HER2陽性進行性固形腫瘍患者におけるZN-A-1041腸溶性カプセルまたは併用の第1相試験
HER2 陽性の進行性固形腫瘍患者を対象に、ZN-A-1041 腸溶性カプセルの単剤または併用の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価する第 1 相臨床試験
これは、脳転移の有無にかかわらず、HER2 陽性の進行性固形腫瘍を有する患者における単剤療法または併用療法としての ZN-A-1041 の安全性、忍容性、PK および有効性を評価する第 1 相多施設非盲検試験です。
この試験は、第 1a 相（ZN-A-1041 単独療法による用量漸増）、第 1b 相（ZN-A-1041 併用療法による用量漸増）、および第 1c 相（ZN-A-1041 併用療法による用量拡大）の 3 つのフェーズで構成されます。 ）。
調査の概要
状態
詳細な説明
試験の第 1a 相では、合計 7 つの計画用量レベルで「修正 3+3」用量漸増設計を採用します。 HER2陽性の進行性固形腫瘍（脳転移のある患者を含む）の患者は、ZN-A-1041の単回投与とそれに続くZN-A-1041の複数回投与を受けるために登録されます。研究のフェーズ1bは「従来の 3+3」用量漸増設計を採用。 用量レベルは、第 1a 相試験の結果と食物影響試験の結果に基づきます。 第 1b 相では、脳転移の有無にかかわらず、切除不能な局所進行性または転移性 HER2+ 乳がんの患者が 3 つのアームに登録されます。 Arm2 には、T-DXd と組み合わせて ZN-A-1041 を複数回投与します。 アーム3は、ハーセプチンとパージェタおよびタキサンの4〜8サイクル治療の後に、PHESGOまたはハーセプチンとパージェタと組み合わせてZN-A-1041の複数回投与を受けます患者は、スポンサーと治験責任医師によって適切なアームに割り当てられます/同意時の彼女の適格性。 切除不能な局所進行性または転移性 HER2+ 乳がんの患者で、脳転移の有無にかかわらず、研究のフェーズ 1c に登録する予定です。 Arm2 には、T-DXd と組み合わせて ZN-A-1041 を複数回投与します。アーム 3 は、ハーセプチン + パージェタおよびタキサンの 4 ～ 8 サイクル治療後に、PHESGO またはハーセプチン + パージェタと組み合わせて ZN-A-1041 の複数回投与を受けます。 患者は、同意時の適格性に基づいて、スポンサーと治験責任医師によって適切なアームに割り当てられます。 フェーズ 1c のアーム 1 は、フェーズ 1b アーム 1 の最後の患者の DLT 観察期間の後に独立して開始できます。 フェーズ 1c のアーム 2 は、フェーズ 1b アーム 2 の最後の患者の DLT 観察後に独立して開始できます。フェーズ 1c のアーム 3 は、フェーズ 1b アーム 3 の最後の患者の DLT 観察後に独立して開始できます。 1c は、第 1b 相試験から得られた推奨用量に基づきます。
試験の各フェーズには、スクリーニング期間（治験薬の最初の投与の 28 日前から）、治療期間（治験責任医師が考える臨床的利益がなくなるまで、疾患の進行、死亡、耐えられない毒性、治療の中止）が含まれます。インフォームドコンセント、フォローアップの喪失、または新しい抗腫瘍治療の開始）、およびフォローアップ期間（治験薬の最終投与後28日まで）。 試験中、ZN-A-1041の単剤療法および併用療法の安全性、忍容性、PKおよび有効性データが収集および分析され、それによってその後の将来の臨床試験にRP2Dが提供されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85712
- Arizona Clinical Research Center, Inc.;Hematology Oncology Physicians - Aoa
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California
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Cerritos、California、アメリカ、90703-2684
- TOI Clinical Research
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Hospital
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University School of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4000
- MD Anderson Cancer Center
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Lancashire
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Manchester、Lancashire、イギリス、M20 4BX
- The Christie
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L69 3GL
- Clatterbridge Cancer Centre
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Emilia-Romagna
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Parma、Emilia-Romagna、イタリア、43126
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori - IRST S.r.l - PPDS
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Lombardy
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Bergamo、Lombardy、イタリア、24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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Magnago、Lombardy、イタリア、20020
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
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Victoria
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Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
- Geelong Hospital
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St Albans、Victoria、オーストラリア、3021
- Sunshine Hospital
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08028
- Instituto Oncologico Dr. Rosell-Hospital Universitari Dexeus-Grupo Quironsalud
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Jaén、スペイン、23007
- Hospital Universitario de Jaén
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital Beata Maria Ana
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Seville、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、スペイン、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
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Barcelona
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Argentona、Barcelona、スペイン、08310
- Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
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LA Coruna
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Santiago de Compostela、LA Coruna、スペイン、15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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Orense
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A Gudiña、Orense、スペイン、32540
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Sevilla
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Las Cabezas de San Juan、Sevilla、スペイン、41730
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Auckland、ニュージーランド、1023
- Auckland City Hospital
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Dijon、フランス、21000
- Centre Georges François Leclerc
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Saint-Herblain、フランス、44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest
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Villejuif、フランス、94800
- Gustave Roussy
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Haute-Garonne
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Toulouse、Haute-Garonne、フランス、31059
- EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 0から1のECOGパフォーマンスステータス
- HER2 陽性は、免疫組織化学 (IHC) (++) および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 陽性、または IHC (+++) として定義されます。
第 1a 相試験では、切除不能または転移性の HER2 陽性の進行性固形腫瘍の患者を登録します。
脳転移がない患者の場合、以下の基準を満たす必要があります。
- -患者は既存の治療法に再発または難治性であるか、またはそのような治療法に不耐性である必要があります
- HER2 陽性乳がんの患者は、以前にトラスツズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) およびタキサンを投与されている必要があります。
- HER2 陽性の胃がん患者は、以前にトラスツズマブを投与されている必要があります。
- -RECIST 1.1で評価可能な測定可能または測定不可能な疾患があります。
脳転移のある患者については、以下の基準を満たす必要があります。
- HER2 陽性乳がんの患者は、トラスツズマブ、ペルツズマブ、および T-DM1 による前治療を受けている必要があり、タキサンまたは患者は上記の治療を拒否しました。
- -HER2陽性胃癌の患者は、以前にトラスツズマブを受けていなければなりません
- 治験期間中は直ちに局所治療を必要とせず、次の2つの基準のいずれかを満たす:頭蓋内病変の安定または進行が必要です。 以前の局所療法からの間隔は、WBRT から 3 週間、SRS から 2 週間である可能性があります。 ii）症状があるかどうかにかかわらず、患者は脳転移に対する以前の局所治療（手術または放射線療法）を受けていない限り、試験期間中に局所治療は必要ありません。
-以前にチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療、化学療法、抗体、または抗体薬物複合体（ADC）を受けた患者の場合、この試験での最後の治療と治験薬の最初の投与との間の間隔は少なくとも2週間である必要があります.
第 1b 相および第 1c 相試験では、切除不能な局所進行性または転移性 HER2+ 乳がんの患者を登録します。
脳転移がない患者の場合、以下の基準を満たす必要があります。
- アーム 1 およびアーム 2 の場合、患者は、トラスツズマブおよびタキサンによる以前の治療歴があり、既存の治療法に再発または難治性である必要があります。 アーム 3 では、患者は進行 HER2+ 乳がんの第一選択療法としてトラスツズマブ、ペルツズマブ、およびタキサンによる 4 ～ 8 サイクル (21 日サイクル) の前治療を受けており、疾患進行の証拠はありません。
- -RECIST 1.1で評価可能な測定可能または測定不可能な疾患がある
脳転移のある患者については、以下の基準を満たす必要があります。
- アーム 1 およびアーム 2 の場合、患者は、トラスツズマブおよびタキサンによる以前の治療歴があり、既存の治療法に再発または難治性である必要があります。 アーム 3 では、患者は進行 HER2+ 乳がんの第一選択療法としてトラスツズマブ、ペルツズマブ、およびタキサンによる 4 ～ 8 サイクル (21 日サイクル) の前治療を受けており、疾患進行の証拠はありません。
- 治験期間中は直ちに局所治療を必要とせず、次の2つの基準のいずれかを満たす:頭蓋内病変の安定または進行が必要です。 以前の局所療法からの間隔は、WBRT から 3 週間、SRS から 2 週間、手術から 4 週間である可能性があります。 ii）症状があるかどうかにかかわらず、患者は脳転移に対する以前の局所治療（手術または放射線療法）を受けていない限り、試験期間中に局所治療は必要ありません。
- 軟髄膜転移の疑いまたは確認は、フェーズ 1b では許可されますが、フェーズ 1c では許可されません。
- フェーズ1bのarm1およびarm2で、以前にチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療、化学療法、抗体、または抗体薬物複合体（ADC）を受けた患者、この試験での最後の治療と治験薬の最初の投与との間の間隔少なくとも 2 週間は必要です。 アーム 3 では、進行中の Herceptin、Perjeta または PHESGO およびタキサンを除き、患者は脳転移の有無にかかわらず、切除不能な局所進行性または転移性 HER2+ 乳がんの前治療を受けるべきではありません。
- 第 1c 段階のアーム 1 およびアーム 2 では、患者はツカチニブ、アファチニブ、またはその他の研究中の抗 HER2 剤、抗 EGFR 剤、または HER2 TKI 剤による前治療を受けていてはなりません。 -研究開始から12か月以内のラパチニブまたはネラチニブによる以前の治療 治療（21日以内に投与され、疾患の進行または重度の毒性以外の理由で中止された場合を除く）。 -mBCの再発に対するピロチニブによる以前の治療（ピロチニブが21日以内に投与され、疾患の進行または重度の毒性以外の理由で中止された場合を除く）。 アーム 3 では、進行中の Herceptin、Perjeta または PHESGO およびタキサンを除き、患者は脳転移の有無にかかわらず、切除不能な局所進行性または転移性 HER2+ 乳がんの前治療を受けるべきではありません。
除外基準:
- -最初の投与前4週間以内に臨床試験に参加した、または臨床試験薬を投与された被験者 進行中のハーセプチン、パージェタ、またはアーム3のPHESGOを除く
CNS 除外 - スクリーニング脳 MRI および臨床評価に基づく
- 進行性の神経障害または頭蓋内圧の上昇（吐き気、嘔吐、かすみ目、頭痛、てんかんなどを含む）
- -即時の局所療法が必要と考えられる頭蓋内病変
- -抗てんかん治療が必要です（安定した発作を伴うこれらの患者を除き、継続的なレベチラセタム療法が必要です）.
- -脳転移の症状を制御するための全身性コルチコステロイドの継続的な使用は、> 2 mgのデキサメタゾン（または同等物）の1日の総投与量である
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1A：ZN-A-1041
フェーズ1A： 参加者は、事前定義された投与レジメンで1日2回口頭でZN-A-1041のエスカレート用量を受け取り、最大耐量（MTD）を決定します。 |
ZN-A-1041：事前定義された投与レジメンで経口投与量のエスカレートMTDを決定する
他の名前：
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実験的：1B：ZN-A-1041 + T-DM1 3.6 mg/kg IV。
フェーズ1B ARM1：
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ZN-A-1041：口頭投与による入札T-DM1：3.6 mg/kg各治療サイクルの初日に、3週間ごとに1回（21日サイクル）静脈内注入として与えられます
他の名前：
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実験的：1B：ZN-A-1041 + T-DXD 5.4 mg/kg IV。
フェーズ1B ARM2：
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ZN-A-1041：口頭投与による入札T-DXD：5.4 mg/kg各治療サイクルの初日には、3週間ごとに1回（21日サイクル）静脈内注入として与えられます
他の名前：
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実験的：1B：ZN-A-1041 + PHESGO / HERCEPTIN PLUS PERJETA
フェーズ1B ARM3：
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ZN-A-1041：口腔診断による入札フェスゴの用量は600 mgですペルツムマブ/600 mgトラスツズマブ/2000ユニットは、皮下投与（21日サイクル）のために3週間ごとにヒアルロニダーゼ（21日間サイクル）ペルジェタは、inprisusinus inction hercisons as in inprisusins as in inprisusinsとして投与される420 mgです。
他の名前：
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実験的：1C：ZN-A-1041 + T-DM1 3.6 mg/kg IV。
フェーズ1C ARM1： フェーズ1Cの推奨用量の組み合わせは、フェーズ1Bのデータに基づいて調査員とスポンサーによって決定されます。 |
ZN-A-1041：口頭投与による入札T-DM1：各治療サイクルの初日、3週間に1回（21日間サイクル）静脈内注入
他の名前：
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実験的：1C：ZN-A-1041 + T-DXD 5.4 mg/kg IV。
フェーズ1C ARM2： フェーズ1Cの推奨用量の組み合わせは、フェーズ1Bのデータに基づいて調査員とスポンサーによって決定されます。 |
ZN-A-1041：口頭投与による入札T-DXD：各治療サイクルの初日、3週間ごとに1回（21日間サイクル）静脈内注入
他の名前：
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実験的：1C：ZN-A-1041 + Herceptin Plus Perjeta/Phesgo
フェーズ1Cアーム3： フェーズ1Cの推奨用量の組み合わせは、フェーズ1Bのデータに基づいて調査員とスポンサーによって決定されます。 |
ZN-A-1041：口頭投与による入札Phesgo：皮下投与（21日間サイクル）ペルジェタ：静脈内注入ヘルセプチン：静脈内注入：静脈内注入：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ1Aの単剤療法としてのZN-A-1041の治療に発生する有害事象の発生率
時間枠：23日
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同じ用量レベルの参加者のうち6人以下が、薬物関連のDLTの可能性を経験する用量。
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23日
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T-DM1またはT-DXDとの組み合わせ、またはPhesgoまたはHerceptin Plus Perjetaとの組み合わせでのZn-A-1041の治療に発生する有害事象の発生率
時間枠：21日
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同じ用量レベルの参加者のうち6人以下が、薬物関連のDLTの可能性を経験する用量。
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21日
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RP2D
時間枠：研究の完了を通じて、平均1年
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Zn-A-1041の安全性をT-DM1またはT-DXDと組み合わせて、またはRP2Dの参加者のPhesgoまたはHerceptin Pluda Perjetaと組み合わせて評価します。
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研究の完了を通じて、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Zn-A-1041とその主な代謝物の血漿、尿および潜在的に脳脊髄液（CSF）レベル
時間枠：ベースラインからサイクル9まで（各サイセルは21日です）
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Zn-A-1041のPKとその主要な代謝物を評価する。
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ベースラインからサイクル9まで（各サイセルは21日です）
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フェーズ1cの併用薬の血清レベル
時間枠：研究の完了を通じて、平均2年
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併用薬の血清濃度を評価する。
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研究の完了を通じて、平均2年
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フェーズ1Cの抗薬物抗体（ADA）評価
時間枠：研究の完了を通じて、平均2年
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ADAの発生率を評価します。
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研究の完了を通じて、平均2年
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全体的な回答率（ORR）
時間枠：研究の完了を通じて、平均2年
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フェーズ1A、フェーズ1B、および1Cの単剤療法または併用としてのZN-A-1041の予備的有効性。
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研究の完了を通じて、平均2年
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進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：研究の完了を通じて、平均2年
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フェーズ1A、フェーズ1B、および1Cの単剤療法または併用としてのZN-A-1041の予備的有効性。
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研究の完了を通じて、平均2年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- XO45189
- 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
- ZN-A-1041-101-US (その他の識別子：Suzhou Zanrong Pharma Limited)
- 2023-508459-37-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。