進行性固形腫瘍患者に静脈内投与されたT3011の研究。
進行性固形腫瘍患者に静脈内投与されたT3011ヘルペスウイルスの安全性、忍容性、体内分布および薬力学を評価する第I/IIa相試験。
これは、次の 3 段階で実施される多施設非盲検試験です。
用量漸増段階: この段階には 4 つのコホートが含まれ、各コホートは 2 つのグループ (グループ A、単回投与およびグループ B、複数回投与) に分けられます。用量漸増では、3+3 デザインを使用して、T3011 の漸増用量を評価します。毒性を評価するために、必要に応じて6人の被験者に拡大して、各T3011用量レベルで登録されます。 総登録数は、観察された毒性に依存し、約4〜24人の評価可能な被験者が用量漸増段階に登録されます。
用量延長段階: SMC は、利用可能な安全性と予備的な有効性データを評価し、適切な適応症の用量拡大研究を開始します。 第Ⅰ相試験で得られたデータをもとに段階的に進めていきます。
調査の概要
詳細な説明
これは、次の 3 段階で実施される多施設非盲検試験です。
用量漸増段階: この段階には 4 つのコホートが含まれ、コホート 1 (1x106PFU/用量)、コホート 2 (1x107PFU/用量)、コホート 3 (1x108PFU/用量)、およびコホート 4 (3x108PFU/用量) に分けられます。 各コホートは2つのグループ（グループA、単回投与およびグループB、複数回投与）に分けられます。用量漸増は、T3011の用量漸増を評価するために3+3デザインを使用します。 いずれの用量レベルでも、最初の 3 人の被験者の間で DLT が発生しなかった場合、SMC の承認を得て、次の用量レベルへのエスカレーションを進めることができます。 最初の 1 ～ 3 人の被験者に 1 つの DLT が発生した場合、用量レベルは最大 6 人の被験者に拡大されます。 追加の被験者間で DLT が発生しない場合は、SMC の承認を得て、次の用量レベルへのエスカレーションを進めることができます。 コホート内で 2 つ以上の DLT が発生した場合、その用量レベルは最大耐用量 (MTD) (6 人の被験者のうち 1 人以下が DLT を経験した最高用量) を超え、新しい被験者はそのコホートが6人の被験者になるまで、以前のより低い（耐容）用量レベル。 このより低い用量レベルは、6 人中 1 人以下の被験者が DLT を有する場合、MTD と見なされます。 用量漸増の最後に、SMC は、MTD の同定、累積安全性、薬物動態 (PK)、有効性、および薬力学に基づいて、第 2a 相拡大試験で使用される T3011 の用量 (第 2 相推奨用量 [RP2D]) を推奨します。データ。 総登録数は、観察された毒性に依存し、約4〜24人の評価可能な被験者が用量漸増段階に登録されます。
グループAでは、参加者は単回投与を受け、DLT評価期間は14日です。
グループ B では、参加者は各サイクルの D1/D4/D8 で投与を受けます。 DLT評価期間は、グループBの最初の21日サイクルになります。腫瘍評価は2サイクルごとに実行されました。 最大治療期間は 4 サイクルを超えてはなりません。 コホート X のグループ B は、コホート X のグループ A について DLT が評価され、SMC が次のコホート評価に進むことを承認した後にのみ登録されました。
用量延長段階: SMC は、利用可能な安全性と予備的な有効性データを評価し、適切な適応症の用量拡大研究を開始します。 第Ⅰ相試験で得られたデータをもとに段階的に進めていきます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing、中国、101149
- 募集
- Beijing Chest Hospital
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コンタクト：
- Hu Ying, M.D.
- 電話番号：010-89509000
- メール：clinicaltrials@immviragroup.com
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Shanghai、中国、200030
- 募集
- Shanghai Chest Hosptial
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コンタクト：
- Lu Shun, Professor
- 電話番号：12345 86-021-22200000
- メール：clinicaltrials@immviragroup.com
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国、233099
- 募集
- The first affiliated hospital of bengbu medicial college
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コンタクト：
- Wang Junbin, Professor
- 電話番号：055-3086120
- メール：clinicaltrials@immviragroup.com
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Guangdong
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Guanzhou、Guangdong、中国、510280
- 募集
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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コンタクト：
- Zhang Jian, Professor
- 電話番号：020-61643888
- メール：clinicaltrials@immviragroup.com
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Henan
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Luoyang、Henan、中国、450052
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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コンタクト：
- Zhang Zhiye, Professor
- 電話番号：0379-69823015
- メール：clinicaltrials@immviragroup.com
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- 募集
- Henan Cancer Hosptial
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コンタクト：
- Luo Suxia, M.D.
- 電話番号：400-0371818
- メール：clinicaltrials@immviragroup.com
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610044
- 募集
- West China Hospital of Sichuan University
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コンタクト：
- Zhang Shuang, professor
- 電話番号：028-85422114
- メール：clinicaltrials@immviragroup.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1.局所再発または転移性固形腫瘍、現在有効な治療法がありません（治療不耐性を含む）。
2. 年齢は18歳以上。 3. RECIST バージョン 1.1 ごとに少なくとも 1 つの標的病変。 4. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 - 1. 5. 平均余命 ≥ 12 週間。 6.出産の可能性のある女性は、T3011の投与から7日以内にスクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
7. ICF を自発的に理解して署名し、プロトコル要件を理解して準拠することができる。
除外基準:
1.妊娠中または授乳中、または試験中に妊娠または出産を計画している。 2. 脾臓摘出術、以前の同種臓器移植。 3. 他の遺伝子治療（T3011を除く）による治療歴がある。 4. HSV に対して有効な薬剤 (アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル) による継続的な同時全身療法が必要です。 HSVに対する薬の局所使用は許可されています。
5. HSV-1、IL-12、または抗 PD-1 モノクローナル抗体またはそれらの賦形剤と同様の生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
6. IL-12と組み合わせた抗PD-(L)1モノクローナル抗体による前治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：T3011 ヘルペスウイルス注射
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T3011は点滴で投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性悪性腫瘍患者における IV T3011 の漸増用量の安全性と忍容性を評価する
時間枠：T3011の初回投与から最大2年
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AEの発生率(TEAE)
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T3011の初回投与から最大2年
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DLT を評価し、単剤 IV T3011 の RP2D を特定する
時間枠：T3011の初回投与から最大2年
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DLTの発生率
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T3011の初回投与から最大2年
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用量延長試験を通じて、MTD または RP2D 用量での T3011 静脈内投与の安全性と忍容性を評価する
時間枠：T3011の初回投与から最大2年
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AEの発生率(TEAE)
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T3011の初回投与から最大2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IV T3011 の体内分布とウイルス排出を評価する
時間枠：T3011の初回投与から最大2年
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被験者の血液、尿、唾液中の T3011 を測定して体内分布とウイルス排出を測定
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T3011の初回投与から最大2年
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IV T3011の免疫原性を評価する
時間枠：T3011の初回投与から最大2年
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IL-12、抗 PD-1 抗体、および HSV-1 の ADA および Nab の測定 (ADA が陽性の場合は Nab をテストします)。
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T3011の初回投与から最大2年
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単剤 IV T3011 の予備的な臨床反応を評価する
時間枠：T3011の初回投与から最大2年
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ORR PFS および OS
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T3011の初回投与から最大2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍免疫調節機構の探索
時間枠：T3011の初回投与から最大42日
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リンパ球のタイピング
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T3011の初回投与から最大42日
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IT T3011 後の組織学的変化の調査
時間枠：T3011の初回投与から最大42日
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免疫蛍光検出
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T3011の初回投与から最大42日
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遺伝子変化と薬効の関係を探る
時間枠：T3011の初回投与から最大42日
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腫瘍組織の配列決定
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T3011の初回投与から最大42日
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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