

11. 筛查时女性血清妊娠试验阳性或登记时尿妊娠试验阳性。

12. HIV 抗体、乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 或抗丙型肝炎病毒抗体 (anti-HCV) 检测呈阳性。

    前期用药：

13. 在服用 IMP 之前使用任何处方药或非处方药

    -注意：例外情况是激素避孕药，在整个研究过程中都允许使用，并且单独服用高达 1,000 毫克的扑热息痛。

14. 在给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物产品。

15. 计划参与需要在研究期间使用研究药物治疗或抽血或其他侵入性评估的临床研究（筛选直至最终访问）。

    生活方式限制：

16. 在过去 3 个月内，超过低风险饮酒量（男性：每天定期 >/= 24 克纯酒精；女性：每天定期 >/=12 克纯酒精）。
17. 任何酒精或药物滥用史或酒精呼气分析仪测试呈阳性。
18. 怀疑非法药物使用/滥用或阳性尿液药物筛查试验。

19. >/=10 包年的吸烟史，或入住前 6 个月（第 -2 天）内使用任何尼古丁的历史，或入住时尿液可替宁筛查呈阳性。

    • 注1：尼古丁制品包括香烟、电子烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片。
    • 注 2：如果登记时（第 -2 天）为阴性，则允许筛查时尿液可替宁阳性。
20. 在试验第 3 天给药前 48 小时内禁止含咖啡因的饮料/食品。 在随访期间，每天的摄入量限制在不超过 3 杯或等量物。
21. 经研究者判断在试验期间有高风险的职业噪声暴露（如建筑工地工人、军工等）。
22. 在完成本试验前签署知情同意书或计划捐献前3个月内捐献血液或血浆500mL或30天内捐献超过100mL。