Laskimonsisäisen apramysiinin turvallisuus aikuisille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava lukee ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja suostuu bronkoskopiaan ja bronkoalveolaariseen huuhteluun sedaatiossa tai kevyessä anestesiassa ja noudattaa tutkimusmenettelyjä.

2. Terveet miespuoliset tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, jotka ovat 18–45-vuotiaita (molemmat mukaan lukien) annostushetkellä.

   *Huomautus 1: Määritetään sairaushistorian (MH), lääkityksen käytön, fyysisen tutkimuksen (PE) ja elintoimintojen, kliinisten laboratoriotestien ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella seulonnan ja 2. päivän vertailualueilla. (Katso kohdat 8.1 ja 8.2; ja liite B, taulukko 2, taulukko 3 ja taulukko 4).

   Poikkeuksia BP-, HR- ja laboratoriotestien arvoihin, jotka ovat normaaleissa vaihteluvälissä, ovat:

   • Ensimmäisen mittauksen epänormaali syke ja verenpaine voidaan toistaa vielä kahdesti koehenkilön lepääessä mittausten välillä vähintään 5 minuutin ajan kohdan 8.1.6 mukaisesti.
   • Potilaat, joiden perussyke on >/= 45–50 lyöntiä minuutissa, voidaan hyväksyä, jos he ovat muutoin terveitä aikuisia, joilla on aiemmin ollut oireetonta bradykardiaa.
   • Potilaat, joiden lähtötilanteen verenpaine on enintään 140 mmHg ja DBP enintään 90 mmHg, voidaan hyväksyä, jos he ovat muuten terveitä.
   • Asteen 1 laboratorioarvo sallitaan, jos tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä, lukuun ottamatta ALAT-, ASAT-, AP-, BUN-, virtsan proteiinia, seerumin kreatiniinia tai arvioitua glomerulussuodatusnopeutta (eGFR)

3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta 30 päivään annostuksen jälkeen.

   • Huomautus 1: Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, paitsi jos hän on postmenopausaalinen (määritelty >/=1 vuoden spontaani amenorrea ja FSH-taso >40 IU/l) tai pysyvästi kirurgisesti steriloituna.
   • Huomautus 2: Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: (a) kirurgiset sterilointimenetelmät, kuten munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanjohtimen poisto, salpingektomia, kohdunpoisto tai onnistunut munanjohtimen obliteraatio (esim. Essure(R)) dokumentoidulla radiologisella varmistustestillä vähintään 90 päivän kuluttua toimenpide tai (b) pitkävaikutteinen reversiibeli ehkäisy, kuten progestiinia vapauttavat ihonalaiset implantit, kupariset kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja levonorgestreeliä vapauttavat IUD:t.
   • Huomautus 3: Tutkittava, joka ei ole seksuaalisesti aktiivinen ja pidättäytyy seksuaalisesta kanssakäymisestä, voidaan ottaa mukaan ja pidättyminen dokumentoida.

4. Miesten, mukaan lukien vasektomoidut miehet, jotka ovat sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava jatkuvaan IMP:n antamisen kondomin käyttöön vähintään 30 päivän ajan annostelun jälkeen, ja heidän on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä samana ajanjaksona.

   *Huomaa: Tutkittava, joka ei ole seksuaalisesti aktiivinen ja pidättäytyy seksuaalisesta kanssakäymisestä, voidaan ottaa mukaan ja pidättyminen dokumentoida.

5. BMI 18,0-32,0 kg/m^2 (mukaan lukien) ja ruumiinpaino vähintään 50 kg.
6. Koehenkilöt, joilla on normaali kuulo eli symmetrinen kuulo ja ilman johtumiskynnykset eivät ole huonompia kuin 20 dB taajuuksilla 0,5-1-2-4-6-8 kHz kahdenvälisesti.
7. Normaali (toistettavuus 70 % tai parempi) vääristymätuotteen otoakustiset päästöt (DPOAE).
8. Normaalit otoskooppiset löydökset korvissa, normaali tärykalvon liikkuvuus ja stapediaalinen refleksi.

9. Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen seurantakäyntiin asti koehenkilöiden on oltava valmiita välttämään altistumista kovalle musiikille tai melulle.

   *Huomautus: Melun välttäminen sisältää kuulokkeiden jatkuvan käytön suurella äänenvoimakkuudella, äänekkäisiin konsertteihin tai tanssitapahtumiin osallistumisen tai ampuma-aseiden käytön tai ilotulituksiin osallistumisen.

10. Normaali keuhkotoiminta, jossa pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) on ennustettu >/= 80 % ja FEV1/pakotettu elinkapasiteetti (FVC) > 70 %.
11. Koehenkilöiden on oltava valmiita välttämään liiallista fyysistä rasitusta 48 tunnin aikana ennen annostelua ennen kuin hän kotiutetaan CTU:sta päivänä 3 ja 24 tuntia ennen jokaista seurantakäyntiä (päivä 14 +/- 3 päivää ja päivä 30 +/- 4 päivää) .
12. Ei aiemmin ollut akuuttia kuume- tai infektiosairautta vähintään 7 päivään ennen IMP:n antamista.
13. Ei aiempia alempien hengitysteiden infektioita 4 viikon aikana ennen seulontaa.
14. Varmista riittävä laskimopääsy infuusiota ja verenottoa varten.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikille on vastattava EI voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Imettävät naaraat.

   Lääketieteellinen ja kirurginen historia:

2. Mikä tahansa aiempi yliherkkyys aminoglykosideille.
3. Mikä tahansa aiempi lääkeyliherkkyys, astma, urtikaria tai muu vakava allerginen diateesi.
4. Kaikki kausiluonteiset allergiat ja jatkuvat oireet yli viikon ajan ennen glukokortikoideja ja/tai toistuvaa antihistamiinien käyttöä hoidossa.

5. Mikä tahansa historiallinen krooninen sairaus, joka voi lisätä riskiä tutkittavalle tai häiritä päätepisteiden arviointia, tai mikä tahansa epävakaa krooninen sairaus.

   • Huomautus 1: Epästabiili krooninen sairaus määritellään tarpeeksi toistuviin lääketieteellisiin toimenpiteisiin, jotka johtavat lääkkeiden vaihtamiseen ja/tai vaativat sairaalahoitoa, leikkausta tai invasiivista toimenpidettä tai päivystysosastoa/kiireellistä hoitoa.
   • Huomautus 2: Kaikki krooniset sairaudet, jotka on todettu 90 päivän kuluessa seulonnasta, eivät sisälly.
6. Tutkija pitää psyykkisesti epävakaa, jos hänellä on ollut psykiatrista sairautta, joka on vaatinut sairaalahoitoa viimeisen viiden vuoden aikana.

7. Aiemmat akuutit tai krooniset kuulo- ja/tai tasapainoongelmat viimeisen 24 kuukauden aikana.

   -Huomautus: Näitä ovat muun muassa kuulolaitteiden käyttö, korvavaurioihin johtava päävamma, pään tai kaulan kasvain, sisäkorvan autoimmuunisairaus, tinnitus, vestibulaarisairaus, kuulohermonooma, endolymfaattinen hydropsi ja/tai Menieren tauti , perilymfaattinen fisteli, välikorvatulehdus, labyrinttitulehdus, äkillinen kuulonmenetys, tunnettu retrocochlear kuulon heikkeneminen, johtava kuulonalenema yli 10 dB millä tahansa taajuudella, korvakäytävän ja/tai välikorvan sairaus mukaan lukien tulehdus tai effuusio, patologinen tympanometria.

8. Aiempi keski- tai sisäkorvan vamma tai leikkaus.

   -Huomautus: Myringotomia tai täryputken asettaminen lapsuudessa täydellisen parantumisen ja normaalin kuulotestin jälkeen on suljettu pois.

9. Suvussa kuulon heikkeneminen ennen 60 vuoden ikää.

10. Koehenkilöt, joilla on ollut aiempaa intoleranssia tai vasta-aiheisia lääkkeitä, joita on käytetty rauhoittavaan tai anestesiaan bronkoskopian aikana.

    -Huomautus: Näitä ovat bentsodiatsepiinit tai paikallispuudutteet (lidokaiini tai ksylokaiini), mukaan lukien käänteiset aineet, kuten flumatseniili.

    Laboratoriotutkimukset:

11. Positiivinen seerumin raskaustesti naisille seulonnassa tai virtsaraskaustesti sisäänkirjautumisen yhteydessä.

12. Positiivinen testi HIV-vasta-aineille, hepatiitti B-viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C-viruksen vasta-aineille (anti-HCV).

    Aikaisempi lääkitys:

13. Minkä tahansa resepti- tai reseptivapaan lääkkeen käyttö ennen IMP-annosta

    -Huomautus: Poikkeuksena ovat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka ovat sallittuja koko tutkimuksen ajan, ja parasetamolin 1 000 mg:n yksittäisannokset.

14. Minkä tahansa tutkimuslääkevalmisteen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua.

15. Suunniteltu osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, joka vaatii hoitoa tutkimuslääkkeellä tai verikokeita tai muita invasiivisia arviointeja tutkimusjakson aikana (seulonta viimeiseen käyntiin).

    Elämäntaparajoitukset:

16. Yli vähäriskinen alkoholinkäyttö (miehet: >/= 24 g puhdasta alkoholia säännöllisesti päivässä; naiset: >/= 12 g puhdasta alkoholia säännöllisesti päivässä) viimeisen 3 kuukauden aikana.
17. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen alkoholin alkometritesti.
18. Epäily laittomasta huumeiden käytöstä tai positiivinen virtsan huumeiden seulontatesti.

19. Aiempi >/=10 pakkausvuoden tupakointi tai nikotiinin käyttö 6 kuukauden aikana ennen lähtöä (päivä -2) tai positiivinen virtsan kotiniiniseulonta sisäänkirjautumisen yhteydessä.

    • Huomautus 1: Nikotiinituotteita ovat savukkeet, e-savukkeet, piippu, sikari, purutupakka, nikotiinilappu.
    • Huomautus 2: Positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa on sallittu, jos se on negatiivinen lähtöselvityksessä (päivä -2).
20. Kofeiinipitoiset juomat/ruoat ovat kiellettyjä 48 tunnin sisällä ennen annostelua 3. päivänä. Seurantajakson aikana kulutus on rajoitettu enintään 3 kupilliseen tai vastaavaan päivässä.
21. Tutkija arvioi altistuneen korkean riskin työperäiselle melulle kokeen aikana (esim. rakennustyöntekijät, sotilastyöntekijät jne.).
22. Veren tai plasman luovutus 500 ml 3 kuukauden sisällä tai yli 100 ml 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen tai suunnitellun luovutuksen allekirjoittamista ennen tämän tutkimuksen päättymistä.