Seguridad de la apramicina intravenosa en adultos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto lee y firma el Formulario de consentimiento informado (ICF) y acepta someterse a una broncoscopia con lavado broncoalveolar bajo sedación o anestesia ligera y cumplir con los procedimientos del estudio.

2. Hombres sanos o mujeres no embarazadas y no lactantes de 18 a 45 años de edad (ambos inclusive) en el momento de la dosificación.

   *Nota 1: determinado por el historial médico (HM), el uso de medicamentos, el examen físico (PE) y los signos vitales, las pruebas de laboratorio clínico y el ECG de 12 derivaciones dentro de los rangos de referencia en la selección y el día 2. (Consulte las Secciones 8.1 y 8.2 y el Apéndice B, Tabla 2, Tabla 3 y Tabla 4).

   Las excepciones a los valores de BP, HR y pruebas de laboratorio que se encuentran dentro de los rangos normales son:

   • La FC y la PA anormales en la primera medición pueden repetirse dos veces más con el sujeto descansando entre mediciones durante al menos 5 min de acuerdo con la Sección 8.1.6.
   • Se pueden aceptar sujetos con FC inicial >/= 45 a 50 lpm si son adultos sanos con antecedentes conocidos de bradicardia asintomática.
   • Los sujetos con una PAS inicial de hasta 140 mmHg y una PAD de hasta 90 mmHg pueden aceptarse si están sanos.
   • Se permitirá un valor de laboratorio de Grado 1 si el investigador no lo considera clínicamente significativo, con la excepción de ALT, AST, AP, BUN, proteína en orina, creatinina sérica o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)

3. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la selección hasta 30 días después de la administración.

   • Nota 1: Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (definida como un historial de >/= 1 año de amenorrea espontánea y un nivel de FSH >40 UI/L) o esté esterilizada quirúrgicamente de forma permanente.
   • Nota 2: Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: (a) métodos quirúrgicos de esterilización, como ligadura de trompas, ooforectomía bilateral, salpingectomía, histerectomía u obliteración exitosa de las trompas (p. ej., Essure(R)) con prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después el procedimiento, o (b) anticoncepción reversible de acción prolongada, como implantes subdérmicos que liberan progestina, dispositivos intrauterinos (DIU) de cobre, DIU que liberan levonorgestrel.
   • Nota 3: Un sujeto que no es sexualmente activo y se abstiene de tener relaciones sexuales puede inscribirse y documentarse la abstinencia.

4. Los hombres, incluidos los hombres vasectomizados, que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso constante de condones desde la administración de IMP hasta al menos 30 días después de la dosificación, y también deben aceptar no donar esperma durante este mismo período de tiempo.

   *Nota: Un sujeto que no es sexualmente activo y se abstiene de tener relaciones sexuales puede inscribirse y documentarse la abstinencia.

5. IMC de 18,0 a 32,0 kg/m^2 (inclusive) y peso corporal no inferior a 50 kg.
6. Sujetos con audición normal, es decir, audición simétrica con umbrales de conducción aérea no mayores de 20 dB de pérdida auditiva para las frecuencias 0,5-1-2-4-6-8 kHz bilateralmente.
7. Normal (reproducibilidad del 70% o mejor) de las otoemisiones acústicas del producto de distorsión (DPOAE).
8. Hallazgos otoscópicos normales en los oídos, movilidad de la membrana timpánica normal y reflejo estapedial presente.

9. Desde la firma del consentimiento informado hasta la última visita de seguimiento, los sujetos deben estar dispuestos a evitar la exposición a música o ruidos fuertes.

   *Nota: Evitar el ruido incluye el uso continuo de auriculares a un volumen alto, asistir a conciertos ruidosos o eventos de baile, o usar armas de fuego o asistir a fuegos artificiales.

10. Función pulmonar normal con volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) previsto >/= 80 % y FEV1/capacidad vital forzada (FVC) > 70 %.
11. Los sujetos deben estar dispuestos a evitar el ejercicio físico excesivo dentro de las 48 horas previas a la dosificación hasta el alta de la UTC el Día 3 y 24 horas antes de cada visita de seguimiento (Día 14 +/- 3 días y Día 30 +/- 4 días) .
12. Sin antecedentes de enfermedad infecciosa o febril aguda durante al menos 7 días antes de la administración del IMP.
13. Sin antecedentes de infección del tracto respiratorio inferior en las 4 semanas anteriores a la selección.
14. Tener un acceso venoso adecuado para infusiones y extracciones de sangre.

Criterio de exclusión:

Todas deben responderse NO para que el sujeto sea elegible para participar en el estudio:

1. Hembras lactantes.

   Antecedentes médicos y quirúrgicos:

2. Cualquier historial de hipersensibilidad a los aminoglucósidos.
3. Cualquier historial de hipersensibilidad a medicamentos, asma, urticaria u otra diátesis alérgica grave.
4. Cualquier historial de alergias estacionales con síntomas continuos durante más de una semana antes de la dosificación que requieran glucocorticoides y/o uso frecuente de antihistamínicos para el tratamiento.

5. Cualquier historial de una afección crónica que pueda aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con la evaluación del criterio de valoración, o cualquier enfermedad crónica inestable.

   • Nota 1: La enfermedad crónica inestable se define por la necesidad de intervenciones médicas frecuentes que conducen a un cambio en los medicamentos y/o hospitalización requerida, cirugía o un procedimiento invasivo o visita al departamento de emergencias/cuidado urgente.
   • Nota 2: Se excluye cualquier enfermedad crónica que haya sido diagnosticada dentro de los 90 días posteriores a la selección.
6. Antecedentes de cualquier afección médica psiquiátrica que haya requerido hospitalización en los últimos 5 años o el investigador considere que el sujeto es psicológicamente inestable.

7. Antecedentes de problemas agudos o crónicos de audición y/o equilibrio en los últimos 24 meses.

   -Nota: Estos incluyen, entre otros, el uso de audífonos, lesión en la cabeza que provoca daño otológico, tumor de la cabeza o el cuello, enfermedad autoinmune del oído interno, tinnitus, enfermedad vestibular, neurinoma auditivo, hidropesía endolinfática y/o enfermedad de Meniere. , fístula perilinfática, otitis media, laberintitis, pérdida auditiva súbita, deficiencia auditiva retrococlear conocida, pérdida auditiva conductiva superior a 10 dB en cualquier frecuencia, enfermedad del canal auditivo y/o del oído medio incluyendo inflamación o derrame, timpanometría patológica.

8. Lesión o cirugía previa en el oído medio o interno.

   -Nota: Se excluyen la miringotomía o la inserción del tubo timpánico en la infancia con curación completa y prueba de audición normal.

9. Antecedentes familiares de pérdida auditiva antes de los 60 años.

10. Sujetos que hayan tenido intolerancia previa o contraindicaciones a los medicamentos aplicados para la sedación o anestesia durante la broncoscopia.

    -Nota: Estos incluyen benzodiazepinas o agentes anestésicos tópicos (lidocaína o xilocaína), incluidos agentes de reversión como flumazenil.

    Exámenes de laboratorio:

11. Prueba de embarazo en suero positiva para mujeres en la selección o prueba de embarazo en orina al momento del check-in.

12. Prueba positiva de anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC).

    Medicamentos previos:

13. Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta antes de la dosis de IMP

    -Nota: Se exceptúan los anticonceptivos hormonales, que están permitidos durante todo el estudio, y dosis únicas de hasta 1.000 mg de paracetamol.

14. Uso de cualquier producto farmacéutico en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación.

15. Participación planificada en un estudio de investigación clínica que requiere tratamiento con un fármaco del estudio o extracciones de sangre u otras evaluaciones invasivas durante el período del estudio (detección hasta la visita final).

    Restricciones de estilo de vida:

16. Consumo de alcohol de más de bajo riesgo (hombres: >/= 24 g de alcohol puro regularmente por día; mujeres: >/= 12 g de alcohol puro regularmente por día) durante los 3 meses anteriores.
17. Cualquier historial de abuso de alcohol o drogas o prueba positiva de alcoholemia.
18. Sospecha de uso/abuso de drogas ilícitas o prueba de detección de drogas en orina positiva.

19. Antecedentes de tabaquismo >/= 10 paquetes-año, o antecedentes de consumo de nicotina en los 6 meses anteriores al registro (Día -2) o prueba de cotinina en orina positiva en el registro.

    • Nota 1: Los productos de nicotina incluyen cigarrillos, cigarrillos electrónicos, pipas, cigarros, tabaco para mascar, parches de nicotina.
    • Nota 2: Se permite una cotinina en orina positiva en la selección si es negativa en el registro (Día -2).
20. Las bebidas/alimentos con cafeína están prohibidas dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación hasta el día 3 del ensayo. Durante el período de seguimiento, el consumo está restringido a no más de 3 tazas o equivalente por día.
21. Considerado por el investigador que tiene una exposición ocupacional al ruido de alto riesgo durante el juicio (por ejemplo, trabajadores de obras de construcción, trabajadores militares, etc.).
22. Donación de sangre o plasma de 500 ml dentro de los 3 meses o más de 100 ml dentro de los 30 días antes de firmar el consentimiento informado o la donación planificada antes de la finalización de este ensayo.