카바페넴 내성 장내세균에 집락화된 간 이식 수혜자의 결과에 대한 위험 계층화 도구의 영향: 관찰 연구
OLT 후 CRE 감염은 환자 생존에 극적인 영향을 미치고 여러 구현이 제안되었지만(즉, 예방 전략 또는 표적 수술 예방), 집락화된 환자에 대한 표준화된 접근 방식은 아직 없습니다. 조사관은 최근 CRE에 의해 집락화된 OLT 수용자에서 CRE 감염 위험을 계층화하기 위해 병상 점수를 개발하고 내부적으로 검증했습니다. 이 사전/사후 관찰 연구의 목표는 CRE 감염 위험의 체계적 평가를 위해 이러한 점수(CRECOOLT 점수)를 사용하여 CRE로 집락화된 OLT 수용자의 모든 원인 90일 사망률에 미치는 영향을 조사하는 것입니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 임상 실습에 따라 CRE 감염 위험에 대한 체계적 평가가 있거나 없는 환자에서 항-CRE 항생제 요법으로 치료 일수를 분석합니다.
- CRE 감염 위험에 대한 체계적 평가가 있거나 없는 환자에서 추가 내성을 선택하여 문서화된 CRE 감염률 및 재발률을 평가합니다.
- CRE 감염 위험에 대한 체계적인 평가가 있거나 없는 환자의 입원 기간, ICU 체류 및 병원 재입원률을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
동소성 간 이식(OLT)을 받는 환자는 비고형 장기 이식(SOT) 수혜자 또는 다른 유형의 SOT 환자보다 다제 내성 그람 음성 박테리아, 특히 카바페넴 내성 장내세균(CRE)에 의한 집락 형성에 더 취약합니다. OLT 이후에 나타나기 전에 획득한 CRE 집락화는 환자 생존에 극적인 영향을 미치는 OLT 이후 CRE 감염 발병 위험이 가장 높은 것과 관련이 있습니다. 이러한 이유로 감염 통제 및 항균 관리 정책의 개선과 함께 CRE 집락화 환자를 대상으로 한 예방 전략이 제안되었습니다. 그러나 개입을 위한 최적의 시기, 올바른 환자 계층화 및 약물 선택과 관련하여 몇 가지 불확실성을 고려해야 합니다. 개입시기와 관련하여 외과 적 예방이 옵션으로 간주됩니다. 그러나 대규모 다기관 후향적 연구에서 OLT 수혜자의 CRE 캐리지의 전반적인 부담 중 이식 전 획득이 격리의 1/3 미만을 차지한다는 점을 고려해야 합니다. 또한 이식 시 CRE 캐리지가 있는 경우에도 수술 시 직장 면봉 검사 결과 수술 직후에 콜로니화 상태가 자주 인식됩니다. 마지막으로, CRE로 집락화된 환자에서 표적 예방의 효능에 대한 현재 데이터는 매우 제한적이며 논란의 여지가 있는 결과를 보여주었습니다. 따라서 대부분의 경우 예방 전략을 위한 고유한 창은 이식 후 과정으로 나타납니다. 이를 위해서는 적극적인 선별 정책뿐만 아니라 CRE 감염이 발생할 위험에 따라 집락화된 환자를 계층화할 가능성이 필요하며, 이는 가장 큰 혜택을 받을 수 있는 환자에게 특정 개입을 목표로 하고 필수 자원을 최적화하기 위해 궁극적으로 사망합니다. 신약. 실제로, ceftazidime/avibactam, meropenem/vaborbactam 및 cefiderocol과 같은 새로운 약물의 가용성 이후 CRE에 집락화 및/또는 감염된 환자의 치료 관리 및 결과는 일반 인구와 SOT 수용자 모두에서 변경되었습니다. 신약은 기존 요법에 비해 임상적 치료 및 환자 생존율이 높을 뿐만 아니라 독성이 낮습니다. 그러나 약 10%의 미생물학적 실패율(지속적인 양성 배양 또는 추가 내성 발생과 관련된 재발성 감염으로 구성됨)은 효능 손실을 피하기 위해 신약 사용을 최적화할 필요성에 대한 우려를 제기하는 것으로 보고되었습니다.
이를 위해 연구자들은 최근 OLT 후 CRE 감염 발생 위험에 따라 환자를 계층화하기 위한 예측 모델 구축을 목표로 하는 대규모 다기관 관찰 연구를 수행했습니다. 연구 코호트는 CRE로 집락화된 800명의 OLT 수용자로 구성되었고, 25%는 OLT에서 집락화되었으며, 75%는 OLT 후 2주 이내에 집락화되었습니다. 감염률은 30%로 감염 정도와 감염 정도는 두 그룹이 비슷했다. CRE 감염이 발생한 환자의 6개월 전체 원인 사망률은 감염이 발생하지 않은 환자의 20%에 비해 58%였습니다(p<0.001). 거의 모든 감염은 이식 후 60일 이내에 발생했습니다. 따라서 연구자들은 OLT(CRECOOLT 점수) 후 30일 및 60일에 CRE 감염 위험을 계층화할 수 있는 예측 도구를 도출하고 내부적으로 검증했습니다. 이식, CRE 집락화는 이식 후 감지됨, 다중 부위 집락화, 장기간(≥48시간) 기계적 환기의 필요성, 급성 신부전 및 재개입. 계산된 CRE 감염 누적 발생률과 저위험 및 고위험 환자에 대한 노모그램 유도 예측을 침대 옆에서 사용할 수 있는 앱으로 제공했습니다. 조사관은 다양한 CRE 감염 임계값 확률에 걸쳐 예측 모델을 적용하는 "순 이익"을 조사하기 위해 결정 곡선 분석을 사용하여 모델의 잠재적인 임상적 유용성을 탐색했습니다. 이론적 위험 모델 안내 전략(즉, CRE-활성 항생제의 경험적 투여)를 두 가지 기본 전략("모두 치료" 및 "치료 안 함")과 비교하여 전체 CRE 감염 위험이 10%를 초과할 때 모델 지향적 개입이 기본 전략보다 순 이점을 보일 것임을 시사합니다.
마지막으로 조사관은 세 가지 위험 그룹(낮음, 중간 및 높음)을 얻는 다중 상태 모델에 의해 CRECOOLT 점수에 포함된 동일한 변수를 사용하여 사망 위험을 조사했습니다. 그런 다음 조사관은 중간 정도 또는 높은 사망 위험이 있는 환자에서만 중요한 보호 역할(HR 0.32)을 찾는 각 그룹에서 ceftazidime-avibactam 사용의 잠재적 영향을 추정했습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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São Paulo, 브라질
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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Madrid, 스페인
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Padova, 이탈리아
- Università degli Studi di Padova - Unit Multivisceral Transplant Unit
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Palermo, 이탈리아
- Irccs Ismett
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Varese, 이탈리아
- ASST-Sette Laghi Università degli Studi dell'Insubria
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Verona, 이탈리아
- Università degli Studi di Verona - Gastroenterologia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 서명
- 연령 ≥ 18세
- 이식 전후 60일 이내의 CRE 집락화
제외 기준:
- 48시간 이상의 기간 동안 표적 항생제 예방(CRE에 대한)을 받는 환자
- 카바페넴 내성 그람음성균을 생산하는 배양물을 기증자로부터 이식받은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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회고적 코호트
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예상 코호트
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전향적 코호트에 대한 CRECOOLT 점수는 OLT 후 60일까지 일주일에 한 번 또는 합병증 발생 시 체계적으로 계산됩니다.
후향적 및 장래적 기간 동안 모든 환자의 치료적 관리는 연구 프로토콜에 의해 지시되지 않고 일상적인 관행에 따라 주치의에 의해 확립될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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주요 목표는 CRE 감염 위험의 체계적인 평가를 위해 CRECOOLT 점수를 사용하여 CRE로 집락화된 OLT 수용자의 모든 원인 90일 사망률에 미치는 영향을 조사하는 것입니다.
기간: 24개월
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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임상 실습에 따라 CRE 감염 위험에 대한 체계적 평가가 있거나 없는 환자에서 항-CRE 항생제 요법으로 치료 일수를 분석합니다.
기간: 24개월
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24개월
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기록된 CRE 감염률과 재발률을 평가합니다.
기간: 24개월
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24개월
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CRE 감염 위험에 대한 체계적인 평가가 있거나 없는 환자의 병원 및 ICU 체류 기간(일)을 평가합니다.
기간: 24개월
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24개월
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CRE 감염 위험의 체계적인 평가 유무에 관계없이 문서화된 CRE 감염 재발이 있는 환자에서 추가 내성 선택을 평가합니다.
기간: 24개월
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24개월
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CRE 감염 위험에 대한 체계적인 평가가 있거나 없는 환자의 병원 재입원율을 평가합니다.
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CRECOOLT 3.0
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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