Испытание фазы 1 кишечнорастворимых капсул ZN-A-1041 или их комбинации у пациентов с HER2-позитивными солидными опухолями прогрессирующей стадии
Клиническое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности кишечнорастворимых капсул ZN-A-1041 в качестве отдельного агента или в комбинации у пациентов с HER2-позитивными солидными опухолями прогрессирующей стадии
Это будет многоцентровое открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности ZN-A-1041 в качестве монотерапии или в комбинации у пациентов с HER2-положительными солидными опухолями поздних стадий с метастазами в головной мозг или без них.
Исследование будет состоять из трех фаз: фаза 1a (увеличение дозы при монотерапии ZN-A-1041), фаза 1b (увеличение дозы при комбинированной терапии ZN-A-1041) и фаза 1c (увеличение дозы при комбинированной терапии ZN-A-1041). ).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Zn-A-1041
- Лекарство: Zn-A-1041 + T-DM1 3,6 мг/кг IV. Для фазы 1b
- Лекарство: Zn-A-1041 + T-DXD 5,4 мг/кг IV. Для фазы 1b
- Лекарство: Zn-A-1041 + Phesgo / Herceptin Plus инъекция Perjeta для фазы 1B
- Лекарство: Zn-A-1041 + T-DM1 3,6 мг/кг IV. Для фазы 1C
- Лекарство: Zn-A-1041 + T-DXD 5,4 мг/кг IV. Для фазы 1C
- Лекарство: Zn-A-1041 + Phesgo / Herceptin Plus инъекция Perjeta для фазы 1C
Подробное описание
На этапе 1a исследования будет принят «модифицированный план повышения дозы 3+3» с 7 запланированными уровнями доз. Пациенты с HER2-положительной прогрессирующей солидной опухолью (включая пациентов с метастазами в головной мозг) будут включены для получения однократного введения ZN-A-1041 с последующим многократным введением ZN-A-1041. Фаза 1b исследования будет принять схему повышения дозы «традиционный 3+3». Уровни доз будут основаны на результатах исследования фазы 1а и результатах исследования влияния пищевых продуктов. В фазе 1b пациенты с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы HER2+ с метастазами в головной мозг и без них будут включены в три группы: группа 1 получит многократные дозы ZN-A-1041 в сочетании с T-DM1; Arm2 получит несколько доз ZN-A-1041 в сочетании с T-DXd. Группа 3 получит многократные дозы ZN-A-1041 в комбинации с PHESGO или Герцептином плюс Перьета после лечения Герцептином плюс Перьета и 4-8 циклов лечения таксаном. Пациенты будут распределены в соответствующую группу спонсором и исследователем на основании его /ее право на момент согласия. Пациентов с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы HER2+ с метастазами в головной мозг и без них планируется включить в фазу 1c исследования: группа 1 получит несколько доз ZN-A-1041 в сочетании с T-DM1; Arm2 получит несколько доз ZN-A-1041 в сочетании с T-DXd; Группа 3 получит многократные дозы ZN-A-1041 в сочетании с PHESGO или Герцептин плюс Перьета после Герцептина плюс Перьета и 4-8 циклов лечения таксаном. Спонсор и исследователь назначат пациентов в соответствующую группу на основании их соответствия требованиям на момент получения согласия. Группа 1 фазы 1c может начаться независимо после периода наблюдения DLT за последним пациентом в группе 1b фазы 1. Группа 2 фазы 1c может начаться независимо после наблюдения DLT последнего пациента в фазе 1b Группа 2. Группа 3 фазы 1c может начаться независимо после наблюдения DLT последнего пациента в фазе 1b Группа 3. Уровни доз, использованные в фазе 1c будет основываться на рекомендуемых дозах, полученных в ходе исследования фазы 1b.
Каждая фаза исследования включает период скрининга (от 28 дней до первого введения исследуемого препарата), период лечения (до исчезновения клинической пользы по мнению исследователя, прогрессирования заболевания, смерти, непереносимой токсичности, отмены препарата). информированное согласие, отказ от последующего наблюдения или начало нового противоопухолевого лечения) и период наблюдения (до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата). В ходе испытания будут собираться и анализироваться данные о безопасности, переносимости, фармакокинетике и эффективности ZN-A-1041 в качестве монотерапии и в комбинации с субъектами, тем самым предоставляя RP2D для последующих будущих клинических испытаний.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Австралия, 3220
- Geelong Hospital
-
St Albans, Victoria, Австралия, 3021
- Sunshine Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08028
- Instituto Oncologico Dr. Rosell-Hospital Universitari Dexeus-Grupo Quironsalud
-
Jaén, Испания, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital Beata Maria Ana
-
Seville, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Испания, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
-
Barcelona
-
Argentona, Barcelona, Испания, 08310
- Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Испания, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Orense
-
A Gudiña, Orense, Испания, 32540
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Sevilla
-
Las Cabezas de San Juan, Sevilla, Испания, 41730
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Parma, Emilia-Romagna, Италия, 43126
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori - IRST S.r.l - PPDS
-
-
Lombardy
-
Bergamo, Lombardy, Италия, 24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Magnago, Lombardy, Италия, 20020
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L69 3GL
- Clatterbridge Cancer Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
- Arizona Clinical Research Center, Inc.;Hematology Oncology Physicians - Aoa
-
-
California
-
Cerritos, California, Соединенные Штаты, 90703-2684
- TOI Clinical Research
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Hospital
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4000
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Dijon, Франция, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille, Франция, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
-
Marseille, Франция, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Saint-Herblain, Франция, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest
-
Villejuif, Франция, 94800
- Gustave Roussy
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Франция, 31059
- EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Состояние производительности ECOG от 0 до 1
- Положительный HER2 определяется как положительный результат иммуногистохимии (IHC) (++) и положительный результат флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или IHC (+++).
В исследование фазы 1a будут включены пациенты с нерезектабельной или метастатической HER2-положительной солидной опухолью.
Для пациентов, у которых нет метастазов в головной мозг, должны быть соблюдены следующие критерии:
- Пациенты должны иметь рецидив или рефрактерность к существующему(ым) лечению(ям) или иметь непереносимость такого лечения.
- Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы должны были предварительно получать трастузумаб, пертузумаб, трастузумаб эмтансин (T-DM1) и таксан.
- Пациенты с HER2-положительным раком желудка должны ранее получать трастузумаб.
- Иметь измеримое или неизмеримое заболевание, которое можно оценить по RECIST 1.1.
Для пациентов с метастазами в головной мозг должны быть соблюдены следующие критерии:
- Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы должны были пройти предварительное лечение трастузумабом, пертузумабом и T-DM1, а таксан или пациент отказался от вышеуказанного лечения.
- Пациенты с HER2-положительным раком желудка должны ранее получать трастузумаб.
- Не требуют немедленного местного лечения в течение испытательного периода и соответствуют любому из следующих двух критериев: i) для пациентов, которые ранее получали местное лечение (хирургическое вмешательство, лучевая терапия всего головного мозга (WBRT) и стереотаксическая радиохирургия (SRS)) по поводу метастазов в головной мозг, требуется стабильность или прогрессирование внутричерепных поражений. Интервал между предшествующей местной терапией может составлять 3 недели после WBRT и 2 недели после SRS; ii) Симптоматика или ее отсутствие, пациент ранее не получал местного лечения (хирургического вмешательства или лучевой терапии) по поводу метастазов в головной мозг, если местная терапия не требуется в течение испытательного периода.
Для пациентов, которые ранее получали лечение ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), химиотерапию, антитела или конъюгат антитело-лекарственное средство (АДК), интервал между последним лечением и первым введением исследуемого препарата в этом исследовании должен составлять не менее 2 недель. .
В исследование фазы 1b и фазы 1c будут включены пациенты с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы HER2+.
Для пациентов, у которых нет метастазов в головной мозг, должны быть соблюдены следующие критерии:
- В группе 1 и группе 2 пациенты должны иметь рецидив или рефрактерность к существующему(ым) лечению(ям) с предшествующим лечением трастузумабом и таксаном в анамнезе. В группе 3 пациенты прошли 4–8 циклов (21-дневные циклы) предшествующего лечения трастузумабом, пертузумабом и таксаном в качестве терапии первой линии при распространенном HER2+ раке молочной железы без признаков прогрессирования заболевания.
- Иметь измеримое или неизмеримое заболевание, которое можно оценить по RECIST 1.1.
Для пациентов с метастазами в головной мозг должны быть соблюдены следующие критерии:
- В группе 1 и группе 2 пациенты должны иметь рецидив или рефрактерность к существующему(ым) лечению(ям) с предшествующим лечением трастузумабом и таксаном в анамнезе. В группе 3 пациенты прошли 4–8 циклов (21-дневные циклы) предшествующего лечения трастузумабом, пертузумабом и таксаном в качестве терапии первой линии при распространенном HER2+ раке молочной железы без признаков прогрессирования заболевания.
- Не требуют немедленного местного лечения в течение испытательного периода и соответствуют любому из следующих двух критериев: i) для пациентов, которые ранее получали местное лечение (хирургическое вмешательство, лучевая терапия всего головного мозга (WBRT) и стереотаксическая радиохирургия (SRS)) по поводу метастазов в головной мозг, требуется стабильность или прогрессирование внутричерепных поражений. Интервал между предшествующей местной терапией может составлять 3 недели после WBRT, 2 недели после SRS и 4 недели до операции; ii) Симптоматика или ее отсутствие, пациент ранее не получал местного лечения (хирургического вмешательства или лучевой терапии) по поводу метастазов в головной мозг, если местная терапия не требуется в течение испытательного периода.
- Подозреваемые или подтвержденные лептоменингеальные метастазы допускаются в фазе 1b, но не допускаются в фазе 1c.
- В группах 1 и 2 фазы 1b пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором тирозинкиназы (ИТК), химиотерапию, антитела или конъюгат антитело-лекарственное средство (АДК), интервал между последним лечением и первым введением исследуемого препарата в этом исследовании. должно быть не менее 2 недель. В группе 3 пациенты не должны проходить предшествующее лечение неоперабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы HER2+ с метастазами в головной мозг и без них, за исключением текущего лечения Герцептином, Перьетой или PHESGO и таксаном.
- В группах 1 и 2 фазы 1c пациенты не должны были получать предварительное лечение тукатинибом, афатинибом или любым другим исследуемым препаратом против HER2, анти-EGFR или HER2 TKI. Предшествующее лечение лапатинибом или нератинибом в течение 12 месяцев после начала исследуемого лечения (за исключением случаев, когда они назначались в течение ≤ 21 дня и были прекращены по причинам, отличным от прогрессирования заболевания или тяжелой токсичности). Предшествующее лечение пиротинибом по поводу рецидива мРМЖ (за исключением случаев, когда пиротиниб назначался в течение ≤ 21 дня и был прекращен по причинам, отличным от прогрессирования заболевания или тяжелой токсичности). В группе 3 пациенты не должны проходить предшествующее лечение неоперабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы HER2+ с метастазами в головной мозг и без них, за исключением текущего лечения Герцептином, Перьетой или PHESGO и таксаном.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые участвовали в любом клиническом исследовании или получали какой-либо препарат клинического исследования в течение 4 недель до первого введения, за исключением продолжающегося приема Герцептина, Перьеты или PHESGO в группе3
Исключение ЦНС - На основании скрининга МРТ головного мозга и клинической оценки
- Прогрессирующие неврологические нарушения или повышение внутричерепного давления (включая тошноту, рвоту, нечеткость зрения, головную боль, эпилепсию и т. д.)
- Любое внутричерепное поражение, требующее немедленной местной терапии.
- Требуется противоэпилептическое лечение (за исключением этих пациентов со стабильными припадками, которым требуется непрерывная терапия леветирацетамом).
- Продолжающееся использование системных кортикостероидов для контроля симптомов метастазов в головной мозг в общей суточной дозе > 2 мг дексаметазона (или эквивалента)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1a: Zn-A-1041
Фаза 1А: Участники получат эскалационные дозы Zn-A-1041 перорально два раза в день (BID) в предварительно определенных схемах дозирования, чтобы определить максимальную переносимую дозу (MTD). |
Zn-A-1041: эскалация доз перорально сталкивается с предварительно определенными схемами дозирования, чтобы определить MTD
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 1B: Zn-A-1041 + T-DM1 3,6 мг/кг в/в.
Фаза 1B ARM1:
|
Zn-A-1041: предложение через пероральное введение T-DM1: 3,6 мг/кг, приведенное в качестве внутривенной инфузии в первый день каждого цикла лечения, один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 1B: Zn-A-1041 + T-DXD 5,4 мг/кг в/в.
Фаза 1B ARM2:
|
Zn-A-1041: предложение через пероральное введение T-DXD: 5,4 мг/кг, данная в виде внутривенной инфузии в первый день каждого цикла лечения, один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 1B: Zn-A-1041 + Phesgo / Herceptin Plus Perjeta
Фаза 1B ARM3:
|
Zn-A-1041: предложение дозы перорального введения в администрацию перорального введения составляет 600 мг пертузумаб/600 мг трастузумаб/2000 Unites Hyaluronidase каждые 3 недели для подкожного введения (21-дневный цикл) Perjeta-420 мг, вводимый в качестве интравейного инфузии, вводимый в интвейс-инфузии интуальной инфузии интуальной инфузии интузионной инфузии как интрав.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 1C: Zn-A-1041 + T-DM1 3,6 мг/кг в/в.
Фаза 1C ARM1: Рекомендуемая комбинация дозы для фазы 1C будет определяться исследователем и спонсором на основе данных из фазы 1B. |
Zn-A-1041: Сдача через пероральное введение T-DM1: внутривенная инфузия в первый день каждого цикла лечения, один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 1C: Zn-A-1041 + T-DXD 5,4 мг/кг в/в.
Фаза 1C ARM2: Рекомендуемая комбинация дозы для фазы 1C будет определяться исследователем и спонсором на основе данных из фазы 1B. |
Zn-A-1041: Сдача через пероральное введение T-DXD: внутривенная инфузия в первый день каждого цикла лечения, один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 1C: Zn-A-1041 + Herceptin Plus Perjeta/Phesgo
Фаза 1C ARM3: Рекомендуемая комбинация дозы для фазы 1C будет определяться исследователем и спонсором на основе данных из фазы 1B. |
Zn-A-1041: предложение через пероральное введение PHESGO: каждые 3 недели для подкожного введения (21-дневный цикл) Perjeta: внутривенная инфузия Герцептин: внутривенная инфузия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, вызванных лечением Zn-A-1041 в качестве монотерапии в фазе 1А
Временное ограничение: 23 дня
|
Доза, при которой не более одного из шести участников на одном уровне дозы, испытывает вероятный DLT, связанный с наркотиками.
|
23 дня
|
|
Частота нежелательных явлений с обработкой лечения Zn-A-1041 в сочетании с T-DM1 или с T-DXD или в сочетании с PHESGO или Herceptin Plus Perjeta
Временное ограничение: 21 день
|
Доза, при которой не более одного из шести участников на одном уровне дозы, испытывает вероятный DLT, связанный с наркотиками.
|
21 день
|
|
RP2D
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 1 год
|
Оценить безопасность Zn-A-1041 в сочетании с T-DM1 или с T-DXD или в сочетании с Phesgo или Herceptin Plus Perjeta у участников на RP2D.
|
Благодаря завершению исследования в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень плазмы, мочи и потенциально спинномозговой жидкости (CSF) Zn-A-1041 и ее основных метаболитов
Временное ограничение: От исходного уровня до цикла 9 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Оценить PK Zn-A-1041 и его основные метаболиты.
|
От исходного уровня до цикла 9 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Уровень комбинированных препаратов в сыворотке в фазе 1C
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 2 года
|
Оценить концентрацию комбинированных препаратов в сыворотке.
|
Благодаря завершению исследования в среднем 2 года
|
|
Оценка антител против наркотиков (ADAS) на фазе 1C
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 2 года
|
Оценить частоту ADA.
|
Благодаря завершению исследования в среднем 2 года
|
|
Общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 2 года
|
Предварительная эффективность Zn-A-1041 в качестве монотерапии или комбинации в фазе 1А, фазе 1B и 1C.
|
Благодаря завершению исследования в среднем 2 года
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 2 года
|
Предварительная эффективность Zn-A-1041 в качестве монотерапии или комбинации в фазе 1А, фазе 1B и 1C.
|
Благодаря завершению исследования в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования головного мозга
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Полициклические соединения
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Макролиды
- Лактоны
- Лактамы, макроциклические
- Макроциклические соединения
- Maytansine
- Трастузумаб
- Адо-трастузумаб эмтансин
- пертузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- XO45189
- 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
- ZN-A-1041-101-US (Другой идентификатор: Suzhou Zanrong Pharma Limited)
- 2023-508459-37-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .