進行性固形腫瘍患者におけるDF9001の研究
2025年10月28日 更新者：Dragonfly Therapeutics
進行性固形腫瘍患者における単剤療法およびニボルマブとの併用療法としての DF9001 の安全性、忍容性、薬物動態、生物学的および臨床的活性を調査する第 1/2 相非盲検試験、および選択された適応症の拡大
DF9001-001 は、ナチュラル キラー (NK) 細胞と T 細胞活性化シグナルを癌細胞の特定の受容体に標的化する新しい分子の研究です。
調査は 2 段階で行われます。
第 1 段階は用量漸増段階であり、上皮成長因子受容体 (EGFR) を発現するさまざまなタイプの固形腫瘍の患者を登録します。
DF9001 + ニボルマブの併用療法コホートの登録が開始されます。
第 2 段階には、研究の第 1 段階から選択された最適な用量を使用した用量拡大が含まれます。
複数のコホートは、選択された固形腫瘍を持つ適格な患者で開かれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Irvine、California、アメリカ、92617
- UC Irvine Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Minnesota
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64114
- AMR Kansas City
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UMPC Hillman Cancer Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：一般（すべてのコホートに適用）
- -署名された書面によるインフォームドコンセント。
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- -研究登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1で、推定余命が少なくとも3か月。
- 十分な血液機能。
- 十分な肝機能。
- 十分な腎機能。
- 1つの「非常に効果的な」方法または2つの「効果的な」方法について世界保健機関（WHO）のガイドラインで定義されている、出産の可能性がある（WOCBP）患者の女性に対する効果的な避妊。
包含基準：用量漸増（単剤療法および併用療法）
- -組織学的または細胞学的に証明された上皮由来の局所進行性または転移性固形腫瘍で、IHCによる腫瘍組織でのEGFR発現が文書化されており、標準治療で進行している必要があります。
- 客観的な疾患の証拠。ただし、参加には測定可能な病変は必要ありません。
包含基準: 安全性 PK/PD 拡張コホート
-組織学的または細胞学的に証明された以下のリストからの局所進行性または転移性固形腫瘍で、標準治療が失敗した場合、研究登録前にアーカイブまたは新鮮な生検組織を介してEGFR発現があることが確認されています。
私。 NSCLC ii。 ＨＮＳＣＣ ｉｉｉ． ＣＲＣ ｉｖ． 食道腺癌 ｖ．胃癌 ｖｉ． 腎細胞癌 ｖｉｉ． 膵臓癌
- 疾患は、RECIST 1.1 により少なくとも 1 つの一次元の測定可能な病変で測定可能でなければなりません。
- -スクリーニングウィンドウ中に得られた新鮮な腫瘍生検と、薬力学的分析のための治療中の生検を行うことができ、喜んで行います。
包含基準：頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）拡大コホート
- -組織学的または細胞学的に記録された再発または転移性HNSCCで、研究登録前のアーカイブまたは新鮮な生検組織を介してEGFR発現があることが確認されている。 原発腫瘍の位置には、中咽頭、口腔、下咽頭、または喉頭が含まれます。 参加者は、鼻咽頭の原発腫瘍部位を持っていない場合があります (組織型は問いません)。
- 参加者は、プラチナベースの化学療法と抗PD-（L）1抗体の両方を同時にまたは順次投与されている間または受けた後に、放射線学的に疾患の進行がなければなりません。
- IHCによる文書化されたEGFR発現。
- -スクリーニングウィンドウ中に得られた新鮮な腫瘍生検と、薬力学的分析のための治療中の生検を行うことができ、喜んで行います。
包含基準：結腸直腸癌（CRC）拡大コホート
- -組織学的または細胞学的に記録された再発または転移性結腸直腸癌 研究登録前のアーカイブまたは新鮮な生検組織を介してEGFR発現があることが確認されている。
- -生物剤の有無にかかわらず、FOLFOX、CAPOX、FOLFIRI、またはFOLFOXIRIのいずれかの1行を受け取っている必要があります。 RAS野生型の参加者には、抗EGFR抗体による事前治療が必要です。
- 参加者は、ミスマッチ修復 (MMR)/MSI が高いことを知ることはできません。
- -参加者は、抗PD-（L）1を受けていてはなりません。
- -参加者は、進行した（再発/切除不能/転移性）疾患の治療を受けている間または受けた後に、放射線学的に疾患の進行がなければなりません。
- -生検にアクセスできる少なくとも1つの腫瘍病変の存在。 新鮮な腫瘍生検を取得し、スポンサーが指定した検査室での分析のために、スクリーニング期間中および研究検査室マニュアルに従って研究治療中に発送する必要があります。
包含基準：非小細胞肺癌（NSCLC）拡大コホート
- -ステージIIIB、ステージIV（NSCLCの7番目のIASCLC分類による）のステージ基準を満たす組織学的に確認されたNSCLC、または研究登録前のアーカイブまたは新鮮な生検組織を介してEGFR発現があることが確認された再発性疾患。
- 患者は、チェックポイント阻害剤とプラチナベースの化学療法による一次併用療法の最中または後に、疾患が再発または進行している必要があります。 その後の治療を受けていてはなりません。
- ステージ IIIB の患者は、治癒を目的とした局所療法 (放射線療法や手術など) の対象外でなければなりません。
- 患者は抗 PD-(L)1 療法を受けており、治療中または治療後に進行している必要があります。
- 実用的な突然変異 (EGFR、ALK、ROS1、RET など) の状態を把握しておく必要があります (国/地域の標準的なケア慣行に従って検査が利用できる場合)。実用的な変異を有する患者は、標準的なTKIを受けて進行したか、不耐性であったか、または標準的なTKIの候補ではない必要があります（国/地域の標準的なケア慣行ごとに利用可能）.
- -生検にアクセスできる少なくとも1つの腫瘍病変の存在。 新鮮な腫瘍生検を取得し、スポンサーが指定した検査室での分析のために、スクリーニング期間中および研究検査室マニュアルに従って研究治療中に発送する必要があります。
除外基準:
- -参加者は、化学療法、放射線療法（緩和的な骨指向の放射線療法以外）、または大手術を受けていてはならず、28日以内または薬物の5半減期（既知の場合）のいずれか短い方で別の治験薬を受け取ってはなりません。研究治療の開始。
同時抗がん治療（例、細胞減少療法、放射線療法［緩和的骨指向性放射線療法を除く］、免疫療法、またはサイトカイン療法［エリスロポエチンを除く］）、大手術（事前の診断用生検を除く）、ステロイドまたは他の免疫抑制剤による全身療法の併用試験治療開始前の 28 日以内または薬剤の半減期の 5 倍（既知の場合）のいずれか短い方で、治験薬を使用する。 全身性ステロイドの短期投与（例えば、アレルギー反応または irAE の管理のため）は許可されます。
注：ビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与されている参加者は、DF9001の初回投与の少なくとも14日前に治療が開始された場合に適格です。
- -過去3年以内にこの研究で調査される標的悪性腫瘍以外の以前の悪性疾患、皮膚の基底または扁平上皮癌、低悪性度前立腺癌（グリソンスコア≤6）、または子宮頸癌を除くその場。
- 平均余命は 3 か月未満です。
次の基準がすべて満たされない限り、脳転移のある参加者は除外されます。
- 中枢神経系 (CNS) 病変は無症候性で、以前に治療されており、積極的な治療は必要ありません (すなわち、浮腫に対するステロイドは必要ありません)。
- イメージングは、CNS 転移の最後の治療から 28 日間の疾患の安定性を示しています。
- 自家または同種幹細胞移植を含む、あらゆる臓器移植の受領。
- -重大な急性または慢性感染症（ヒト免疫不全ウイルス[HIV]の過去の陽性検査、またはスクリーニングウィンドウ中に検査された活動性または潜在性B型肝炎または活動性C型肝炎を含む）。 HBsAg が陰性で抗 B 型肝炎コア抗体が陽性の場合、B 型肝炎ウイルスの DNA 負荷は検出されないはずです。
- -既存の自己免疫疾患（白斑のある参加者を除く） 過去3年以内に28日以上全身性免疫抑制剤による治療を必要とする、または臨床的に関連する免疫不全（例、異常ガンマグロブリン血症または先天性免疫不全）。 -免疫関連の内分泌障害の病歴を持つ参加者（例： ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症、1型糖尿病[TIDM]、および副腎機能不全）は、この研究の対象となる可能性があります。
-EGFR遮断の既知の毒性のリスクにさらされる可能性のある既知の病歴を持つ参加者。
- -角膜炎、潰瘍性角膜炎、または角膜穿孔の病歴または進行中、
- -これがもはや存在しない急性の可逆的な病因によって引き起こされた場合を除き、心肺停止の病歴。
- -肺線維症または間質性肺疾患の病歴または進行中。
- -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応（NCI-CTCAE v5.0のグレード3以上）、アナフィラキシーの既往、または制御されていない喘息（すなわち、部分的に制御された喘息の3つ以上の特徴）。
- 以前の治療に関連する持続性毒性 > グレード 1 NCI-CTCAE v5.0;ただし、脱毛症 ≤ グレード 2、内分泌障害 ≤ グレード 2、感覚神経障害 ≤ グレード 2 は許容されます。
以前の治療として抗 PD-(L)1 を受けたことがある参加者は、次のいずれかを経験していない限り、研究の対象となります。
- 抗PD-(L)1による治療中および治療に起因するグレード3または4の薬物関連毒性。
- 抗 PD-(L)1 の投与によって引き起こされた、肺または神経系に影響を与えたグレード 2 の薬物関連毒性。
- -研究中の女性の妊娠または授乳。
- 既知のアルコールまたは薬物乱用。
以下を含むがこれらに限定されない深刻な心臓病または病状：
- -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全または収縮機能不全の病歴（左心室駆出率[LVEF]
- 高リスクの制御されていない不整脈（例、安静時の心拍数が100/分を超える頻脈）。
- 重大な心室性不整脈（心室頻拍）またはより高度な房室（AV）ブロック（例、AV ブロック、2 度房室ブロック タイプ 2 [Mobitz 2]、または 3 度房室ブロック）。
- 抗狭心症薬を必要とする狭心症。
- -臨床的に重要な心臓弁膜症。
- 心電図における貫壁性梗塞の証拠。
- -制御不良の高血圧（収縮期> 160 mm Hgまたは拡張期> 100 mm Hgとして定義）。
- -臨床的に関連する制御されていない心臓の危険因子、臨床的に関連する肺疾患、または治験責任医師の意見で臨床的に関連する病状は、この研究への参加を制限する可能性があります。
- -進行した悪性腫瘍の合併症による、または補助酸素療法を必要とする重度の安静時呼吸困難。
- -治験責任医師の意見では、参加者の参加能力を損なう可能性のある他のすべての重大な疾患（例、炎症性腸疾患）。
- -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する精神医学的状態。
- 法的能力の欠如または制限された法的能力。
- -ICFおよびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単独療法 DF9001 用量漸増
DF9001 の用量漸増コホートを昇順で並べたもの。
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NK細胞を標的とした免疫療法剤。
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実験的：頭頸部扁平上皮癌における単独療法 DF9001 の拡大
単剤療法用量漸増群で特定された第 1b 相推奨用量 (REED) を使用して、最大 20 ～ 40 人の頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) 患者を登録する単剤療法拡大コホート。
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NK細胞を標的とした免疫療法剤。
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実験的：非小細胞肺がんにおける単独療法 DF9001 の拡大
単剤療法用量漸増群で特定された第 1b 相推奨用量 (REED) を使用して、最大 20 ～ 40 人の非小細胞肺がん (NSCLC) 患者を登録する単剤療法拡大コホート。
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NK細胞を標的とした免疫療法剤。
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実験的：頭頸部扁平上皮癌におけるDF9001とペムブロリズマブの併用拡大
DF9001 と PD-1 チェックポイント阻害剤を使用した併用拡大コホート。単剤療法用量漸増群で特定された第 1b 相推奨用量 (REED) を使用する頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) 患者 20 ～ 40 人を登録。
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NK細胞を標的とした免疫療法剤。
抗PD-1免疫療法剤
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実験的：腎細胞癌におけるDF9001とペムブロリズマブの併用拡大
DF9001 と PD-1 チェックポイント阻害剤を使用した併用拡大コホート。単剤療法用量漸増治療群で特定された第 1b 相推奨用量 (REED) を使用して、腎細胞癌 (RCC) 患者 20 ～ 40 人を登録。
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NK細胞を標的とした免疫療法剤。
抗PD-1免疫療法剤
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実験的：腎細胞癌における単独療法 DF9001 の拡大
単剤療法用量漸増群で特定された第 1b 相推奨用量 (REED) を使用して、最大 20 ～ 40 人の腎細胞癌 (RCC) 患者を登録する単剤療法拡大コホート。
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NK細胞を標的とした免疫療法剤。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究プロトコルの基準に従って定義された、研究で経験した用量制限毒性の数の評価
時間枠：各被験者の治療の最初の 4 週間。
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研究プロトコルごとの用量制限毒性基準を満たす、研究中に経験した有害事象の数を評価する。
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各被験者の治療の最初の 4 週間。
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全体的な回答率を評価する
時間枠：研究終了後90日まで、平均1年。
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RECIST 1.1 基準に従って全体の応答率 (ORR) を評価します。
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研究終了後90日まで、平均1年。
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NCI-CTCAE v5.0 による治療関連有害事象 (TRAE) の数、重症度、期間。
時間枠：-研究の最後の治療後28日までのスクリーニング訪問。
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0に従って、治療に関連した有害事象のある被験者の数を測定することにより、DF9001の安全性を評価する
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-研究の最後の治療後28日までのスクリーニング訪問。
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AE および TRAE を患う患者の数。
時間枠：研究における最後の治療後28日以内のスクリーニング訪問。
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）バージョン5.0に従って、治療関連の有害事象を有する被験者の数を測定することにより、DF9001の安全性を評価する。
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研究における最後の治療後28日以内のスクリーニング訪問。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DF9001の血清濃度は、さまざまな時点で測定されます。
時間枠：治療開始から試験治療中止の決定後7日まで。
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DF9001 の濃度と時間は、研究のさまざまな時点で採取された血液サンプルを使用して測定されます。
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治療開始から試験治療中止の決定後7日まで。
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RECIST v1.1 ごとに最良の総合応答 (BOR) を評価します。
時間枠：研究完了後90日間、平均して1年。
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最良の全体的な反応 (BOR) を評価するには
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研究完了後90日間、平均して1年。
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RECIST v1.1 に従って応答期間 (DOR) を評価します。
時間枠：治療開始時から腫瘍の進行が最初に記録された日まで、最長 24 か月間評価されます。
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DF9001 の応答期間 (DOR) を評価するには
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治療開始時から腫瘍の進行が最初に記録された日まで、最長 24 か月間評価されます。
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RECIST v1.1 に従って DF9001 の無増悪生存期間 (PFS) を評価します。
時間枠：治療開始時から腫瘍の進行が最初に記録された日まで、最長 24 か月間評価されます。
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DF9001 の無増悪生存期間 (PFS) を評価するには
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治療開始時から腫瘍の進行が最初に記録された日まで、最長 24 か月間評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月15日
一次修了 (実際)
2025年8月15日
研究の完了 (実際)
2025年8月15日
試験登録日
最初に提出
2022年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月24日
最初の投稿 (実際)
2022年10月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月28日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DF9001-001
- KEYNOTE-F92 (その他の識別子：Merck)
- MK-3475-F92 (その他の識別子：Merck)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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