HER2 양성 진행성 고형 종양 환자에서 ZN-A-1041 장용 캡슐 또는 조합의 1상 시험

포함 기준:

1. 0에서 1의 ECOG 수행 상태
2. HER2 양성은 면역조직화학(IHC)(++) 및 FISH(Fluorescence In Situ Hybridization) 양성 또는 IHC(+++)로 정의됩니다.

3. 1a상 연구는 절제 불가능하거나 전이성인 HER2 양성 진행성 고형 종양 환자를 등록할 것입니다.

   뇌 전이가 없는 환자의 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 환자는 재발하거나 기존 요법에 불응성이거나 그러한 요법에 내약성이 없어야 합니다.
   2. HER2 양성 유방암 환자는 이전에 Trastuzumab, Pertuzumab, Trastuzumab emtansine(T-DM1) 및 탁산을 투여받았어야 합니다.
   3. HER2 양성 위암 환자는 이전에 트라스투주맙을 투여받았어야 합니다.
   4. RECIST 1.1로 평가할 수 있는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있습니다.

   뇌 전이 환자의 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. HER2 양성 유방암 환자는 이전에 Trastuzumab, Pertuzumab 및 T-DM1로 치료를 받았어야 하며 탁센 또는 환자가 위 치료를 거부했습니다.
   2. HER2 양성 위암 환자는 이전에 트라스투주맙을 투여받았어야 합니다.
   3. 임상시험 기간 동안 즉각적인 국소치료가 필요하지 않으며, 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족한다. 두개 내 병변의 안정 또는 진행이 필요합니다. 이전 국소 치료와의 간격은 WBRT에서 3주, SRS에서 2주가 될 수 있습니다. ii) 증상이 있든 없든, 시험 기간 동안 국소 요법이 필요하지 않은 한 환자는 이전에 뇌 전이에 대한 국소 치료(수술 또는 방사선 요법)를 받지 않았습니다.

   이전에 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료, 화학 요법, 항체 또는 항체-약물 접합체(ADC)를 받은 환자의 경우, 본 시험에서 마지막 치료와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 간격은 최소 2주여야 합니다. .

4. 1b상 및 1c상 연구는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2+ 유방암 환자를 등록할 것입니다.

   뇌 전이가 없는 환자의 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 1군 및 2군에 대해 환자는 이전에 트라스투주맙 및 탁산으로 치료한 이력이 있는 기존 요법에 대해 재발하거나 불응성이어야 합니다. arm3의 경우, 환자는 질병 진행의 증거가 없는 진행성 HER2+ 유방암에 대한 1차 요법으로 트라스투주맙, 페르투주맙 및 탁산으로 이전 치료를 4~8주기(21일 주기) 받았습니다.
   2. RECIST 1.1로 평가할 수 있는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 경우

   뇌 전이 환자의 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 1군 및 2군에 대해 환자는 이전에 트라스투주맙 및 탁산으로 치료한 이력이 있는 기존 요법에 대해 재발하거나 불응성이어야 합니다. arm3의 경우, 환자는 질병 진행의 증거가 없는 진행성 HER2+ 유방암에 대한 1차 요법으로 트라스투주맙, 페르투주맙 및 탁산으로 이전 치료를 4~8주기(21일 주기) 받았습니다.
   2. 임상시험 기간 동안 즉각적인 국소치료가 필요하지 않으며, 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족한다. 두개 내 병변의 안정 또는 진행이 필요합니다. 이전 국소 요법의 간격은 WBRT에서 3주, SRS에서 2주, 수술에서 4주가 될 수 있습니다. ii) 증상이 있든 없든, 시험 기간 동안 국소 요법이 필요하지 않은 한 환자는 이전에 뇌 전이에 대한 국소 치료(수술 또는 방사선 요법)를 받지 않았습니다.
5. 의심되거나 확인된 연수막 전이는 1b상에서 허용되지만 1c상에서는 허용되지 않습니다.
6. 1b상 arm1 및 arm2에서 이전 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료, 화학 요법, 항체 또는 항체-약물 접합체(ADC)를 받은 환자, 마지막 치료와 본 시험에서 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 간격 최소 2주 이상이어야 합니다. arm3의 경우 환자는 진행 중인 Herceptin, Perjeta 또는 PHESGO 및 탁산을 제외하고 뇌 전이 유무에 관계없이 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2+ 유방암에 대한 사전 치료를 받아서는 안 됩니다.
7. Phase 1c arm1 및 arm2에서 환자는 이전에 투카티닙, 아파티닙 또는 기타 조사용 항-HER2, 항-EGFR 또는 HER2 TKI 제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 연구 치료 시작 후 12개월 이내에 라파티닙 또는 네라티닙을 사용한 이전 치료(21일 이하 동안 투여하고 질병 진행 또는 심각한 독성 이외의 이유로 중단한 경우 제외). 재발성 mBC에 대한 피로티닙 사전 치료(피로티닙을 ≤ 21일 동안 투여하고 질병 진행 또는 심각한 독성 이외의 이유로 중단한 경우 제외). arm3의 경우 환자는 진행 중인 Herceptin, Perjeta 또는 PHESGO 및 탁산을 제외하고 뇌 전이 유무에 관계없이 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2+ 유방암에 대한 사전 치료를 받아서는 안 됩니다.

제외 기준:

1. arm3에서 진행 중인 Herceptin, Perjeta 또는 PHESGO를 제외하고 최초 투여 전 4주 이내에 임상 연구에 참여했거나 임상 연구 약물을 투여받은 피험자3

2. CNS 배제 - 선별 뇌 MRI 및 임상 평가에 근거함

   1. 진행성 신경 장애 또는 두개내압 증가(메스꺼움, 구토, 시야 흐림, 두통, 간질 등 포함)
   2. 즉각적인 국소 치료가 필요하다고 생각되는 모든 두개내 병변
   3. 항간질제 치료 필요
   4. 덱사메타손(또는 동등물) > 2mg의 일일 총 용량으로 뇌전이 증상을 조절하기 위한 전신 코르티코스테로이드의 지속적인 사용