Tutkimus DF9001:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit: Yleiset (koskee kaikkia kohortteja)

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
2. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 tutkimukseen tullessa ja arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
4. Riittävä hematologinen toiminta.
5. Riittävä maksan toiminta.
6. Riittävä munuaisten toiminta.
7. Tehokas ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP-potilaille), jotka on määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeissa yhdelle "erittäin tehokkaalle" menetelmälle tai kahdelle "tehokkaalle" menetelmälle.

Sisällyttämiskriteerit: annoksen nostaminen (monoterapia ja yhdistelmähoito)

1. Histologisesti tai sytologisesti todistetut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat peräisin epiteelialkuperästä, ja joiden EGFR:n ilmentyminen kasvainkudoksessa on dokumentoitu IHC:n avulla ja joiden on täytynyt olla edenneet normaalin hoitohoidon aikana.
2. Todiste objektiivisesta sairaudesta, mutta osallistuminen ei vaadi mitattavissa olevaa vauriota.

Sisällyttämiskriteerit: Turvallisuus PK/PD-laajennuskohortit

1. Histologisesti tai sytologisesti todistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain seuraavasta luettelosta, jos standardihoito on epäonnistunut ja jolla on vahvistettu EGFR-ilmentymistä arkiston tai tuoreen biopsiakudoksen kautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

   i. NSCLC ii. HNSCC iii. CRC iv. Ruokatorven adenokarsinooma v. Mahasyöpä vi. Munuaissolusyöpä vii. Haimasyöpä

2. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla RECIST 1.1:n mukaan.
3. Pystyy ja halukas ottamaan seulontaikkunan aikana saadun tuoreen kasvainbiopsian sekä hoidon aikana otettavan biopsian farmakodynaamista analyysiä varten.

Sisällyttämiskriteerit: pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC) -laajennuskohortit

1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu uusiutunut tai metastaattinen HNSCC, jolla on vahvistettu EGFR:n ilmentyminen arkiston tai tuoreen biopsiakudoksen kautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Primaarisia kasvainpaikkoja ovat suunnielun, suuontelon, hypofarynxin tai kurkunpään. Osallistujilla ei välttämättä ole nenänielun primaarista kasvainkohtaa (mikä tahansa histologia).
2. Osallistujilla on oltava radiografisen taudin eteneminen sekä platinapohjaisen kemoterapian että anti-PD-(L)1-vasta-aineen aikana tai sen jälkeen, joko samanaikaisesti tai peräkkäin.
3. IHC:llä dokumentoitu EGFR-ilmentyminen.
4. Pystyy ja halukas ottamaan seulontaikkunan aikana saadun tuoreen kasvainbiopsian sekä hoidon aikana otettavan biopsian farmakodynaamista analyysiä varten.

Sisällyttämiskriteerit: paksusuolensyövän (CRC) laajennuskohortit

1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu uusiutunut tai metastaattinen paksusuolen syöpä, jolla on vahvistettu EGFR:n ilmentyminen arkiston tai tuoreen biopsiakudoksen kautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
2. On täytynyt saada 1 sarja joko FOLFOXia, CAPOXia, FOLFIRIa tai FOLFOXIRIa biologisen aineen kanssa tai ilman. RAS-villityypin osallistujat edellyttävät aiempaa hoitoa anti-EGFR-vasta-aineella.
3. Osallistujat eivät voi olla tiedossa mismatch repair (MMR)/MSI high.
4. Osallistujat eivät saa olla saaneet anti-PD-(L)1.
5. Osallistujilla on oltava röntgensairauden eteneminen edenneen (uusiutuvan/leikkauskelvottomaksi/metastaattisen) sairautensa hoidon aikana tai sen jälkeen.
6. Vähintään 1 kasvainleesio, josta voidaan tehdä biopsia. Tuore kasvainbiopsia on otettava ja lähetettävä analysoitavaksi sponsorin määräämään laboratorioon seulontaikkunan aikana ja tutkimushoidon aikana tutkimuslaboratorion käsikirjan mukaisesti.

Sisällyttämiskriteerit: ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) laajenemiskohortit

1. Histologisesti vahvistettu NSCLC, joka täyttää vaiheen IIIB, vaiheen IV (NSCLC:n 7. IASCLC-luokituksen mukaan) tai uusiutuvan sairauden, jolla on vahvistettu EGFR-ilmentymistä arkiston tai tuoreen biopsiakudoksen kautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
2. Potilailla on oltava toistuva tai etenevä sairaus ensimmäisen linjan yhdistelmähoidon aikana tai sen jälkeen tarkistuspisteestäjien ja platinapohjaisen kemoterapian kanssa. He eivät saaneet olla saaneet mitään myöhempiä hoitojaksoja.
3. Potilaiden, joilla on vaihe IIIB, ei tarvitse olla oikeutettuja paikallisiin hoitotarkoituksiin (esim. sädehoito tai leikkaus).
4. Potilaiden on oltava saaneet anti-PD-(L)1-hoitoa ja edenneet sen aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien ne, joilla on toimivia genomimuutoksia.
5. Käytettävien mutaatioiden (EGFR, ALK, ROS1, RET jne.) tila on tunnettava (kun testaus on saatavilla maan/alueen hoitokäytäntöjen mukaisesti); potilaiden, joilla on toteutettavissa olevia mutaatioita, on täytynyt saada ja edetä, he eivät ole sietäneet standardeja TKI:itä tai eivät ole ehdokkaita niihin (saatavilla maittain/alueittain hoitokäytäntöjen mukaan).
6. Vähintään 1 kasvainleesio, josta voidaan tehdä biopsia. Tuore kasvainbiopsia on otettava ja lähetettävä analysoitavaksi sponsorin määräämään laboratorioon seulontaikkunan aikana ja tutkimushoidon aikana tutkimuslaboratorion käsikirjan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa (muuta kuin palliatiivista luuhun kohdistettua sädehoitoa) tai suurta leikkausta eivätkä he saaneet muuta tutkittavaa ainetta 28 päivän tai lääkkeen 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen opintohoidon aloitus.

2. Samanaikainen syöpähoito (esim. sytoreduktiivinen hoito, sädehoito [lukuun ottamatta palliatiivista luuhun suunnattua sädehoitoa], immuunihoito tai sytokiinihoito [paitsi erytropoietiini]), suuri leikkaus (lukuun ottamatta aikaisempaa diagnostista biopsiaa), samanaikainen systeeminen hoito steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä lääkkeitä tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttöä 28 päivän tai lääkkeen 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Lyhytaikainen systeemisten steroidien antaminen (esim. allergisten reaktioiden tai irAE:n hoitoon) on sallittu.

   Huomautus: Bisfosfonaattia tai denosumabia saavat osallistujat ovat kelvollisia edellyttäen, että hoito aloitettiin vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä DF9001-annosta.

3. Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka ei ole tässä tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, matala-asteista eturauhassyöpää (Gleason-pistemäärä ≤6) tai kohdunkaulan karsinoomaa situ.
4. Elinajanodote alle 3 kuukautta.

5. Osallistujat, joilla on aivometastaaseja, suljetaan pois, elleivät kaikki seuraavat kriteerit täyty:

   • Keskushermoston (CNS) leesiot ovat oireettomia, niitä on aiemmin hoidettu eikä aktiivista hoitoa tarvita (eli ei steroideja turvotukseen).
   • Kuvaus osoittaa taudin stabiilisuuden 28 päivän kuluttua viimeisestä keskushermoston etäpesäkkeiden hoidosta.
6. Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
7. Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot (mukaan lukien aiempi positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle [HIV] tai aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C, joka on testattu seulontaikkunan aikana). Jos HBsAg on negatiivinen ja anti-hepatiitti B -ydinvasta-aine on positiivinen, hepatiitti B -viruksen DNA-kuorman on oltava havaitsematon.
8. Aiemmin olemassa oleva autoimmuunisairaus (lukuun ottamatta vitiligoa sairastavia potilaita), jotka tarvitsevat hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla yli 28 päivän ajan viimeisen kolmen vuoden aikana, tai kliinisesti merkittävä immuunipuutos (esim. dysgammaglobulinemia tai synnynnäinen immuunipuutos). Osallistujat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyviä endokrinopatioita (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta, tyypin 1 diabetes mellitus [TIDM] ja lisämunuaisten vajaatoiminta), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidossa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

9. Osallistujat, joilla on tiedossa oleva sairaushistoria, mikä saattaa asettaa heidät vaaraan EGFR-salpauksen tunnetuista toksisista vaikutuksista.

   • Aiempi tai meneillään oleva keratiitti, haavainen keratiitti tai sarveiskalvon perforaatio,
   • Aiempi sydänpysähdys, ellei se johtunut akuutista, palautuvasta etiologiasta, jota ei enää ole.
   • Aiempi tai meneillään oleva keuhkofibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
10. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (≥NCI-CTCAE v5.0:n aste 3), anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä).
11. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus > Grade 1 NCI-CTCAE v5.0; kuitenkin hiustenlähtö ≤ asteen 2, endokrinopatiat ≤ asteen 2 ja sensorinen neuropatia ≤ asteen 2 on hyväksyttävä.

12. Osallistujat, jotka ovat saaneet anti-PD-(L)1:tä aiempana hoitolinjana, voivat osallistua tutkimukseen, elleivät he ole kokeneet jompaakumpaa:

    • asteen 3 tai 4 lääkkeeseen liittyvä toksisuus anti-PD-(L)1-hoidon aikana ja johtuen siitä.
    • asteen 2 lääkkeeseen liittyvä myrkyllisyys, joka vaikutti joko keuhkoihin tai hermostoon ja jonka aiheutti anti-PD-(L)1:n antaminen.
13. Raskaus tai imetys naisilla tutkimuksen aikana.
14. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.

15. Vakava sydänsairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminnan tai systolisen toimintahäiriön historia (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF]
    • Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt (esim. takykardia, jonka syke >100/min levossa).
    • Merkittävä kammiorytmia (kammiotakykardia) tai korkeamman asteen eteiskammio (AV) (esim. AV-katkos, toisen asteen AV-katkos tyyppi 2 [Mobitz 2] tai kolmannen asteen AV-katkos).
    • Angina pectoris, joka vaatii angina pectoria.
    • Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus.
    • Todisteet transmuraalisesta infarktista EKG:ssä.
    • Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi > 160 mm Hg tai diastoliseksi > 100 mm Hg).
    • Kliinisesti merkitykselliset kontrolloimattomat sydämen riskitekijät, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus tai mikä tahansa tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä sairaus, joka saattaa rajoittaa osallistumista tähän tutkimukseen.
    • Vaikea hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden tai lisähappihoitoa vaativien komplikaatioiden vuoksi.
16. Kaikki muut merkittävät sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus), jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää osallistujan osallistumiskykyä.
17. Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
18. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
19. Ei pysty antamaan allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.