Une étude sur le T3011 administré par voie intraveineuse chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.
Une étude de phase I/IIa pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la biodistribution et la pharmacodynamique du virus de l'herpès T3011 administré par voie intraveineuse chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.
Il s'agit d'une étude multicentrique, en ouvert, conduite en 3 phases :
Étape d'escalade de dose : L'étape contient 4 cohortes, chaque cohorte étant divisée en 2 groupes (groupe A, dose unique et groupe B, dose multiple). L'escalade de dose utilisera une conception 3+3 pour évaluer les doses croissantes de T3011. Cohortes de trois sujets seront inscrits à chaque niveau de dose T3011 avec une extension à six sujets, si nécessaire, pour évaluer la toxicité. L'inscription totale dépendra des toxicités observées, avec environ 4 à 24 sujets évaluables inscrits à l'étape d'escalade de dose.
Phase d'extension de dose : le SMC évaluera les données d'innocuité et d'efficacité préliminaires disponibles et lancera des études d'extension de dose pour les indications appropriées Phase IIa : explorer l'innocuité de l'administration intraveineuse et étendre l'étude à d'autres indications. l'étape sera réalisée progressivement en fonction des données issues de l'étude de phase I.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, en ouvert, conduite en 3 phases :
Étape d'escalade de dose : l'étape contient 4 cohortes, divisées en cohorte 1 (1x106PFU/dose), cohorte 2 (1x107PFU/dose), cohorte 3 (1x108PFU/dose) et cohorte 4 (3x108PFU/dose). Chaque cohorte est divisée en 2 groupes (groupe A, dose unique et groupe B, doses multiples). L'escalade de dose utilisera une conception 3+3 pour évaluer les doses croissantes de T3011. À n'importe quel niveau de dose, si aucun DLT ne se produit parmi les 3 premiers sujets, alors l'escalade au niveau de dose suivant peut se poursuivre, avec l'approbation du SMC. Si 1 DLT survient chez les 1 à 3 premiers sujets, le niveau de dose sera étendu à un maximum de 6 sujets. Si aucun DLT ne se produit parmi les sujets supplémentaires, l'escalade au niveau de dose suivant peut se poursuivre, avec l'approbation du SMC. Si 2 DLT ou plus surviennent dans une cohorte, alors ce niveau de dose sera supérieur à la dose maximale tolérée (MTD) (la dose la plus élevée où pas plus de 1 sujet sur 6 a subi une DLT), et de nouveaux sujets seront inscrits au niveau de dose inférieur (toléré) précédent jusqu'à ce que cette cohorte compte 6 sujets. Ce niveau de dose inférieur sera considéré comme la MTD si ≤ 1 sujet sur 6 a un DLT. À la fin de l'escalade de dose, le SMC recommandera une dose (la dose de phase 2 recommandée [RP2D]) de T3011 à utiliser dans l'étude d'expansion de phase 2a en fonction de l'identification de la MTD, de la sécurité cumulative, de la pharmacocinétique (PK), de l'efficacité et de la pharmacodynamique données. L'inscription totale dépendra des toxicités observées, avec environ 4 à 24 sujets évaluables inscrits à l'étape d'escalade de dose.
Dans le groupe A, le participant recevra une dose unique et la période d'évaluation DLT est de 14 jours.
Dans le groupe B, les participants recevront l'administration à J1/J4/J8 de chaque cycle. La période d'évaluation DLT sera le premier cycle de 21 jours dans le groupe B. L'évaluation de la tumeur a été effectuée tous les deux cycles. La durée maximale de traitement ne doit pas dépasser 4 cycles. Le groupe B de la cohorte X n'a été inscrit qu'après l'évaluation du DLT pour le groupe A de la cohorte X et l'approbation du SMC pour passer à l'évaluation de la cohorte suivante.
Phase d'extension de dose : le SMC évaluera les données d'innocuité et d'efficacité préliminaires disponibles et lancera des études d'extension de dose pour les indications appropriées Phase IIa : explorer l'innocuité de l'administration intraveineuse et étendre l'étude à d'autres indications. l'étape sera réalisée progressivement en fonction des données issues de l'étude de phase I.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Beijing, Chine, 101149
- Recrutement
- Beijing Chest Hospital
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Contact:
- Hu Ying, M.D.
- Numéro de téléphone: 010-89509000
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
Shanghai, Chine, 200030
- Recrutement
- Shanghai Chest Hosptial
-
Contact:
- Lu Shun, Professor
- Numéro de téléphone: 12345 86-021-22200000
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
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Anhui
-
Bengbu, Anhui, Chine, 233099
- Recrutement
- The first affiliated hospital of bengbu medicial college
-
Contact:
- Wang Junbin, Professor
- Numéro de téléphone: 055-3086120
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, Chine, 510280
- Recrutement
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Contact:
- Zhang Jian, Professor
- Numéro de téléphone: 020-61643888
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
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Henan
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Luoyang, Henan, Chine, 450052
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Contact:
- Zhang Zhiye, Professor
- Numéro de téléphone: 0379-69823015
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
Zhengzhou, Henan, Chine, 450003
- Recrutement
- Henan Cancer Hosptial
-
Contact:
- Luo Suxia, M.D.
- Numéro de téléphone: 400-0371818
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610044
- Recrutement
- West China Hospital of Sichuan University
-
Contact:
- Zhang Shuang, professor
- Numéro de téléphone: 028-85422114
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1. Tumeurs solides localement récurrentes ou métastatiques, Il n'existe actuellement aucun traitement efficace (y compris en cas d'intolérance au traitement).
2. Âge de 18 ans ou plus. 3. Au moins une lésion cible par RECIST version 1.1. 4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. 5. Espérance de vie ≥ 12 semaines. 6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage dans les 7 jours suivant l'administration de T3011.
7. Comprendre et signer volontairement l'ICF, capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
1. Enceinte ou allaitante ou prévoyez de tomber enceinte ou d'accoucher pendant l'essai. 2. Splénectomie, greffe d'organe allogénique antérieure. 3. Traitement antérieur avec une autre thérapie génique (sauf T3011). 4. Nécessite un traitement systémique concomitant continu avec tout médicament actif contre le VHS (acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir). L'utilisation topique de médicaments contre le HSV est autorisée.
5. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition biologique similaire au HSV-1, à l'IL-12 ou à l'anticorps monoclonal anti-PD-1 ou à leurs excipients.
6. Traitement préalable avec un anticorps monoclonal anti-PD-(L)1 en association avec IL-12.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: T3011 Injection de virus de l'herpès
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T3011 sera administré par goutte-à-goutte IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité des doses croissantes de IV T3011 chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
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Incidence des EI (TEAE)
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Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
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Évaluer les DLT et identifier le RP2D de l'agent unique IV T3011
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
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Incidence du DLT
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Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration intraveineuse de T3011 aux doses MTD ou RP2D grâce à une étude d'extension de dose
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
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Incidence des EI (TEAE)
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Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer la biodistribution et l'excrétion virale de IV T3011
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
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Mesure de T3011 dans le sang, l'urine et la salive des sujets pour la biodistribution et l'excrétion virale
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Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
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Évaluer l'immunogénicité de IV T3011
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
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Mesure des ADA et des Nabs d'IL-12, d'anticorps anti-PD-1 et de HSV-1 (tester les Nabs lorsque les ADA sont positifs).
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Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
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Évaluer la réponse clinique préliminaire de l'agent unique IV T3011
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
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ORR PFS et OS
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Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Explorer le mécanisme immunomodulateur des tumeurs
Délai: Jusqu'à 42 jours à compter de la première dose de T3011
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Typage lymphocytaire
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Jusqu'à 42 jours à compter de la première dose de T3011
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Exploration des changements histologiques après IT T3011
Délai: Jusqu'à 42 jours à compter de la première dose de T3011
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Détection par immunofluorescence
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Jusqu'à 42 jours à compter de la première dose de T3011
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Explorer la relation entre les changements génétiques et l'efficacité des médicaments
Délai: Jusqu'à 42 jours à compter de la première dose de T3011
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Séquençage des tissus tumoraux
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Jusqu'à 42 jours à compter de la première dose de T3011
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MVR-T3011-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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