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成人静脉注射安普霉素的安全性

一项评估健康受试者静脉注射安普霉素肺部药代动力学的 I 期开放标签研究

在 30 (+/- 5) 分钟内静脉内 (IV) 施用单剂量 30 mg/kg 安普霉素的 I 期开放标签研究。 20 名受试者将被纳入 5 个队列之一的研究,T1-T5,每个队列对应于输注开始后的一个时间点,在该时间点进行单次纤维支气管镜检查和支气管肺泡灌洗 (BAL)。 每个队列将有 4 个科目。 在队列 T1-T4 中完成血浆和肺安普霉素浓度和初步 PK 数据分析后,将招募队列 T5。 登记和给药将由支气管镜检查时间表决定。 对于每个群组,如果安排 2 名受试者在同一天接受研究药物,则剂量将相隔至少 2 小时依次给药。 主要目的是评估安普霉素的血浆药代动力学 (PK) 特征和安普霉素在健康受试者单次静脉内 (IV) 剂量为 30 mg/kg 后上皮衬液 (ELF) 和肺泡巨噬细胞 (AM) 中的肺渗透。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

在 30 (+/- 5) 分钟内静脉内 (IV) 施用单剂量 30 mg/kg 安普霉素的 I 期开放标签研究。 20 名受试者将被纳入 5 个队列之一的研究,T1-T5,每个队列对应于输注开始后的一个时间点,在该时间点进行单次纤维支气管镜检查和支气管肺泡灌洗 (BAL)。 每个队列将有 4 个科目。 在队列 T1-T4 中完成血浆和肺安普霉素浓度和初步 PK 数据分析后,将招募队列 T5。 登记和给药将由支气管镜检查时间表决定。 对于每个群组,如果安排 2 名受试者在同一天接受研究药物,则剂量将相隔至少 2 小时依次给药。 主要目的是评估安普霉素的血浆药代动力学 (PK) 特征和安普霉素在健康受试者单次静脉内 (IV) 剂量为 30 mg/kg 后上皮衬液 (ELF) 和肺泡巨噬细胞 (AM) 中的肺渗透。 次要目标是 1) 评估在健康受试者中单次静脉注射 30 mg/kg 安普霉素的安全性和 2) 评估耳声测试的变化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC - Knoxville

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  1. 受试者阅读并签署知情同意书 (ICF),并同意在镇静或轻度麻醉下进行支气管镜检查和支气管肺泡灌洗,并遵守研究程序。
  2. 给药时年龄在 18 至 45 岁(含两者)之间的健康男性或未怀孕、未哺乳的女性受试者。

    *注 1:根据筛选和第 2 天参考范围内的病史 (MH)、药物使用、身体检查 (PE) 和生命体征、临床实验室测试和 12 导联心电图确定。 (参见第 8.1 和 8.2 节;以及附录 B、表 2、表 3 和表 4)。

    BP、HR 和实验室测试值在正常范围内的例外情况是:

    • 根据第 8.1.6 节,受试者在两次测量之间至少休息 5 分钟,第一次测量时异常的 HR 和 BP 可能会重复两次。
    • 基线 HR >/= 45 至 50 bpm 的受试者如果在其他方面具有已知的无症状心动过缓病史的健康成年人,则可以接受。
    • 基线 SBP 高达 140 mmHg 和 DBP 高达 90 mmHg 的受试者如果其他方面健康,则可以接受。
    • 如果研究者认为不具有临床意义,则允许 1 级实验室值,但 ALT、AST、AP、BUN、尿蛋白、血清肌酐或估计肾小球滤过率 (eGFR) 除外
  3. 有生育能力的女性受试者从筛选时到给药后 30 天应使用高效避孕方法。

    • 注 1:女性被认为具有生育潜力,除非绝经后(定义为 >/= 1 年的自发性闭经史和 FSH 水平 >40 IU/L),或永久性手术绝育。
    • 注 2:高效避孕方法包括:(a) 手术绝育方法,例如输卵管结扎术、双侧卵巢切除术、输卵管切除术、子宫切除术或成功输卵管闭塞术(例如 Essure(R)),并在术后至少 90 天进行有记录的放射学确认测试程序,或 (b) 长效可逆避孕药,例如释放孕激素的皮下植入物、含铜宫内节育器 (IUD)、释放左炔诺孕酮的宫内节育器。
    • 注 3:可以招募不性活跃且戒除性交的受试者并记录禁欲。
  4. 与育龄妇女发生性关系的男性,包括输精管切除术的男性,必须同意在给药后至少 30 天内持续使用 IMP 管理的避孕套,并且还必须同意在同一时间段内不捐献精子。

    *注意:可以登记没有性行为且戒除性交的受试者并记录禁欲。

  5. BMI 18.0至32.0 kg/m^2(含)且体重不低于50公斤。
  6. 听力正常的受试者,即双侧频率 0.5-1-2-4-6-8 kHz 的对称听力,气导阈值不低于 20 dB 听力损失。
  7. 畸变产物耳声发射 (DPOAE) 正常(再现性 70% 或更好)。
  8. 耳朵中的正常耳镜检查结果、正常的鼓膜活动度和镫骨反射存在。
  9. 从签署知情同意书到最后一次随访,受试者必须愿意避免接触嘈杂的音乐或噪音。

    *注意:避免噪音包括持续以高音量使用耳机、参加喧闹的音乐会或舞蹈活动、使用枪支或参加烟花爆竹。

  10. 正常肺功能,第一秒用力呼气量 (FEV1) 预测 >/= 80%,FEV1/用力肺活量 (FVC) > 70%。
  11. 受试者必须愿意在给药前 48 小时内避免过度体育锻炼,直到第 3 天从 CTU 出院,以及每次随访前 24 小时(第 14 天 +/- 3 天和第 30 天 +/- 4 天) .
  12. 在服用 IMP 之前至少 7 天没有急性发热或传染病病史。
  13. 筛选前4周内无下呼吸道感染史。
  14. 有足够的静脉通路用于输液和抽血。

排除标准:

要使受试者有资格参加研究,必须全部回答“否”:

  1. 哺乳期女性。

    医疗和手术史:

  2. 任何对氨基糖甙类药物过敏的病史。
  3. 任何药物超敏反应、哮喘、荨麻疹或其他严重过敏体质的病史。
  4. 在需要糖皮质激素和/或经常使用抗组胺药进行治疗之前,任何季节性过敏史且症状持续超过一周。
  5. 任何可能增加受试者风险或干扰终点评估的慢性病史,或任何不稳定的慢性病。

    • 注 1:不稳定的慢性疾病是指需要频繁的医疗干预,导致药物变化和/或需要住院、手术或侵入性手术或急诊/紧急护理就诊。
    • 注 2:排除筛选后 90 天内确诊的任何慢性疾病。
  6. 在过去 5 年中需要住院治疗的任何精神病史,或者受试者被研究者认为心理不稳定。
  7. 在过去 24 个月内有急性或慢性听力和/或平衡问题的病史。

    - 注意:这些包​​括但不限于使用助听器、头部受伤导致耳部损伤、头部或颈部肿瘤、内耳自身免疫性疾病、耳鸣、前庭疾病、听神经瘤、内淋巴积水和/或美尼尔氏病、外淋巴管瘘、中耳炎、迷路炎、突发性听力损失、已知的耳蜗后听力障碍、任何频率下超过 10 分贝的传导性听力损失、耳道和/或中耳疾病(包括炎症或积液)、病理性鼓室压测量。

  8. 过去的中耳或内耳受伤或手术。

    -注:儿童时期完全愈合且听力测试正常的鼓膜切开术或鼓室置管术不包括在内。

  9. 60岁前有听力损失家族史。
  10. 在支气管镜检查期间对镇静或麻醉药物有过不耐受或禁忌症的受试者。

    -注意:这些包​​括苯二氮卓类药物或局部麻醉剂(利多卡因或赛洛卡因),包括氟马西尼等逆转剂。

    实验室检查:

  11. 筛查时女性血清妊娠试验阳性或登记时尿妊娠试验阳性。
  12. HIV 抗体、乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 或抗丙型肝炎病毒抗体 (anti-HCV) 检测呈阳性。

    前期用药:

  13. 在服用 IMP 之前使用任何处方药或非处方药

    -注意:例外情况是激素避孕药,在整个研究过程中都允许使用,并且单独服用高达 1,000 毫克的扑热息痛。

  14. 在给药前 30 天或 5 个半衰期(以较长者为准)内使用任何研究药物产品。
  15. 计划参与需要在研究期间使用研究药物治疗或抽血或其他侵入性评估的临床研究(筛选直至最终访问)。

    生活方式限制:

  16. 在过去 3 个月内,超过低风险饮酒量(男性:每天定期 >/= 24 克纯酒精;女性:每天定期 >/=12 克纯酒精)。
  17. 任何酒精或药物滥用史或酒精呼气分析仪测试呈阳性。
  18. 怀疑非法药物使用/滥用或阳性尿液药物筛查试验。
  19. >/=10 包年的吸烟史,或入住前 6 个月(第 -2 天)内使用任何尼古丁的历史,或入住时尿液可替宁筛查呈阳性。

    • 注1:尼古丁制品包括香烟、电子烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片。
    • 注 2:如果登记时(第 -2 天)为阴性,则允许筛查时尿液可替宁阳性。
  20. 在试验第 3 天给药前 48 小时内禁止含咖啡因的饮料/食品。 在随访期间,每天的摄入量限制在不超过 3 杯或等量物。
  21. 经研究者判断在试验期间有高风险的职业噪声暴露(如建筑工地工人、军工等)。
  22. 在完成本试验前签署知情同意书或计划捐献前3个月内捐献血液或血浆500mL或30天内捐献超过100mL。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:T1
18 至 45 岁的受试者使用注射器或输液泵在前臂静脉中接受 30 mg/kg 剂量的安普霉素静脉注射 (IV),时间超过 30 分钟(+/- 5 分钟)。 给药后 0.5 小时(+/- 5 分钟)将进行单次支气管镜检查和支气管肺泡灌洗 (BAL),以分析 BAL 中安普霉素的浓度。 人数=4
包含独特的双环八二糖部分的单取代 2-脱氧链霉胺。 它是阿莫糖甙安普霉素的结晶游离碱。
实验性的:T2
18 至 45 岁的受试者使用注射器或输液泵在前臂静脉中接受单剂量 30 mg/kg 安普霉素静脉注射 (IV),持续时间超过 30 分钟(+/- 5 分钟)。给药后 2 小时(+/- 5 分钟)将进行单次支气管镜检查和支气管肺泡灌洗 (BAL),以分析 BAL 中安普霉素的浓度。 人数=4
包含独特的双环八二糖部分的单取代 2-脱氧链霉胺。 它是阿莫糖甙安普霉素的结晶游离碱。
实验性的:T3
18 至 45 岁的受试者使用注射器或输液泵在前臂静脉中接受单剂量 30 mg/kg 安普霉素静脉注射 (IV),持续时间超过 30 分钟(+/- 5 分钟)。 给药后 4 小时(+/-10 分钟)将进行单次支气管镜检查和支气管肺泡灌洗 (BAL),以分析 BAL 中安普霉素的浓度。 人数=4
包含独特的双环八二糖部分的单取代 2-脱氧链霉胺。 它是阿莫糖甙安普霉素的结晶游离碱。
实验性的:T4
18 至 45 岁的受试者使用注射器或输液泵在前臂静脉中接受单剂量 30 mg/kg 安普霉素静脉注射 (IV),持续时间超过 30 分钟(+/- 5 分钟)。 给药后 8 小时(+/- 15 分钟)将进行单次支气管镜检查和支气管肺泡灌洗 (BAL),以分析 BAL 中安普霉素的浓度。 人数=4
包含独特的双环八二糖部分的单取代 2-脱氧链霉胺。 它是阿莫糖甙安普霉素的结晶游离碱。
实验性的:T5
18 至 45 岁的受试者使用注射器或输液泵在前臂静脉中接受单剂量 30 mg/kg 安普霉素静脉注射 (IV),持续时间超过 30 分钟(+/- 5 分钟)。 在血浆和肺阿普霉素浓度和初步 PK 数据分析完成后,队列 T5 将在队列 T1-T4 中完成 给药后 24 小时(+/- 1 小时)将进行单次支气管镜检查和支气管肺泡灌洗(BAL)以分析BAL 中的安普霉素。 人数=4
包含独特的双环八二糖部分的单取代 2-脱氧链霉胺。 它是阿莫糖甙安普霉素的结晶游离碱。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
从时间零到 24 小时肺中总安普霉素浓度时间曲线下的面积。
大体时间:通过第 2 天
通过第 2 天
从时间零到 24 小时血浆中总安普霉素浓度时间曲线下的面积。
大体时间:通过第 3 天
通过第 3 天
血浆中总安普霉素从时间零到无穷大的浓度时间曲线下的面积。
大体时间:通过第 3 天
通过第 3 天
肺中总安普霉素从时间零到时间无穷大的浓度时间曲线下的面积。
大体时间:通过第 2 天
通过第 2 天
肺中总安普霉素从时间零到时间 T 的浓度时间曲线下的面积。
大体时间:通过第 2 天
通过第 2 天
血浆中总安普霉素从时间零到时间 T 的浓度时间曲线下面积。
大体时间:通过第 3 天
通过第 3 天
血浆中总安普霉素的中心分布容积 (Vd)。
大体时间:通过第 3 天
通过第 3 天
肺中总安普霉素的最大浓度 (Cmax)。
大体时间:通过第 2 天
通过第 2 天
血浆中总安普霉素的最大浓度 (Cmax)。
大体时间:通过第 3 天
通过第 3 天
肺与血浆安普霉素暴露参数的比率
大体时间:通过第 3 天
通过第 3 天
肺中总安普霉素的终末消除半衰期 (t1/2)。
大体时间:通过第 2 天
通过第 2 天
血浆中总安普霉素的终末消除半衰期 (t1/2)。
大体时间:通过第 3 天
通过第 3 天
达到肺中总安普霉素最大浓度 (Tmax) 的时间。
大体时间:通过第 2 天
通过第 2 天
达到血浆中总安普霉素最大浓度 (Tmax) 的时间。
大体时间:通过第 3 天
通过第 3 天
血浆中总安普霉素的总清除率 (CLT)。
大体时间:通过第 3 天
通过第 3 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
心电图 (ECG) 间隔的变化频率
大体时间:给药后 24 小时
测量的心电图 (ECG) 间隔:QTcF 间隔、PR 间隔、QRS 间隔、心率 (HR)
给药后 24 小时
体格检查 (PE) 结果中具有临床意义的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的频率
大体时间:通过第 14 天
体格检查 (PE) 发现或生命体征 (VS) 和临床实验室参数相对于基线的变化
通过第 14 天
严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间:通过第 30 天
通过第 30 天
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间:通过第 30 天
通过第 30 天
与听觉(耳蜗)功能测试相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间:通过第 30 天
纯音测听和失真产物耳声发射 [DPOAE] 的类型和发生率)
通过第 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月16日

初级完成 (实际的)

2023年10月22日

研究完成 (实际的)

2023年10月22日

研究注册日期

首次提交

2022年7月21日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月18日

首次发布 (实际的)

2022年10月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月30日

最后验证

2022年10月17日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

安普霉素 (EBL-1003)的临床试验

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