Um estudo do T3011 administrado por via intravenosa em pacientes com tumores sólidos avançados.
Um estudo de fase I/IIa para avaliar a segurança, tolerabilidade, biodistribuição e farmacodinâmica do vírus do herpes T3011 administrado por via intravenosa em pacientes com tumores sólidos avançados.
Este é um estudo aberto, multicêntrico, conduzido em 3 fases:
Fase de escalonamento de dose: O estágio contém 4 coortes, cada coorte dividida em 2 grupos (grupo A, dose única e Grupo B, dose múltipla). O escalonamento de dose usará um design 3+3 para avaliar doses escalonadas de T3011. Coortes de três indivíduos serão inscritos em cada nível de dose T3011 com expansão para seis indivíduos, se necessário, para avaliar a toxicidade. A inscrição total dependerá das toxicidades observadas, com aproximadamente 4-24 indivíduos avaliáveis inscritos no estágio de escalonamento de dose.
Estágio de extensão de dose: O SMC avaliará os dados preliminares de segurança e eficácia disponíveis e iniciará estudos de expansão de dose para as indicações apropriadas Fase IIa: Explorar a segurança da administração intravenosa e expandir o estudo em outras indicações. a etapa será realizada gradativamente com base nos dados obtidos no estudo fase I.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, multicêntrico, conduzido em 3 fases:
Etapa de escalonamento de dose: A etapa contém 4 coortes, divididas em coorte 1 (1x106PFU/dose), coorte 2 (1x107PFU/dose), coorte 3 (1x108PFU/dose) e coorte 4 (3x108PFU/dose). Cada coorte dividida em 2 grupos （grupo A, dose única e Grupo B, dose múltipla）. O escalonamento de dose usará um projeto 3+3 para avaliar doses escalonadas de T3011. Em qualquer nível de dose, se nenhum DLT ocorrer entre os 3 primeiros indivíduos, o escalonamento para o próximo nível de dose pode prosseguir, com a aprovação do SMC. Se ocorrer 1 DLT nos primeiros 1 a 3 indivíduos, o nível de dose aumentará para um máximo de 6 indivíduos. Se nenhum DLT ocorrer entre os indivíduos adicionais, o escalonamento para o próximo nível de dose pode prosseguir, com a aprovação do SMC. Se 2 ou mais DLTs ocorrerem em uma coorte, esse nível de dose estará acima da dose máxima tolerada (MTD) (a dose mais alta em que não mais de 1 de 6 indivíduos experimentou um DLT) e novos indivíduos serão inscritos no nível de dose anterior inferior (tolerado) até que a coorte tenha 6 indivíduos. Este nível de dose mais baixo será considerado o MTD se ≤ 1 em 6 indivíduos tiver um DLT. No final do escalonamento de dose, o SMC recomendará uma dose (a dose recomendada de fase 2 [RP2D]) de T3011 para ser usada no estudo de expansão de fase 2a com base na identificação de MTD, segurança cumulativa, farmacocinética (PK), eficácia e farmacodinâmica dados. A inscrição total dependerá das toxicidades observadas, com aproximadamente 4-24 indivíduos avaliáveis inscritos no estágio de escalonamento de dose.
No grupo A, o participante receberá uma dose única e o período de avaliação da DLT é de 14 dias.
No grupo B, os participantes receberão administração em D1/D4/D8 de cada ciclo. O período de avaliação DLT será o primeiro ciclo de 21 dias no grupo B. A avaliação do tumor foi realizada a cada dois ciclos. O período máximo de tratamento não deve exceder 4 ciclos. O grupo B da coorte X foi inscrito somente após o DLT avaliado para o grupo A da coorte X e a aprovação do SMC para prosseguir para a próxima avaliação da coorte.
Estágio de extensão de dose: O SMC avaliará os dados preliminares de segurança e eficácia disponíveis e iniciará estudos de expansão de dose para as indicações apropriadas Fase IIa: Explorar a segurança da administração intravenosa e expandir o estudo em outras indicações. a etapa será realizada gradativamente com base nos dados obtidos no estudo fase I.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing, China, 101149
- Recrutamento
- Beijing Chest Hospital
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Contato:
- Hu Ying, M.D.
- Número de telefone: 010-89509000
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
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Shanghai, China, 200030
- Recrutamento
- Shanghai Chest Hosptial
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Contato:
- Lu Shun, Professor
- Número de telefone: 12345 86-021-22200000
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
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Anhui
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Bengbu, Anhui, China, 233099
- Recrutamento
- The first affiliated hospital of bengbu medicial college
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Contato:
- Wang Junbin, Professor
- Número de telefone: 055-3086120
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, China, 510280
- Recrutamento
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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Contato:
- Zhang Jian, Professor
- Número de telefone: 020-61643888
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
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Henan
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Luoyang, Henan, China, 450052
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Contato:
- Zhang Zhiye, Professor
- Número de telefone: 0379-69823015
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
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Zhengzhou, Henan, China, 450003
- Recrutamento
- Henan Cancer Hosptial
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Contato:
- Luo Suxia, M.D.
- Número de telefone: 400-0371818
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610044
- Recrutamento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contato:
- Zhang Shuang, professor
- Número de telefone: 028-85422114
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1. Tumores sólidos localmente recorrentes ou metastáticos. Atualmente, não há tratamento eficaz (incluindo intolerância ao tratamento).
2. Idade igual ou superior a 18 anos. 3. Pelo menos uma lesão-alvo por RECIST versão 1.1. 4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. 5. Expectativa de vida ≥ 12 semanas. 6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem dentro de 7 dias após a dosagem com T3011.
7. Compreender e assinar o TCLE voluntariamente, capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
1. Grávida ou lactante ou planeja engravidar ou dar à luz durante o ensaio. 2. Esplenectomia, transplante de órgão alogênico prévio. 3. Tratamento prévio com outra terapia gênica (exceto T3011). 4. Requer terapia sistêmica concomitante contínua com qualquer medicamento ativo contra HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir). O uso tópico de preparações contra HSV permite-se.
5. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição biológica semelhante ao HSV-1, IL-12 ou anticorpo monoclonal anti-PD-1 ou seus excipientes.
6. Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-PD-(L)1 em combinação com IL-12.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Injeção de Herpes Vírus T3011
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T3011 será administrado por gotejamento IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a segurança e tolerabilidade de doses crescentes de IV T3011 em pacientes com tumores malignos avançados
Prazo: Até 2 anos a partir da primeira dose de T3011
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Incidência de EA (TEAE)
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Até 2 anos a partir da primeira dose de T3011
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Avalie os DLTs e identifique o RP2D do agente único IV T3011
Prazo: Até 2 anos a partir da primeira dose de T3011
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Incidência de DLT
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Até 2 anos a partir da primeira dose de T3011
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração intravenosa de T3011 em doses MTD ou RP2D por meio do estudo de extensão de dose
Prazo: Até 2 anos a partir da primeira dose de T3011
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Incidência de EA (TEAE)
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Até 2 anos a partir da primeira dose de T3011
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a biodistribuição e o derramamento viral de IV T3011
Prazo: Até 2 anos a partir da primeira dose de T3011
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Medição de T3011 no sangue, urina e saliva dos indivíduos para biodistribuição e derramamento viral
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Até 2 anos a partir da primeira dose de T3011
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Avalie a imunogenicidade do IV T3011
Prazo: Até 2 anos a partir da primeira dose de T3011
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Medição de ADAs e Nabs de IL-12, anticorpo anti-PD-1 e HSV-1 (teste Nabs quando ADAs são positivos).
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Até 2 anos a partir da primeira dose de T3011
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Avalie a resposta clínica preliminar do agente único IV T3011
Prazo: Até 2 anos a partir da primeira dose de T3011
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ORR PFS e SO
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Até 2 anos a partir da primeira dose de T3011
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Explorando o mecanismo imunomodulador do tumor
Prazo: Até 42 dias a partir da primeira dose de T3011
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Tipagem de linfócitos
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Até 42 dias a partir da primeira dose de T3011
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Explorando alterações histológicas após IT T3011
Prazo: Até 42 dias a partir da primeira dose de T3011
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Detecção de imunofluorescência
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Até 42 dias a partir da primeira dose de T3011
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Explorando a relação entre alterações genéticas e eficácia de medicamentos
Prazo: Até 42 dias a partir da primeira dose de T3011
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Sequenciamento de tecido tumoral
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Até 42 dias a partir da primeira dose de T3011
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MVR-T3011-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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