Az intravénás apramycin biztonságossága felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany elolvassa és aláírja a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot (ICF), és beleegyezik abba, hogy szedáció vagy enyhe érzéstelenítés mellett bronchoalveoláris mosással hörgőtükrözést végezzenek, és betartsák a vizsgálati eljárásokat.

2. Egészséges férfi vagy nem terhes, nem szoptató női alanyok, 18-45 évesek (mindkettő az adagolás időpontjában).

   *1. megjegyzés: A kórelőzmény (MH), a gyógyszerhasználat, a fizikális vizsgálat (PE) és az életjelek, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok és a 12 elvezetéses EKG alapján határozzák meg a szűrés és a 2. nap referenciatartományain belül. (Lásd a 8.1. és 8.2. szakaszt, valamint a B. függelék 2. táblázatát, 3. és 4. táblázatát).

   A normál tartományba eső vérnyomás, pulzus és laboratóriumi vizsgálati értékek alól kivételek:

   • A kóros pulzusszám és vérnyomás az első méréskor még kétszer megismételhető, miközben a vizsgálati alany a mérések között legalább 5 percig pihen a 8.1.6. szakasz szerint.
   • Azok az alanyok, akiknél a kiindulási pulzusszám >/= 45-50 ütés/perc, akkor elfogadhatók, ha egyébként egészséges felnőttek, akiknek a kórtörténetében tünetmentes bradycardia szerepel.
   • A 140 Hgmm-es kiindulási SBP-vel és legfeljebb 90 Hgmm-es DBP-vel rendelkező alanyok elfogadhatók, ha egyébként egészségesek.
   • Az 1. fokozatú laboratóriumi érték megengedett, ha azt a vizsgáló nem tartja klinikailag jelentősnek, kivéve az ALT, AST, AP, BUN, vizeletfehérje, szérum kreatinin vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) értéket.

3. A fogamzóképes korú női alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a szűréstől az adagolást követő 30 napig.

   • 1. megjegyzés: Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha posztmenopauzában van (a definíció szerint >/=1 éves spontán amenorrhoea és FSH-szint >40 NE/L), vagy véglegesen sebészileg sterilizálták.
   • 2. megjegyzés: A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartoznak a következők: a) sebészeti sterilizációs módszerek, mint például a petevezeték lekötése, kétoldali petefészek-eltávolítás, salpingectomia, méheltávolítás vagy sikeres petehártya-eltávolítás (pl. Essure(R)), dokumentált radiológiai megerősítő teszttel legalább 90 nappal azután az eljárás, vagy (b) hosszú hatású reverzibilis fogamzásgátlás, mint például progesztin-felszabadító szubdermális implantátumok, réz intrauterin eszközök (IUD), levonorgesztrel-felszabadító IUD-k.
   • 3. megjegyzés: Olyan alany, aki nem szexuálisan aktív és tartózkodik a nemi érintkezéstől, beiratkozhat, és az absztinencia dokumentálható.

4. A fogamzóképes korban lévő nőkkel szexuális kapcsolatban álló férfiaknak, beleértve az vazektómizált férfiakat is, el kell fogadniuk az óvszer következetes használatát az IMP beadása után legalább 30 napig az adagolást követően, és bele kell egyezniük abba is, hogy ugyanebben az időszakban nem adnak spermát.

   *Megjegyzés: A szexuálisan nem aktív és a szexuális kapcsolattól tartózkodó alany beiratkozhat, és az absztinencia dokumentálható.

5. BMI 18,0-32,0 kg/m^2 (beleértve) és testtömeg legalább 50 kg.
6. Normál hallású, azaz szimmetrikus hallású, légvezetési küszöbértékkel rendelkező alanyok 0,5-1-2-4-6-8 kHz-es kétoldali hallásveszteségnél nem rosszabb, mint 20 dB.
7. Normál (70% vagy jobb reprodukálhatóság) a torzítástermék otoakusztikus kibocsátása (DPOAE).
8. Normális otoscopos leletek a fülben, normális dobhártya-mozgás és stapediális reflex.

9. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától az utolsó ellenőrző látogatásig az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy kerüljék a hangos zenét vagy zajt.

   *Megjegyzés: A zaj elkerülése magában foglalja a fülhallgatók folyamatos használatát nagy hangerőn, hangos koncerteken vagy táncos rendezvényeken való részvételt, lőfegyverhasználatot vagy tűzijátékban való részvételt.

10. Normál tüdőfunkció, az első másodpercben mért kényszerített kilégzési térfogattal (FEV1) >/= 80% és a FEV1/kikényszerített életkapacitás (FVC) > 70%.
11. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük elkerülni a túlzott fizikai terhelést az adagolást megelőző 48 órában a CTU-ból való kibocsátásig a 3. napon, és 24 órával minden utóvizsgálat előtt (14. nap +/- 3 nap és 30. nap +/- 4 nap) .
12. Az IMP beadása előtt legalább 7 napig nem szerepel a kórelőzményében akut lázas vagy fertőző betegség.
13. A szűrést megelőző 4 héten belül nem fordult elő alsó légúti fertőzés.
14. Biztosítson megfelelő vénás hozzáférést az infúzióhoz és a vérvételhez.

Kizárási kritériumok:

Mindenkinek NEM választ kell adnia ahhoz, hogy az alany jogosult legyen a tanulmányi részvételre:

1. Szoptató nőstények.

   Orvosi és műtéti előzmények:

2. Bármilyen anamnézisben szereplő aminoglikozidokkal szembeni túlérzékenység.
3. Bármilyen gyógyszer-túlérzékenység, asztma, csalánkiütés vagy más súlyos allergiás diathesis anamnézisében.
4. Bármilyen szezonális allergia fennállása folyamatos tünetekkel az adagolás előtt több mint egy hétig, amely glükokortikoidokat és/vagy antihisztaminok gyakori kezelését igényli.

5. Bármilyen anamnézisben szereplő krónikus állapot, amely növelheti az alany kockázatát vagy zavarhatja a végpont értékelését, vagy bármely instabil krónikus betegség.

   • 1. megjegyzés: Az instabil krónikus betegséget a gyakori orvosi beavatkozások szükségessége határozza meg, amelyek a gyógyszerek megváltoztatásához és/vagy kórházi kezeléshez, műtéthez vagy invazív beavatkozáshoz vagy sürgősségi osztályhoz/sürgősségi ellátáshoz vezetnek.
   • 2. megjegyzés: Minden krónikus betegség, amelyet a szűrést követő 90 napon belül diagnosztizáltak, kizárt.
6. Az elmúlt 5 évben kórházi kezelést igénylő bármely pszichiátriai állapotot vagy alanyt pszichológiailag instabilnak tekint a vizsgáló.

7. Akut vagy krónikus hallás- és/vagy egyensúlyproblémák az elmúlt 24 hónapban.

   -Megjegyzés: Ide tartozik többek között a hallókészülék használata, a fülgyulladáshoz vezető fejsérülés, a fej vagy a nyak daganata, a belső fül autoimmun betegsége, a fülzúgás, a vestibularis betegség, a hallási neurinóma, az endolymphaticus hydrops és/vagy a Meniere-kór , perilymphaticus sipoly, középfülgyulladás, labirinthitis, hirtelen halláscsökkenés, ismert retrocochlearis halláskárosodás, 10 dB-t meghaladó konduktív halláscsökkenés bármilyen frekvencián, hallójárat és/vagy középfül betegség, beleértve a gyulladást vagy effúziót, kóros tympanometria.

8. Korábbi sérülés vagy műtét a középső vagy a belső fülben.

   -Megjegyzés: A gyermekkori miringotómia vagy dobhártya-behelyezés teljes gyógyulás és normál hallásvizsgálat mellett kizárt.

9. 60 éves kor előtt halláskárosodás a családban.

10. Azok az alanyok, akiknél korábban a bronchoszkópia során szedációra vagy érzéstelenítésre alkalmazott gyógyszerek intoleranciája vagy ellenjavallata volt.

    -Megjegyzés: Ide tartoznak a benzodiazepinek vagy a helyi érzéstelenítő szerek (lidokain vagy xilokain), beleértve a visszafordító szereket, például a flumazenilt.

    Laboratóriumi vizsgálatok:

11. Pozitív szérum terhességi teszt nőknek szűréskor vagy vizelet terhességi teszt bejelentkezéskor.

12. Pozitív teszt HIV-antitestekre, hepatitis B-vírus felszíni antigénjére (HBsAg) vagy hepatitis C-vírus elleni antitestekre (anti-HCV).

    Korábbi gyógyszeres kezelés:

13. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer használata az IMP adagolása előtt

    -Megjegyzés: Ez alól kivételt képeznek a hormonális fogamzásgátlók, amelyek megengedettek a vizsgálat során, valamint a legfeljebb 1000 mg-os paracetamol egyedi dózisai.

14. Bármely vizsgálati gyógyszer 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az adagolás előtt.

15. Tervezett részvétel klinikai kutatási vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszerrel történő kezelést vagy vérvételt vagy egyéb invazív értékelést igényel a vizsgálati időszak alatt (szűrés az utolsó látogatásig).

    Életmód korlátozások:

16. Alacsonyabb kockázatú alkoholfogyasztás (férfiak: >/= 24 g tiszta alkohol rendszeresen naponta; nők: >/= 12 g tiszta alkohol rendszeresen naponta) az előző 3 hónapban.
17. Bármilyen anamnézisében alkohol- vagy kábítószer-használat, vagy pozitív alkoholszonda-teszt.
18. Tiltott kábítószer-használat/abúzus gyanúja vagy pozitív vizelet kábítószer-szűrővizsgálat.

19. >/=10 csomagévnyi dohányzás, vagy bármilyen nikotinhasználat a bejelentkezés előtti 6 hónapban (-2. nap) vagy pozitív vizelet kotinin-szűrés a bejelentkezéskor.

    • 1. megjegyzés: A nikotintermékek közé tartozik a cigaretta, e-cigaretta, pipa, szivar, rágódohány, nikotin tapasz.
    • 2. megjegyzés: Pozitív vizelet kotinin a szűréskor megengedett, ha negatív a bejelentkezéskor (-2. nap).
20. A koffeintartalmú italok/ételek fogyasztása tilos az adagolás előtt 48 órával a vizsgálat 3. napjáig. A követési időszakban a fogyasztás legfeljebb 3 csésze vagy azzal egyenértékű naponta.
21. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a vizsgálat során nagy kockázatot jelentett a foglalkozási zaj (pl. építkezésen dolgozók, katonai munkások stb.).
22. 500 ml vér- vagy plazmaadás 3 hónapon belül, vagy 100 ml-t meghaladó 30 napon belül a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása vagy a kísérlet befejezése előtt tervezett adományozás.