Studie T3011 podávaného nitrožilně u pacientů s pokročilými solidními nádory.
Studie fáze I/IIa k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, biodistribuce a farmakodynamiky herpetického viru T3011 podávaného intravenózně u pacientů s pokročilými pevnými nádory.
Jedná se o multicentrickou, otevřenou studii prováděnou ve 3 fázích:
Fáze eskalace dávky: Fáze obsahuje 4 kohorty, každá kohorta je rozdělena do 2 skupin (skupina A, jedna dávka a skupina B, více dávek). Eskalace dávky bude používat 3+3 design k vyhodnocení eskalujících dávek T3011. Kohorty tří subjektů budou zařazeni na každou dávkovou hladinu T3011 s rozšířením na šest subjektů, pokud je to nutné, za účelem posouzení toxicity. Celkový počet bude záviset na pozorovaných toxicitách, přičemž přibližně 4 až 24 hodnotitelných subjektů bude zařazeno do fáze eskalace dávky.
Fáze prodloužení dávky: SMC vyhodnotí dostupné údaje o bezpečnosti a předběžné účinnosti a zahájí studie rozšíření dávky pro příslušné indikace Fáze IIa: Prozkoumat bezpečnost intravenózního podání a rozšířit studii o další indikace. etapa bude realizována postupně na základě dat získaných z I. fáze studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou, otevřenou studii prováděnou ve 3 fázích:
Stádium eskalace dávky: Stádium obsahuje 4 kohorty, rozdělené do kohorty 1 (1x106PFU/ dávka), kohorty 2 (1x107PFU/ dávka), kohorty 3 (1x108PFU/ dávka) a kohorty 4 (3x108PFU/ dávka). Každá kohorta je rozdělena do 2 skupin (skupina A, jedna dávka a skupina B, více dávek). Eskalace dávky bude používat návrh 3+3 k vyhodnocení eskalujících dávek T3011. Při jakékoli úrovni dávky, pokud se mezi prvními 3 subjekty nevyskytne DLT, může pokračovat eskalace na další úroveň dávky se souhlasem SMC. Pokud se 1 DLT objeví u prvního 1 až 3 subjektů, úroveň dávky se rozšíří na maximálně 6 subjektů. Pokud se mezi dalšími subjekty nevyskytne žádná DLT, může pokračovat eskalace na další úroveň dávky se souhlasem SMC. Pokud se v kohortě objeví 2 nebo více DLT, pak bude tato úroveň dávky nad maximální tolerovanou dávkou (MTD) (nejvyšší dávka, kdy ne více než 1 ze 6 subjektů zažil DLT) a noví jedinci budou zařazeni do předchozí nižší (tolerovaná) úroveň dávky, dokud tato kohorta nebude mít 6 subjektů. Tato nižší úroveň dávky bude považována za MTD, pokud ≤ 1 ze 6 subjektů má DLT. Na konci eskalace dávky doporučí SMC dávku (doporučená dávka 2. fáze [RP2D]) T3011, která se má použít ve fázi 2a expanzní studie na základě identifikace MTD, kumulativní bezpečnosti, farmakokinetiky (PK), účinnosti a farmakodynamického data. Celkový počet bude záviset na pozorovaných toxicitách, přičemž přibližně 4 až 24 hodnotitelných subjektů bude zařazeno do fáze eskalace dávky.
Ve skupině A dostane účastník jednu dávku a doba hodnocení DLT je 14 dní.
Ve skupině B obdrží účastníci administraci v D1/D4/D8 každého cyklu. Období hodnocení DLT bude prvním 21denním cyklem ve skupině B. Hodnocení nádoru bylo prováděno každé dva cykly. Maximální doba léčby by neměla přesáhnout 4 cykly. Skupina B kohorty X byla zařazena až poté, co bylo DLT posouzeno pro skupinu A kohorty X a SMC bylo schváleno pro další hodnocení kohorty.
Fáze prodloužení dávky: SMC vyhodnotí dostupné údaje o bezpečnosti a předběžné účinnosti a zahájí studie rozšíření dávky pro příslušné indikace Fáze IIa: Prozkoumat bezpečnost intravenózního podání a rozšířit studii o další indikace. etapa bude realizována postupně na základě dat získaných z I. fáze studie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 101149
- Nábor
- Beijing Chest Hospital
-
Kontakt:
- Hu Ying, M.D.
- Telefonní číslo: 010-89509000
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
Shanghai, Čína, 200030
- Nábor
- Shanghai Chest Hosptial
-
Kontakt:
- Lu Shun, Professor
- Telefonní číslo: 12345 86-021-22200000
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Čína, 233099
- Nábor
- The first affiliated hospital of bengbu medicial college
-
Kontakt:
- Wang Junbin, Professor
- Telefonní číslo: 055-3086120
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Čína, 510280
- Nábor
- Zhujiang Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Zhang Jian, Professor
- Telefonní číslo: 020-61643888
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Čína, 450052
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Zhang Zhiye, Professor
- Telefonní číslo: 0379-69823015
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450003
- Nábor
- Henan Cancer Hosptial
-
Kontakt:
- Luo Suxia, M.D.
- Telefonní číslo: 400-0371818
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610044
- Nábor
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- Zhang Shuang, professor
- Telefonní číslo: 028-85422114
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Lokálně recidivující nebo metastatické solidní nádory V současné době neexistuje účinná léčba (včetně léčby intolerance).
2. Věk 18 let nebo starší. 3. Alespoň jedna cílová léze na RECIST verze 1.1. 4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. 5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů. 6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu do 7 dnů od podání T3011.
7. Pochopte a podepište ICF dobrovolně, jste schopni porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
Kritéria vyloučení:
1. Těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět nebo porodit během studie. 2. Splenektomie, předchozí alogenní transplantace orgánů. 3. Předchozí léčba jinou genovou terapií：kromě T3011）. 4. Vyžaduje pokračující souběžnou systémovou léčbu jakýmkoli léčivem aktivním proti HSV (acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foskarnet, cidofovir). Lokální užívání léků proti HSV je povoleno.
5. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného biologického složení jako HSV-1, IL-12 nebo anti-PD-1 monoklonální protilátka nebo jejich pomocné látky.
6. Předchozí léčba anti-PD-(L)1 monoklonální protilátkou v kombinaci s IL-12.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: T3011 Herpes Virus injekce
|
T3011 bude podáván prostřednictvím IV kapání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek IV T3011 u pacientů s pokročilými maligními nádory
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
|
Výskyt AE (TEAE)
|
Až 2 roky od první dávky T3011
|
|
Posuďte DLT a identifikujte RP2D jediné látky IV T3011
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
|
Výskyt DLT
|
Až 2 roky od první dávky T3011
|
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost intravenózního podání T3011 v dávkách MTD nebo RP2D prostřednictvím studie prodloužení dávky
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
|
Výskyt AE (TEAE)
|
Až 2 roky od první dávky T3011
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte biodistribuci a vylučování viru IV T3011
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
|
Měření T3011 v krvi, moči a slinách subjektů pro biodistribuci a vylučování viru
|
Až 2 roky od první dávky T3011
|
|
Vyhodnoťte imunogenicitu IV T3011
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
|
Měření ADA a Nab IL-12, anti-PD-1 protilátky a HSV-1 (testujte Nab, když jsou ADA pozitivní).
|
Až 2 roky od první dávky T3011
|
|
Vyhodnoťte předběžnou klinickou odpověď jediné látky IV T3011
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
|
ORR PFS a OS
|
Až 2 roky od první dávky T3011
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zkoumání nádorového imunomodulačního mechanismu
Časové okno: Až 42 dní od první dávky T3011
|
Typizace lymfocytů
|
Až 42 dní od první dávky T3011
|
|
Zkoumání histologických změn po IT T3011
Časové okno: Až 42 dní od první dávky T3011
|
Imunofluorescenční detekce
|
Až 42 dní od první dávky T3011
|
|
Zkoumání vztahu mezi genetickými změnami a účinností léků
Časové okno: Až 42 dní od první dávky T3011
|
Sekvenování nádorové tkáně
|
Až 42 dní od první dávky T3011
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MVR-T3011-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .