カルバペネム耐性腸内細菌科が定着した肝臓移植レシピエントの転帰に対するリスク層別化ツールの影響：観察研究
OLT 後の CRE 感染は患者の生存率に劇的な影響を及ぼし、いくつかの実装が提案されています (つまり、 予防戦略または標的を絞った外科的予防など)、保菌患者に対する標準化されたアプローチはまだありません。 研究者は最近、ベッドサイド スコアを開発し、内部で検証して、CRE が定着した OLT レシピエントにおける CRE 感染のリスクを階層化しました。 この事前/事後観察研究の目的は、CRE 感染リスクの体系的評価のためにそのようなスコア (CRECOOLT スコア) を使用して、CRE が定着した OLT レシピエントの全原因の 90 日死亡率への影響を調査することです。
二次的な目的は次のとおりです。
- 臨床実践に従って、CRE感染リスクの体系的な評価を行っている患者と行っていない患者の抗CRE抗生物質レジメンによる治療日数を分析すること。
- CRE感染リスクの体系的な評価を行っている患者と行っていない患者を対象に、さらなる耐性を選択して、記録されたCRE感染とその再発率を評価すること。 検索戦略:
- CRE感染リスクの系統的評価の有無にかかわらず、患者の入院期間、ICU滞在期間、および再入院率を評価すること。 検索戦略:
調査の概要
詳細な説明
同所性肝移植 (OLT) を受けている患者は、多剤耐性グラム陰性菌、特にカルバペネム耐性腸内細菌 (CRE) のコロニー形成を、非固形臓器移植 (SOT) レシピエントまたは他のタイプの SOT 患者よりも獲得しやすい。 CRE のコロニー形成は、OLT 後に出現する前または出現する前に獲得され、OLT 後に CRE 感染を発症するリスクが最も高く、患者の生存に劇的な影響を与えます。 これらの理由から、感染管理と抗菌薬管理方針の改善とともに、CRE が定着した患者を対象とした予防戦略が提案されています。 ただし、介入の最適なタイミング、正しい患者の層別化、および薬の選択に関して、いくつかの不確実性を考慮する必要があります。 介入のタイミングについては、外科的予防が選択肢の 1 つと見なされます。 ただし、OLT レシピエントにおける CRE 保持の全体的な負担のうち、移植前の取得は、大規模な多施設レトロスペクティブ研究で分離の 3 分の 1 未満を占めていると考えるべきです。 さらに、移植時にCRE保菌が存在する場合でも、手術時に行われた直腸スワブの結果によって、手術直後の期間に定着状態が頻繁に認識されます。 最後に、CRE 定着患者における標的予防の有効性に関する現在のデータは非常に限られており、物議を醸す結果を示しています。 したがって、ほとんどの場合、予防戦略の唯一の窓口は移植後の経過です。 これには、積極的なスクリーニング ポリシーと、CRE 感染を発症するリスク、および最終的に死亡するリスクに応じて定着患者を層別化する可能性が必要です。新薬。 実際、セフタジジム/アビバクタム、メロペネム/バボルバクタム、セフィデロコールなどの新薬が利用可能になって以来、CRE の定着および/または感染患者の治療管理と結果は、一般集団と SOT レシピエントの両方で変化しています。 新しい薬は、古いレジメンと比較して、臨床治癒率と患者の生存率が高く、毒性が低いことに関連しています。 しかし、継続的な陽性培養またはさらなる耐性の発生に関連する感染の再発からなる約 10% の微生物学的失敗率が報告されており、有効性の損失を回避するために新薬の使用を最適化する必要性についての懸念が高まっています。
この目的のために、研究者は最近、OLT 後に CRE 感染を発症するリスクに従って患者を層別化するための予測モデルを構築することを目的とした大規模な多施設観察研究を実施しました。 研究コホートは、CRE で定着した 800 人の OLT レシピエントで構成され、25% が OLT で定着し、75% が OLT 後 2 週間以内に定着した。 感染率は 30% で、感染の重症度と同様に 2 つのグループ間で類似していました。 CRE 感染を発症した患者の全原因 6 か月死亡率は 58% であったのに対し、感染を発症しなかった保因者は 20% でした (p<0.001)。 ほとんどすべての感染は、移植後 60 日以内に発生しました。 このように、研究者は、OLT の 60 日前に検出された CRE のコロニー形成など、簡単に監視できる 6 つの変数に基づいて、OLT の 30 日後および 60 日後の CRE 感染のリスクを層別化できる予測ツール (CRECOOLT スコア) を導出し、内部で検証しました。移植、CRE定着は移植後に検出され、マルチサイト定着、長時間（48時間以上）の人工呼吸の必要性、急性腎不全、および再介入が必要でした。 低リスク患者と高リスク患者のCRE感染の計算された累積発生率とノモグラム由来の予測は、ベッドサイドで使用されるアプリとして利用可能になりました。 研究者は、決定曲線分析を使用してモデルの潜在的な臨床的有用性を調査し、CRE 感染のしきい値確率の範囲にわたって予測モデルを適用することの「正味の利益」を調べました。 理論的なリスクモデルに基づく戦略 (つまり、 CRE 活性抗生物質の経験的投与) を 2 つの既定の戦略 (「すべて治療する」および「何も治療しない」) と比較したところ、全体的な CRE 感染リスクが 10% を超えた場合、モデル指向の介入が既定の戦略よりも純利益を示すことが示唆されました。
最後に、研究者は、低、中、高の 3 つのリスク グループを取得する多状態モデルによって CRECOOLT スコアに含まれる同じ変数を使用して、死亡リスクを調査しました。 研究者は、死の中間または高リスクの患者でのみ重要な保護的役割 (HR 0.32) を発見した各グループでセフタジジム-アビバクタムを使用することの潜在的な影響を推定しました。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Padova、イタリア
- Università degli Studi di Padova - Unit Multivisceral Transplant Unit
-
Palermo、イタリア
- Irccs Ismett
-
Varese、イタリア
- ASST-Sette Laghi Università degli Studi dell'Insubria
-
Verona、イタリア
- Università degli Studi di Verona - Gastroenterologia
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
-
-
-
-
São Paulo、ブラジル
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントの署名
- 18歳以上
- 移植前または移植後60日以内のCRE定着
除外基準:
- -標的とされた抗生物質予防（CREに対する）を受けている患者 48時間以上
- カルバペネム耐性グラム陰性菌が培養されたドナーから移植を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
後ろ向きコホート
|
|
|
将来のコホート
|
将来のコホートのCRECOOLTスコアは、OLT後60日まで、週に1回、または合併症の発生時に体系的に計算されます。
レトロスペクティブ期間とプロスペクティブ期間の両方で、すべての患者の治療管理は、日常的な慣行に従って主治医によって確立され、研究プロトコルによって指示されることはありません。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
主な目的は、CRE 感染リスクの体系的評価のために CRECOOLT スコアを使用して、CRE を定着させた OLT レシピエントのすべての原因による 90 日死亡率への影響を調査することです。
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
臨床実践に従って、CRE感染リスクの体系的な評価を行っている患者と行っていない患者の抗CRE抗生物質レジメンによる治療日数を分析すること。
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
|
文書化されたCRE感染とその再発率を評価すること。
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
|
CRE感染リスクの系統的評価がある患者とない患者の入院期間とICU滞在期間（日数）を評価すること。 検索戦略:
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
|
CRE感染リスクの系統的評価の有無にかかわらず、文書化されたCRE感染再発患者におけるさらなる耐性の選択を評価すること。
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
|
CRE感染リスクの体系的な評価を行っている患者と行っていない患者の再入院率を評価すること。 検索戦略:
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CRECOOLT 3.0
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。