진행성 고형암 환자에서 DF9001 연구
2025년 10월 28일 업데이트: Dragonfly Therapeutics
DF9001의 안전성, 내약성, 약동학, 생물학적 및 임상적 활동을 진행성 고형 종양 환자에서 단일 요법 및 니볼루맙과의 병용 요법으로 조사하기 위한 1/2상 오픈 라벨 연구 및 일부 적응증의 확장
DF9001-001은 자연살해(NK) 세포와 암세포의 특정 수용체에 대한 T세포 활성화 신호를 표적으로 하는 새로운 분자에 대한 연구다.
이 연구는 두 단계로 진행됩니다.
첫 번째 단계는 상피 성장 인자 수용체(EGFR)를 발현하는 다양한 유형의 고형 종양 환자를 등록하는 용량 증량 단계입니다.
DF9001 + nivolumab 등록을 위한 병용 요법 코호트가 열릴 예정입니다.
두 번째 단계에는 연구의 첫 번째 단계에서 선택된 최상의 용량을 사용한 용량 확장이 포함됩니다.
선택된 고형 종양을 가진 적격 환자로 다중 코호트가 열릴 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Irvine, California, 미국, 92617
- UC Irvine Medical Center
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, 미국, 64114
- AMR Kansas City
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UMPC Hillman Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준: 일반(모든 코호트에 적용)
- 서명된 서면 동의서.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 연구 시작 시 0 또는 1이고 예상 수명은 최소 3개월입니다.
- 적절한 혈액 기능.
- 적절한 간 기능.
- 적절한 신장 기능.
- 1개의 "매우 효과적인" 방법 또는 2개의 "효과적인" 방법에 대한 세계보건기구(WHO) 지침에 따라 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP) 환자를 위한 효과적인 피임.
포함 기준: 용량 증량(단독요법 및 조합)
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 국소 진행성 또는 상피 기원의 전이성 고형 종양으로 IHC에 의해 종양 조직에서 EGFR 발현이 문서화되었으며 표준 치료 요법으로 진행되었어야 합니다.
- 객관적인 질병의 증거이지만 참여에 측정 가능한 병변이 필요하지 않습니다.
포함 기준: 안전성 PK/PD 확장 코호트
조직학적으로 또는 세포학적으로 입증된 다음 목록의 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양으로, 표준 요법이 실패했으며, 연구 등록 전에 보관 또는 새로운 생검 조직을 통해 EGFR 발현이 확인되었습니다.
나. NSCLC ii. HNSCC ⅲ. CRC iv. 식도선암 v. 위암 vi. 신장 세포 암종 vii. 췌장암
- 질병은 RECIST 1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변으로 측정 가능해야 합니다.
- 스크리닝 기간 동안 얻은 새로운 종양 생검 및 약력학적 분석을 위한 치료 중 생검을 받을 수 있고 의향이 있습니다.
포함 기준: 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 확장 코호트
- 연구 등록 전에 보관 또는 새로운 생검 조직을 통해 EGFR 발현이 확인된 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 재발 또는 전이성 HNSCC. 원발성 종양 위치에는 구인두, 구강, 하인두 또는 후두가 포함됩니다. 참가자는 비인두의 원발성 종양 부위(조직학)가 없을 수 있습니다.
- 참여자는 백금 기반 화학 요법과 항-PD-(L)1 항체를 동시에 또는 순차적으로 투여받는 동안 또는 그 후에 방사선학적 질병 진행이 있어야 합니다.
- IHC에 의해 문서화된 EGFR 발현.
- 스크리닝 기간 동안 얻은 새로운 종양 생검 및 약력학적 분석을 위한 치료 중 생검을 받을 수 있고 의향이 있습니다.
포함 기준: 대장암(CRC) 확장 코호트
- 연구 등록 전에 보관 또는 새로운 생검 조직을 통해 EGFR 발현이 확인된 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 재발 또는 전이성 결장직장암.
- FOLFOX, CAPOX, FOLFIRI 또는 FOLFOXIRI 1개 라인(생물학적 제제 포함 또는 미포함)을 투여받았어야 합니다. RAS 야생형 참가자에게는 항-EGFR 항체를 사용한 사전 치료가 필요합니다.
- 참가자는 불일치 수리(MMR)/MSI 높음을 알 수 없습니다.
- 참가자는 항 PD-(L)1을 받은 적이 없어야 합니다.
- 참여자는 진행성(재발성/절제불가/전이성) 질병에 대한 치료를 받는 동안 또는 받은 후에 방사선학적 질병 진행이 있어야 합니다.
- 생검을 위해 접근 가능한 최소 1개의 종양 병변이 존재합니다. 연구 실험실 매뉴얼에 따라 스크리닝 창 동안 및 연구 치료 중에 스폰서 지정 실험실에서 분석을 위해 신선한 종양 생검을 입수하고 배송해야 합니다.
포함 기준: 비소세포폐암(NSCLC) 확장 코호트
- 조직학적으로 확인된 NSCLC가 IIIB기, IV기(NSCLC의 7차 IASCLC 분류에 따름) 또는 연구 등록 전에 보관 조직 또는 신선한 생검 조직을 통해 EGFR 발현이 확인된 재발성 질병에 대한 단계 기준을 충족합니다.
- 환자는 관문 억제제 및 백금 기반 화학 요법을 사용한 1차 조합 요법 동안 또는 그 후에 재발성 또는 진행성 질환이 있어야 합니다. 후속 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- IIIB기 환자는 치유 의도가 있는 국소 요법(예: 방사선 요법 또는 수술)을 받을 자격이 없어야 합니다.
- 환자는 실행 가능한 게놈 변경이 있는 환자를 포함하여 항 PD-(L)1 요법을 받았거나 그 이후에 진행했어야 합니다.
- 실행 가능한 돌연변이(EGFR, ALK, ROS1, RET 등)에 대한 상태를 알려야 합니다(국가/지역 치료 기준에 따라 검사가 가능한 경우). 실행 가능한 돌연변이가 있는 환자는 표준 TKI(국가/지역 표준 치료 관행에 따라 사용 가능)를 받고 진행했거나, 내성이 없었거나, 표준 TKI의 후보가 아니어야 합니다.
- 생검을 위해 접근 가능한 최소 1개의 종양 병변이 존재합니다. 연구 실험실 매뉴얼에 따라 스크리닝 창 동안 및 연구 치료 중에 스폰서 지정 실험실에서 분석을 위해 신선한 종양 생검을 입수하고 배송해야 합니다.
제외 기준:
- 참가자는 화학 요법, 방사선 요법(완화 골 유도 방사선 요법 제외) 또는 대수술을 받았거나 28일 또는 약물의 5-half-live(알려진 경우) 중 더 짧은 기간 내에 다른 시험용 에이전트를 받은 적이 없어야 합니다. 연구 치료 시작.
동시 항암 치료(예: 세포감소 요법, 방사선 요법[완화 골 유도 방사선 요법 제외], 면역 요법 또는 사이토카인 요법[에리스로포이에틴 제외]), 대수술(이전 진단 생검 제외), 스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 동시 전신 요법 또는 연구 치료 시작 전 28일 또는 약물의 5-반감기(알려진 경우) 중 더 짧은 기간 내에 조사 약물 사용. 전신 스테로이드의 단기간 투여(예: 알레르기 반응 또는 irAE 관리)는 허용됩니다.
참고: 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 받는 참가자는 DF9001의 첫 번째 투여 최소 14일 전에 치료를 시작했다면 자격이 있습니다.
- 피부의 기저세포암 또는 편평세포암, 저등급 전립선암(Gleason 점수 ≤6) 또는 위치
- 수명은 3개월 미만입니다.
다음 기준이 모두 충족되지 않는 한 뇌 전이가 있는 참가자는 제외됩니다.
- 중추신경계(CNS) 병변은 무증상이며 이전에 치료를 받았고 적극적인 치료가 필요하지 않습니다(즉, 부종에 대한 스테로이드가 없음).
- 이미징은 CNS 전이에 대한 마지막 치료로부터 28일 동안 질병의 안정성을 입증합니다.
- 자가 또는 동종 줄기세포 이식을 포함한 모든 장기 이식의 수령.
- 심각한 급성 또는 만성 감염(인간 면역결핍 바이러스[HIV]에 대한 과거 양성 검사, 선별 검사 기간 동안 검사한 활동성 또는 잠복성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 포함). HBsAg가 음성이고 항-B형 간염 핵심 항체가 양성이면 B형 간염 바이러스 DNA 부하가 감지되지 않아야 합니다.
- 지난 3년 동안 28일 이상 전신 면역억제제로 치료가 필요한 기존 자가면역 질환(백반이 있는 참여자 제외) 또는 임상적으로 관련된 면역결핍(예: 감마글로불린혈증 이상 또는 선천성 면역결핍). 면역 관련 내분비병증(예: 갑상선기능저하증, 1형 진성 당뇨병[TIDM] 및 부신 기능 부전)은 호르몬 대체 요법에 안정적으로 이 연구에 적합할 수 있습니다.
EGFR 차단의 알려진 독성 위험에 처할 수 있는 알려진 병력이 있는 참가자.
- 각막염, 궤양성 각막염 또는 각막 천공의 병력이 있거나 진행 중인 경우,
- 더 이상 존재하지 않는 급성, 가역적 병인에 의한 것이 아닌 심폐정지의 병력.
- 폐 섬유증 또는 간질성 폐 질환의 병력 또는 진행 중.
- 단클론 항체(NCI-CTCAE v5.0의 3등급 이상)에 대해 알려진 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징).
- 이전 요법과 관련된 지속적인 독성 >등급 1 NCI-CTCAE v5.0; 그러나 탈모증 ≤등급 2, 내분비병증 ≤등급 2 및 감각 신경병증 ≤등급 2는 허용됩니다.
이전 요법으로 항 PD-(L)1을 받은 참가자는 다음 중 하나를 경험하지 않는 한 연구에 참여할 수 있습니다.
- 항-PD-(L)1로 치료하는 동안 및 치료에 기인한 3등급 또는 4등급 약물 관련 독성.
- 항-PD-(L)1의 투여로 인해 폐 또는 신경계에 영향을 미치는 2등급 약물 관련 독성.
- 연구 동안 암컷의 임신 또는 수유.
- 알려진 알코올 또는 약물 남용.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 질환 또는 의학적 상태:
- New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심부전 또는 수축기 기능 장애(좌심실 박출률[LVEF]
- 통제되지 않는 고위험 부정맥(예: 휴식 시 심박수가 >100/분인 빈맥).
- 상당한 심실 부정맥(심실 빈맥) 또는 더 높은 등급의 방실(AV) 차단(예: AV 차단, 2도 AV 차단 유형 2[Mobitz 2] 또는 3도 AV 차단).
- 협심증 치료제가 필요한 협심증.
- 임상적으로 중요한 판막 심장 질환.
- ECG에 대한 경벽 경색의 증거.
- 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 >160mmHg 또는 확장기 >100mmHg로 정의됨).
- 임상적으로 관련된 제어되지 않는 심장 위험 인자, 임상적으로 관련된 폐 질환, 또는 이 연구에 참여를 제한할 수 있는 조사자의 의견에 따른 임의의 임상적으로 관련된 의학적 상태.
- 진행된 악성 종양의 합병증으로 인해 또는 보조 산소 요법이 필요한 안정 시 심한 호흡곤란.
- 조사자의 의견에 따라 참가자의 참여 능력을 손상시킬 수 있는 다른 모든 중요한 질병(예: 염증성 장 질환).
- 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 모든 정신과적 상태.
- 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
- ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 단일요법 DF9001 용량 증량
DF9001의 용량 증량 코호트(순차적인 오름차순).
|
NK 세포를 표적으로 하는 면역요법제.
|
|
실험적: 두경부 편평세포암종에서의 단일요법 DF9001 확장
단일요법 용량 증량 부문에서 확인된 권장 1b상 용량(REED)을 사용하여 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자를 최대 20~40명까지 등록하는 단일요법 확장 코호트입니다.
|
NK 세포를 표적으로 하는 면역요법제.
|
|
실험적: 비소세포폐암에서의 단독요법 DF9001 확장
단일요법 용량 증량 부문에서 확인된 권장 1b상 용량(REED)을 사용하여 최대 20~40명의 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 등록하는 단일요법 확장 코호트.
|
NK 세포를 표적으로 하는 면역요법제.
|
|
실험적: 두경부 편평 세포 암종에서 DF9001과 pembrolizumab의 병용 확장
단일요법 용량 증량 부문에서 확인된 권장 1b상 용량(REED)을 사용하여 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자 20~40명을 등록한 DF9001과 PD-1 체크포인트 억제제를 사용하는 조합 확장 코호트입니다.
|
NK 세포를 표적으로 하는 면역요법제.
항-PD-1 면역치료제
|
|
실험적: 신장 세포 암종에서 DF9001과 pembrolizumab의 병용 확장
단일요법 용량 증량 부문에서 확인된 권장 1b상 용량(REED)을 사용하여 신장 세포 암종(RCC) 환자 20~40명을 등록한 DF9001과 PD-1 체크포인트 억제제를 사용하는 조합 확장 코호트입니다.
|
NK 세포를 표적으로 하는 면역요법제.
항-PD-1 면역치료제
|
|
실험적: 신세포암종에서의 단일요법 DF9001 확장
단일요법 용량 증량 부문에서 확인된 권장 1b상 용량(REED)을 사용하여 최대 20~40명의 신세포암종(RCC) 환자를 등록하는 단일요법 확장 코호트.
|
NK 세포를 표적으로 하는 면역요법제.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구 프로토콜의 기준에 따라 정의된 연구에서 경험한 용량 제한 독성의 수 평가
기간: 각 피험자에 대한 첫 4주간의 치료.
|
연구 프로토콜에 따라 용량 제한 독성 기준을 충족하는 연구 동안 경험한 이상 반응의 수를 평가하기 위해.
|
각 피험자에 대한 첫 4주간의 치료.
|
|
전체 응답률 평가
기간: 연구 완료 후 90일까지, 평균 1년.
|
RECIST 1.1 기준에 따라 전체 응답률(ORR)을 평가합니다.
|
연구 완료 후 90일까지, 평균 1년.
|
|
NCI-CTCAE v5.0에 따른 치료 관련 부작용(TRAE)의 수, 심각도 및 기간.
기간: 연구에서 마지막 치료 후 28일까지 스크리닝 방문.
|
NCI-CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 치료 관련 부작용이 있는 피험자의 수를 측정하여 DF9001의 안전성을 평가하기 위해
|
연구에서 마지막 치료 후 28일까지 스크리닝 방문.
|
|
AE 및 TRAE가 있는 환자 수.
기간: 연구의 마지막 치료 후 최대 28일까지 선별 방문.
|
미국국립암연구소(NCI-CTCAE) 부작용 공통용어 기준 버전 5.0에 따라 치료 관련 부작용이 발생한 피험자의 수를 측정하여 DF9001의 안전성을 평가합니다.
|
연구의 마지막 치료 후 최대 28일까지 선별 방문.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
DF9001의 혈청 농도는 다양한 시점에서 결정됩니다.
기간: 치료 시작부터 연구 치료 중단 결정 후 7일까지.
|
DF9001의 농도 대 시간은 연구의 다양한 시점에서 채취한 혈액 샘플을 사용하여 측정됩니다.
|
치료 시작부터 연구 치료 중단 결정 후 7일까지.
|
|
RECIST v1.1에 따라 최상의 종합 반응(BOR)을 평가합니다.
기간: 연구 완료 후 90일 동안 평균 1년.
|
최상의 종합 반응(BOR)을 평가하려면
|
연구 완료 후 90일 동안 평균 1년.
|
|
RECIST v1.1에 따라 응답 기간(DOR)을 평가합니다.
기간: 치료 시작 시점부터 처음으로 문서화된 종양 진행 날짜까지 최대 24개월까지 평가됩니다.
|
DF9001의 반응 기간(DOR)을 평가하려면
|
치료 시작 시점부터 처음으로 문서화된 종양 진행 날짜까지 최대 24개월까지 평가됩니다.
|
|
RECIST v1.1에 따라 DF9001의 무진행 생존율(PFS)을 평가합니다.
기간: 치료 시작 시점부터 처음으로 문서화된 종양 진행 날짜까지 최대 24개월까지 평가됩니다.
|
DF9001의 무진행 생존(PFS)을 평가하려면
|
치료 시작 시점부터 처음으로 문서화된 종양 진행 날짜까지 최대 24개월까지 평가됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 11월 15일
기본 완료 (실제)
2025년 8월 15일
연구 완료 (실제)
2025년 8월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 24일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 28일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DF9001-001
- KEYNOTE-F92 (기타 식별자: Merck)
- MK-3475-F92 (기타 식별자: Merck)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .