Безопасность внутривенного введения апрамицина у взрослых

Критерии включения:

1. Субъект читает и подписывает форму информированного согласия (ICF) и соглашается на бронхоскопию с бронхоальвеолярным лаважем под седацией или легкой анестезией и соблюдает процедуры исследования.

2. Здоровые мужчины или небеременные, некормящие женщины в возрасте от 18 до 45 лет (оба включительно) на момент введения дозы.

   *Примечание 1: Определяется на основании истории болезни (MH), приема лекарств, физического осмотра (PE) и основных показателей жизнедеятельности, клинических лабораторных анализов и ЭКГ в 12 отведениях в пределах референтных диапазонов при скрининге и на 2-й день. (См. Разделы 8.1 и 8.2, а также Приложение B, Таблица 2, Таблица 3 и Таблица 4).

   Исключениями из нормальных диапазонов значений АД, ЧСС и лабораторных тестов являются:

   • Аномальные ЧСС и АД при первом измерении могут быть повторены еще дважды с отдыхом субъекта между измерениями не менее 5 минут в соответствии с разделом 8.1.6.
   • Субъекты с исходной ЧСС >/= 45–50 ударов в минуту могут быть допущены, если во всем остальном здоровые взрослые с известной историей бессимптомной брадикардии.
   • Субъекты с исходным САД до 140 мм рт. ст. и ДАД до 90 мм рт. ст. могут быть приняты, если в остальном они здоровы.
   • Допускается лабораторное значение 1-й степени, если исследователь не считает его клинически значимым, за исключением АЛТ, АСТ, АД, мочевины мочевины, белка мочи, креатинина сыворотки или расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ).

3. Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента скрининга до 30 дней после приема препарата.

   • Примечание 1. Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе (определяется как спонтанная аменорея >/= 1 года в анамнезе и уровень ФСГ >40 МЕ/л) или не подвергалась постоянной хирургической стерилизации.
   • Примечание 2: К высокоэффективным методам контрацепции относятся: (а) методы хирургической стерилизации, такие как перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия, сальпингэктомия, гистерэктомия или успешная облитерация маточных труб (например, Essure®) с документально подтвержденным рентгенологическим тестом, подтверждающим не менее чем через 90 дней после процедуры или (b) обратимой контрацепции длительного действия, такой как подкожные имплантаты, высвобождающие прогестин, медные внутриматочные спирали (ВМС), левоноргестрел-высвобождающие ВМС.
   • Примечание 3: Субъект, который не ведет половую жизнь и воздерживается от полового акта, может быть включен в исследование, и его воздержание может быть задокументировано.

4. Мужчины, включая мужчин, подвергшихся вазэктомии, вступающие в половые сношения с женщинами детородного возраста, должны согласиться на постоянное использование презервативов с момента введения ИЛП в течение как минимум 30 дней после введения дозы, а также должны согласиться не сдавать сперму в течение этого же периода времени.

   *Примечание. Субъект, который не ведет половую жизнь и воздерживается от половых контактов, может быть включен в исследование, и его воздержание может быть задокументировано.

5. ИМТ от 18,0 до 32,0 кг/м^2 (включительно) и масса тела не менее 50 кг.
6. Субъекты с нормальным слухом, т.е. симметричным слухом с порогами воздушной проводимости не хуже 20 дБ тугоухости на частотах 0,5-1-2-4-6-8 кГц двусторонне.
7. Нормальная (воспроизводимость 70% или лучше) отоакустическая эмиссия продукта искажения (DPOAE).
8. Нормальные отоскопические данные в ушах, нормальная подвижность барабанной перепонки и стапедиальный рефлекс.

9. С момента подписания информированного согласия до последнего последующего визита субъекты должны быть готовы избегать воздействия громкой музыки или шума.

   *Примечание. Избегание шума включает постоянное использование наушников на высокой громкости, посещение громких концертов или танцевальных мероприятий, использование огнестрельного оружия или посещение фейерверков.

10. Нормальная функция легких с прогнозируемым объемом форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1) >/= 80% и ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 70%.
11. Субъекты должны быть готовы избегать чрезмерных физических упражнений в течение 48 часов до введения дозы до выписки из ГТЕ на 3-й день и за 24 часа до каждого последующего визита (14-й день +/- 3 дня и 30-й день +/- 4 дня). .
12. Отсутствие в анамнезе острых лихорадочных или инфекционных заболеваний в течение как минимум 7 дней до введения ИЛП.
13. Отсутствие в анамнезе инфекций нижних дыхательных путей в течение 4 недель до скрининга.
14. Иметь адекватный венозный доступ для инфузии и забора крови.

Критерий исключения:

На все вопросы необходимо ответить НЕТ, чтобы субъект имел право на участие в исследовании:

1. Кормящие самки.

   Медицинский и хирургический анамнез:

2. Любая история гиперчувствительности к аминогликозидам.
3. Любая гиперчувствительность к лекарственным средствам, астма, крапивница или другие тяжелые аллергические диатезы в анамнезе.
4. Любая сезонная аллергия в анамнезе с продолжающимися симптомами более чем за неделю до введения дозы, требующая глюкокортикоидов и/или частого использования антигистаминных препаратов для лечения.

5. Любое хроническое заболевание в анамнезе, которое может увеличить риск для субъекта или помешать оценке конечной точки, или любое нестабильное хроническое заболевание.

   • Примечание 1: Нестабильное хроническое заболевание определяется необходимостью частых медицинских вмешательств, которые приводят к смене лекарств и/или необходимости госпитализации, операции или инвазивной процедуры или посещения отделения неотложной/неотложной помощи.
   • Примечание 2: Любое хроническое заболевание, диагностированное в течение 90 дней после скрининга, исключается.
6. Любое психиатрическое заболевание в анамнезе, потребовавшее госпитализации за последние 5 лет, или субъект, расцененный исследователем как психологически нестабильный.

7. История острых или хронических проблем со слухом и/или равновесием за последние 24 месяца.

   -Примечание: к ним относятся, помимо прочего, использование слухового аппарата, травма головы, ведущая к отологическому повреждению, опухоль головы или шеи, аутоиммунное заболевание внутреннего уха, шум в ушах, вестибулярное заболевание, слуховая невринома, эндолимфатическая водянка и/или болезнь Меньера. , перилимфатический свищ, средний отит, лабиринтит, внезапная потеря слуха, известные ретрокохлеарные нарушения слуха, кондуктивная потеря слуха более 10 дБ на любой частоте, заболевания слухового прохода и/или среднего уха, включая воспаление или выпот, патологическая тимпанометрия.

8. Перенесенная травма или операция на среднем или внутреннем ухе.

   -Примечание: миринготомия или введение барабанной трубки в детском возрасте при полном заживлении и нормальном слуховом тесте исключены.

9. Семейный анамнез потери слуха в возрасте до 60 лет.

10. Субъекты, у которых ранее была непереносимость или противопоказания к лекарствам, применяемым для седации или анестезии во время бронхоскопии.

    -Примечание: к ним относятся бензодиазепины или местные анестетики (лидокаин или ксилокаин), включая реверсивные агенты, такие как флумазенил.

    Лабораторные исследования:

11. Положительный тест на беременность сыворотки для женщин при скрининге или тест мочи на беременность при регистрации.

12. Положительный тест на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС).

    Предшествующее лечение:

13. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств до дозы IMP

    -Примечание: Исключениями являются гормональные контрацептивы, разрешенные на протяжении всего исследования, и отдельные дозы до 1000 мг парацетамола.

14. Использование любого исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед введением дозы.

15. Запланированное участие в клиническом исследовании, которое требует лечения исследуемым препаратом, забора крови или других инвазивных оценок в течение периода исследования (скрининг до последнего визита).

    Ограничения образа жизни:

16. Потребление алкоголя выше уровня низкого риска (мужчины: >/= 24 г чистого алкоголя регулярно в день; женщины: >/= 12 г чистого алкоголя регулярно в день) в течение предыдущих 3 месяцев.
17. Любая история злоупотребления алкоголем или наркотиками или положительный тест на алкоголь.
18. Подозрение на незаконное употребление/злоупотребление наркотиками или положительный тест на наркотики в моче.

19. Курение в анамнезе >/=10 пачек/лет или любое употребление никотина в анамнезе за 6 месяцев до регистрации (День -2) или положительный анализ мочи на котинин при регистрации.

    • Примечание 1: никотиновые продукты включают сигареты, электронные сигареты, трубку, сигару, жевательный табак, никотиновый пластырь.
    • Примечание 2: Положительный результат на котинин в моче при скрининге допускается, если отрицательный результат при регистрации (День -2).
20. Напитки/продукты с кофеином запрещены в течение 48 часов до дозирования на 3-й день исследования. В течение последующего периода потребление ограничивается не более чем 3 чашками или эквивалентом в день.
21. По мнению исследователя, во время испытания подвергались профессиональному воздействию шума с высоким риском (например, рабочие на стройке, военные и т. д.).
22. Донорство крови или плазмы в объеме 500 мл в течение 3 месяцев или более 100 мл в течение 30 дней до подписания информированного согласия или запланированного донорства до завершения этого исследования.