Säkerhet för intravenöst apramycin hos vuxna

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen läser och undertecknar Informed Consent Form (ICF) och samtycker till att genomgå bronkoskopi med bronkoalveolär sköljning under sedering eller lätt anestesi och följa studieprocedurerna.

2. Friska manliga eller icke-gravida, icke ammande kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år (båda inklusive) vid tidpunkten för dosering.

   *Anmärkning 1: Fastställs av medicinsk historia (MH), medicinanvändning, fysisk undersökning (PE) och vitala tecken, kliniska laboratorietester och 12-avlednings-EKG inom referensintervallen vid screening och dag-2. (Se avsnitt 8.1 och 8.2; och bilaga B, tabell 2, tabell 3 och tabell 4).

   Undantag från BP, HR och laboratorietestvärden som ligger inom normala intervall är:

   • Onormal HR och BP vid första mätningen kan upprepas två gånger till med patienten vila mellan mätningarna i minst 5 minuter enligt avsnitt 8.1.6.
   • Patienter med baseline HR >/= 45 till 50 bpm kan accepteras om annars friska vuxna med känd historia av asymtomatisk bradykardi.
   • Patienter med baslinje SBP upp till 140 mmHg och DBP upp till 90 mmHg kan accepteras om de annars är friska.
   • Ett laboratorievärde som är grad 1 kommer att tillåtas om det inte anses vara kliniskt signifikant av utredaren, med undantag för ALT, AST, AP, BUN, urinprotein, serumkreatinin eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)

3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör använda mycket effektiva preventivmetoder från tidpunkten för screening till 30 dagar efter dosering.

   • Anmärkning 1: En kvinna anses vara fertil såvida den inte är postmenopausal (definierad som historia av >/= 1 år av spontan amenorré och en FSH-nivå >40 IE/L), eller permanent kirurgiskt steriliserad.
   • Not 2: Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: (a) kirurgiska steriliseringsmetoder, såsom tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi eller framgångsrik tubal obliteration (t.ex. Essure(R)) med dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest minst 90 dagar efter proceduren, eller (b) långtidsverkande reversibel preventivmedel, såsom progestinfrisättande subdermala implantat, intrauterina kopparanordningar (IUDs), levonorgestrel-frisättande spiraler.
   • Not 3: En försöksperson som inte är sexuellt aktiv och avstår från samlag kan registreras och avhållsamhet dokumenteras.

4. Män, inklusive vasektomiserade män, som har samlag med kvinnor i fertil ålder måste gå med på kondomanvändning från IMP-administrering under minst 30 dagar efter dosering, och måste också gå med på att inte donera spermier under samma tidsperiod.

   *Obs: En försöksperson som inte är sexuellt aktiv och avstår från samlag kan registreras och avhållsamhet dokumenteras.

5. BMI 18,0 till 32,0 kg/m^2 (inklusive) och kroppsvikt inte mindre än 50 kg.
6. Personer med normal hörsel, d.v.s. symmetrisk hörsel med luftledningströsklar som inte är värre än 20 dB hörselnedsättning för frekvenserna 0,5-1-2-4-6-8 kHz bilateralt.
7. Normal (reproducerbarhet 70 % eller bättre) av distorsionsproduktens otoakustiska emissioner (DPOAE).
8. Normala otoskopiska fynd i öronen, normal trumhinnans rörlighet och stapedial reflex föreligger.

9. Från undertecknandet av det informerade samtycket till det sista uppföljningsbesöket måste försökspersonerna vara villiga att undvika exponering för hög musik eller buller.

   *Obs: Undvikande av buller inkluderar kontinuerlig användning av hörlurar med hög volym, att delta i högljudda konserter eller dansevenemang, eller använda skjutvapen eller delta i fyrverkerier.

10. Normal lungfunktion med Forcerad utandningsvolym i första sekunden (FEV1) förutspådd >/= 80 % och FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) > 70 %.
11. Försökspersonerna måste vara villiga att undvika överdriven fysisk träning inom 48 timmar före dosering fram till utskrivning från CTU på dag 3 och 24 timmar före varje uppföljningsbesök (dag 14 +/- 3 dagar och dag 30 +/- 4 dagar) .
12. Ingen historia av akut feber eller infektionssjukdom under minst 7 dagar före administrering av IMP.
13. Ingen historia av nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor före screening.
14. Ha tillräcklig venös tillgång för infusion och blodtappningar.

Exklusions kriterier:

Alla måste besvaras NEJ för att ämnet ska vara berättigat till studiedeltagande:

1. Ammande honor.

   Medicinsk och kirurgisk historia:

2. Någon historia av överkänslighet mot aminoglykosider.
3. Någon historia av läkemedelsöverkänslighet, astma, urtikaria eller annan allvarlig allergisk diatese.
4. Eventuell historia av säsongsbetonade allergier med pågående symtom i mer än en vecka före dosering som kräver glukokortikoider och/eller frekvent användning av antihistaminer för behandling.

5. Varje historia av ett kroniskt tillstånd som kan öka risken för att utsätta eller störa endpointbedömning, eller någon instabil kronisk sjukdom.

   • Not 1: Instabil kronisk sjukdom definieras av behovet av frekventa medicinska ingrepp som leder till en förändring av medicinering och/eller nödvändig sjukhusvistelse, operation eller en invasiv procedur eller akutmottagning/brådskande vårdbesök.
   • Not 2: All kronisk sjukdom som har diagnostiserats inom 90 dagar efter screening är utesluten.
6. Historik av något psykiatriskt medicinskt tillstånd som har krävt sjukhusvistelse under de senaste 5 åren eller försöksperson anses vara psykiskt instabil av utredaren.

7. Historik med akuta eller kroniska problem med hörsel och/eller balans under de senaste 24 månaderna.

   -Obs: Dessa inkluderar men inte begränsat till användning av hörapparat, huvudskada som leder till otologisk skada, tumör i huvudet eller nacken, autoimmun sjukdom i innerörat, tinnitus, vestibulär sjukdom, hörselneurinom, endolymfatisk hydrops och/eller Ménières sjukdom , perilymfatisk fistel, otitis media, labyrintit, plötslig hörselnedsättning, känd retrocochleär hörselnedsättning, konduktiv hörselnedsättning som överstiger 10 dB vid vilken frekvens som helst, hörselgångs- och/eller mellanöratsjukdom inklusive inflammation eller effusion, patologisk tympanometri.

8. Tidigare skada eller operation i mellan- eller innerörat.

   -Obs: Myringotomi eller införande av trumhinnan i barndomen med fullständig läkning och normalt hörseltest är uteslutna.

9. Familjehistoria med hörselnedsättning före 60 års ålder.

10. Försökspersoner som tidigare har haft intolerans eller kontraindikationer mot mediciner ansökte om sedering eller anestesi under bronkoskopi.

    -Obs: Dessa inkluderar bensodiazepiner eller topikala anestesimedel (lidokain eller xylokain) inklusive reverserande medel som flumazenil.

    Laboratorieundersökningar:

11. Positivt serumgraviditetstest för kvinnor vid screening eller uringraviditetstest vid incheckning.

12. Positivt test för HIV-antikroppar, hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) eller anti-hepatit C-virus antikroppar (anti-HCV).

    Tidigare medicinering:

13. Användning av något receptbelagt eller receptfritt läkemedel före dosen av IMP

    -Obs: Undantag är hormonella preventivmedel, som är tillåtna under hela studien, och enstaka doser på upp till 1 000 mg paracetamol.

14. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dosering.

15. Planerat deltagande i en klinisk forskningsstudie som kräver behandling med ett studieläkemedel eller blodprov eller andra invasiva bedömningar under studieperioden (screening fram till slutbesök).

    Livsstilsbegränsningar:

16. Mer än lågriskkonsumtion av alkohol (män: >/= 24 g ren alkohol regelbundet per dag; kvinnor: >/= 12 g ren alkohol regelbundet per dag) under de senaste 3 månaderna.
17. Eventuell historia av alkohol- eller drogmissbruk eller positivt alkotest.
18. Misstanke om olaglig droganvändning/missbruk eller positivt urindrogscreentest.

19. Historik med >/= 10 års rökning, eller historik med nikotinanvändning under 6 månader före incheckning (dag -2) eller positiv urinkotininscreening vid incheckning.

    • Not 1: Nikotinprodukter inkluderar cigaretter, e-cigaretter, pipa, cigarr, tuggtobak, nikotinplåster.
    • Not 2: Ett positivt urinkotinin vid screening är tillåtet om det är negativt vid incheckning (dag -2).
20. Koffeinhaltiga drycker/mat är förbjudna inom 48 timmar före dosering till dag 3 av försöket. Under uppföljningsperioden är konsumtionen begränsad till högst 3 koppar eller motsvarande per dag.
21. Bedöms av utredaren ha yrkesmässig bullerexponering med hög risk under försöket (t.ex. byggarbetare, militärarbetare, etc.).
22. Blod- eller plasmadonation av 500 ml inom 3 månader eller mer än 100 ml inom 30 dagar före undertecknande av informerat samtycke eller planerad donation före slutförandet av denna studie.