HER2 양성 진행성 고형 종양 환자에서 ZN-A-1041 장용 캡슐 또는 조합의 1상 시험
HER2 양성 진행성 고형 종양 환자에서 ZN-A-1041 장용 캡슐의 단일 제제 또는 병용 제제의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 1상 임상 연구
이것은 뇌 전이가 있거나 없는 HER2 양성 진행성 고형 종양 환자에서 단일 요법 또는 조합으로 ZN-A-1041의 안전성, 내약성, PK 및 효능을 평가하기 위한 1상, 다기관, 공개 라벨 시험이 될 것입니다.
이 연구는 1a상(ZN-A-1041 단독 요법으로 용량 증량), 1b상(ZN-A-1041 병용 요법으로 용량 증량) 및 1c상(ZN-A-1041 병용 요법으로 용량 증량)의 세 단계로 구성됩니다. ).
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
연구의 1a상은 총 7개의 계획된 용량 수준으로 "수정된 3+3" 용량 증량 설계를 채택할 것입니다. HER2 양성 진행성 고형 종양 환자(뇌전이 환자 포함)는 ZN-A-1041의 단일 용량 투여에 이어 ZN-A-1041의 다중 용량 투여를 받도록 등록됩니다. 이 연구의 1b상은 "전통적인 3+3" 용량 증량 설계를 채택합니다. 용량 수준은 1a상 연구 결과와 식품 효과 연구 결과를 기반으로 합니다. 1b상에서 뇌 전이 유무에 관계없이 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2+ 유방암 환자는 3개 부문에 등록됩니다. Arm2는 T-DXd와 함께 ZN-A-1041을 여러 번 투여받게 됩니다. Arm 3은 Herceptin + Perjeta 및 탁산의 4-8주기 치료 후 PHESGO 또는 Herceptin + Perjeta와 조합된 ZN-A-1041의 다중 용량을 받게 됩니다. /동의 당시의 자격. 뇌 전이가 있거나 없는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2+ 유방암 환자는 연구의 1c상에 등록할 계획입니다. Arm2는 T-DXd와 함께 ZN-A-1041을 여러 번 투여받게 됩니다. Arm 3은 Herceptin + Perjeta 및 탁센의 4-8주기 치료 후 PHESGO 또는 Herceptin + Perjeta와 함께 ZN-A-1041의 다중 용량을 받게 됩니다. 환자는 동의 당시의 적격성에 따라 스폰서와 조사자가 적절한 부문에 배정됩니다. Phase 1c의 Arm1은 Phase 1b Arm1에서 마지막 환자의 DLT 관찰 기간 후에 독립적으로 시작할 수 있습니다. 1c 단계의 2단계는 1b단계에서 마지막 환자의 DLT 관찰 후 독립적으로 시작할 수 있습니다. 2단계. 1c단계의 3단계는 1b단계에서 마지막 환자의 DLT 관찰 후 독립적으로 시작할 수 있습니다. 1c는 1b상 연구에서 얻은 권장 용량을 기반으로 합니다.
연구의 각 단계는 스크리닝 기간(연구 약물의 최초 투여 28일 전부터), 치료 기간(연구자가 판단하는 임상적 이점이 없을 때까지, 질병 진행, 사망, 견딜 수 없는 독성, 약물의 중단)을 포함합니다. 사전 동의, 후속 조치 상실 또는 새로운 항종양 치료 시작) 및 후속 조치 기간(연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지). 시험 기간 동안 ZN-A-1041의 단독 요법 및 조합 요법의 안전성, 내약성, PK 및 효능 데이터를 수집하고 분석하여 후속 임상 시험을 위해 RP2D를 제공합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드, 1023
- Auckland City Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85712
- Arizona Clinical Research Center, Inc.;Hematology Oncology Physicians - Aoa
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California
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Cerritos, California, 미국, 90703-2684
- TOI Clinical Research
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San Francisco, California, 미국, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Hospital
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University School of Medicine
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030-4000
- MD Anderson Cancer Center
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, 스페인, 08028
- Instituto Oncologico Dr. Rosell-Hospital Universitari Dexeus-Grupo Quironsalud
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Jaén, 스페인, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, 스페인, 28007
- Hospital Beata María Ana
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Seville, 스페인, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Valencia, 스페인, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
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Barcelona
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Argentona, Barcelona, 스페인, 08310
- Instituto de Investigacion Oncologica Vall dHebron (VHIO) - EPON
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LA Coruna
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Santiago de Compostela, LA Coruna, 스페인, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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Orense
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A Gudiña, Orense, 스페인, 32540
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Sevilla
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Las Cabezas de San Juan, Sevilla, 스페인, 41730
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Lancashire
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Manchester, Lancashire, 영국, M20 4BX
- The Christie
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, 영국, L69 3GL
- Clatterbridge Cancer Centre
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Emilia-Romagna
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Parma, Emilia-Romagna, 이탈리아, 43126
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori - IRST S.r.l - PPDS
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Lombardy
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Bergamo, Lombardy, 이탈리아, 24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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Magnago, Lombardy, 이탈리아, 20020
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
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Dijon, 프랑스, 21000
- Centre Georges Francois Leclerc
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Lille, 프랑스, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
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Marseille, 프랑스, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Saint-Herblain, 프랑스, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Gustave Roussy
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, 프랑스, 31059
- EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
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Victoria
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Geelong, Victoria, 호주, 3220
- Geelong Hospital
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St Albans, Victoria, 호주, 3021
- Sunshine Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 0에서 1의 ECOG 수행 상태
- HER2 양성은 면역조직화학(IHC)(++) 및 FISH(Fluorescence In Situ Hybridization) 양성 또는 IHC(+++)로 정의됩니다.
1a상 연구는 절제 불가능하거나 전이성인 HER2 양성 진행성 고형 종양 환자를 등록할 것입니다.
뇌 전이가 없는 환자의 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 환자는 재발하거나 기존 요법에 불응성이거나 그러한 요법에 내약성이 없어야 합니다.
- HER2 양성 유방암 환자는 이전에 Trastuzumab, Pertuzumab, Trastuzumab emtansine(T-DM1) 및 탁산을 투여받았어야 합니다.
- HER2 양성 위암 환자는 이전에 트라스투주맙을 투여받았어야 합니다.
- RECIST 1.1로 평가할 수 있는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있습니다.
뇌 전이 환자의 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.
- HER2 양성 유방암 환자는 이전에 Trastuzumab, Pertuzumab 및 T-DM1로 치료를 받았어야 하며 탁센 또는 환자가 위 치료를 거부했습니다.
- HER2 양성 위암 환자는 이전에 트라스투주맙을 투여받았어야 합니다.
- 임상시험 기간 동안 즉각적인 국소치료가 필요하지 않으며, 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족한다. 두개 내 병변의 안정 또는 진행이 필요합니다. 이전 국소 치료와의 간격은 WBRT에서 3주, SRS에서 2주가 될 수 있습니다. ii) 증상이 있든 없든, 시험 기간 동안 국소 요법이 필요하지 않은 한 환자는 이전에 뇌 전이에 대한 국소 치료(수술 또는 방사선 요법)를 받지 않았습니다.
이전에 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료, 화학 요법, 항체 또는 항체-약물 접합체(ADC)를 받은 환자의 경우, 본 시험에서 마지막 치료와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 간격은 최소 2주여야 합니다. .
1b상 및 1c상 연구는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2+ 유방암 환자를 등록할 것입니다.
뇌 전이가 없는 환자의 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 1군 및 2군에 대해 환자는 이전에 트라스투주맙 및 탁산으로 치료한 이력이 있는 기존 요법에 대해 재발하거나 불응성이어야 합니다. arm3의 경우, 환자는 질병 진행의 증거가 없는 진행성 HER2+ 유방암에 대한 1차 요법으로 트라스투주맙, 페르투주맙 및 탁산으로 이전 치료를 4~8주기(21일 주기) 받았습니다.
- RECIST 1.1로 평가할 수 있는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 경우
뇌 전이 환자의 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 1군 및 2군에 대해 환자는 이전에 트라스투주맙 및 탁산으로 치료한 이력이 있는 기존 요법에 대해 재발하거나 불응성이어야 합니다. arm3의 경우, 환자는 질병 진행의 증거가 없는 진행성 HER2+ 유방암에 대한 1차 요법으로 트라스투주맙, 페르투주맙 및 탁산으로 이전 치료를 4~8주기(21일 주기) 받았습니다.
- 임상시험 기간 동안 즉각적인 국소치료가 필요하지 않으며, 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족한다. 두개 내 병변의 안정 또는 진행이 필요합니다. 이전 국소 요법의 간격은 WBRT에서 3주, SRS에서 2주, 수술에서 4주가 될 수 있습니다. ii) 증상이 있든 없든, 시험 기간 동안 국소 요법이 필요하지 않은 한 환자는 이전에 뇌 전이에 대한 국소 치료(수술 또는 방사선 요법)를 받지 않았습니다.
- 의심되거나 확인된 연수막 전이는 1b상에서 허용되지만 1c상에서는 허용되지 않습니다.
- 1b상 arm1 및 arm2에서 이전 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료, 화학 요법, 항체 또는 항체-약물 접합체(ADC)를 받은 환자, 마지막 치료와 본 시험에서 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 간격 최소 2주 이상이어야 합니다. arm3의 경우 환자는 진행 중인 Herceptin, Perjeta 또는 PHESGO 및 탁산을 제외하고 뇌 전이 유무에 관계없이 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2+ 유방암에 대한 사전 치료를 받아서는 안 됩니다.
- Phase 1c arm1 및 arm2에서 환자는 이전에 투카티닙, 아파티닙 또는 기타 조사용 항-HER2, 항-EGFR 또는 HER2 TKI 제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 연구 치료 시작 후 12개월 이내에 라파티닙 또는 네라티닙을 사용한 이전 치료(21일 이하 동안 투여하고 질병 진행 또는 심각한 독성 이외의 이유로 중단한 경우 제외). 재발성 mBC에 대한 피로티닙 사전 치료(피로티닙을 ≤ 21일 동안 투여하고 질병 진행 또는 심각한 독성 이외의 이유로 중단한 경우 제외). arm3의 경우 환자는 진행 중인 Herceptin, Perjeta 또는 PHESGO 및 탁산을 제외하고 뇌 전이 유무에 관계없이 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2+ 유방암에 대한 사전 치료를 받아서는 안 됩니다.
제외 기준:
- arm3에서 진행 중인 Herceptin, Perjeta 또는 PHESGO를 제외하고 최초 투여 전 4주 이내에 임상 연구에 참여했거나 임상 연구 약물을 투여받은 피험자3
CNS 배제 - 선별 뇌 MRI 및 임상 평가에 근거함
- 진행성 신경 장애 또는 두개내압 증가(메스꺼움, 구토, 시야 흐림, 두통, 간질 등 포함)
- 즉각적인 국소 치료가 필요하다고 생각되는 모든 두개내 병변
- 항간질제 치료 필요
- 덱사메타손(또는 동등물) > 2mg의 일일 총 용량으로 뇌전이 증상을 조절하기 위한 전신 코르티코스테로이드의 지속적인 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1A : Zn-A-1041
1A 단계 : 참가자는 사전 정의 된 투약 요법에서 하루에 두 번 Zn-A-1041의 에스컬레이션 용량을 투여하여 최대 내약 복용량 (MTD)을 결정합니다. |
Zn-A-1041 : MTD를 결정하기 위해 사전 정의 된 투약 요법에 경구 입찰을 증가시킵니다.
다른 이름들:
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실험적: 1b : Zn-A-1041 + T-DM1 3.6 mg/kg IV.
1B ARM1 :
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Zn-A-1041 : 구강 투여 T-DM1을 통한 입찰 : 3 주마다 한 번 (21 일 사이클) 각 처리주기의 첫날에 정맥 주입으로 주어진 3.6 mg/kg.
다른 이름들:
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실험적: 1B : Zn-A-1041 + T-DXD 5.4 mg/kg IV.
Phase 1B ARM2 :
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Zn-A-1041 : 구강 투여 T-DXD를 통한 입찰 : 각 처리주기의 첫날에 정맥 주입으로 주어진 5.4 mg/kg, 3 주마다 한 번 (21 일 사이클)
다른 이름들:
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실험적: 1B : Zn-A-1041 + Phesgo / Herceptin Plus Perjeta
1B ARM3 :
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Zn-A-1041 : 경구 투여 Phesgo 용량을 통한 입찰 Phesgo 용량은 600mg의 Pertuzumab/600 mg trastuzumab/2000 hyaluronidase가 피하 투여 (21 일 사이클)에 대해 3 주마다 hyaluronidase를 연합시킵니다 (21 일 사이클) Perjeta는 intravenous instression으로 투여되는 420 mg입니다.
다른 이름들:
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실험적: 1C : Zn-A-1041 + T-DM1 3.6 mg/kg IV.
1C ARM1 단계 : 상 1c에 대한 권장 복용량 조합은 1B 단계의 데이터를 기반으로 조사자와 스폰서에 의해 결정됩니다. |
Zn-A-1041 : 구강 투여 T-DM1을 통한 입찰 : 각 처리주기의 첫날, 3 주마다 한 번 (21 일 사이클) 정맥 주입
다른 이름들:
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실험적: 1C : Zn-A-1041 + T-DXD 5.4 mg/kg IV.
1C ARM2 단계 : 상 1c에 대한 권장 복용량 조합은 1B 단계의 데이터를 기반으로 조사자와 스폰서에 의해 결정됩니다. |
Zn-A-1041 : 구강 투여 T-DXD를 통한 입찰 : 각 처리주기의 첫날, 3 주마다 한 번 (21 일 사이클) 정맥 주입
다른 이름들:
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실험적: 1C : Zn-A-1041 + Herceptin Plus Perjeta/Phesgo
1C ARM3 단계 : 상 1c에 대한 권장 복용량 조합은 1B 단계의 데이터를 기반으로 조사자와 스폰서에 의해 결정됩니다. |
Zn-A-1041 : 구강 관리 Phesgo를 통한 입찰 : 피하 관리를위한 3 주마다 (21 일 사이클) Perjeta : 정맥 주입 Herceptin : 정맥 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1A 단계에서 단일 요법으로서 ZN-A-1041의 치료-응급 부작용의 발생률
기간: 23 일
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동일한 복용량 수준의 6 명 중 1 명 이상이 약물 관련 DLT를 경험하는 복용량.
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23 일
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T-DM1과 또는 T-DXD와 함께 또는 Phesgo 또는 Herceptin Plus Perjeta와 함께 Zn-A-1041의 치료에 대한 부작용의 발생률
기간: 21 일
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동일한 복용량 수준의 6 명 중 1 명 이상이 약물 관련 DLT를 경험하는 복용량.
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21 일
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RP2D
기간: 학습 완료를 통해 평균 1 년
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T-DM1 또는 T-DXD와 함께 Zn-A-1041의 안전성을 평가하거나 RP2D의 참가자의 Phesgo 또는 Herceptin Perjeta와 함께 조합합니다.
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학습 완료를 통해 평균 1 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Zn-A-1041의 혈장, 소변 및 잠재적으로 뇌척수액 (CSF) 수준 및 주요 대사 산물
기간: 기준선에서 사이클 9까지 (각 Cycel은 21 일입니다)
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Zn-A-1041의 PK 및 주요 대사 산물을 평가합니다.
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기준선에서 사이클 9까지 (각 Cycel은 21 일입니다)
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상 1c에서 조합 약물의 혈청 수준
기간: 학습 완료를 통해 평균 2 년
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조합 약물의 혈청 농도를 평가합니다.
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학습 완료를 통해 평균 2 년
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1C 상에서 항 약물 항체 (ADAS) 평가
기간: 학습 완료를 통해 평균 2 년
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ADA의 발생률을 평가합니다.
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학습 완료를 통해 평균 2 년
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전체 응답 속도 (ORR)
기간: 학습 완료를 통해 평균 2 년
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1A, 1 단계 및 1C에서 단일 요법 또는 조합으로서 Zn-A-1041의 예비 효능.
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학습 완료를 통해 평균 2 년
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진행이없는 생존 (PFS)
기간: 학습 완료를 통해 평균 2 년
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1A, 1 단계 및 1C에서 단일 요법 또는 조합으로서 Zn-A-1041의 예비 효능.
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학습 완료를 통해 평균 2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- XO45189
- 2023 (미국 NIH 보조금/계약: GRAMMY Museum Foundation)
- ZN-A-1041-101-US (기타 식별자: Suzhou Zanrong Pharma Limited)
- 2023-508459-37-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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