Badanie T3011 podawanego dożylnie pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.
Badanie fazy I/IIa oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, biodystrybucję i farmakodynamikę wirusa opryszczki T3011 podawanego dożylnie pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie prowadzone w 3 fazach:
Etap zwiększania dawki: Etap obejmuje 4 kohorty, z których każda jest podzielona na 2 grupy (grupa A, pojedyncza dawka i grupa B, dawka wielokrotna). Zwiększanie dawki będzie wykorzystywać schemat 3+3 do oceny rosnących dawek T3011. Kohorty trzech pacjentów zostaną włączeni do każdego poziomu dawki T3011 z rozszerzeniem do sześciu pacjentów, jeśli to konieczne, w celu oceny toksyczności. Całkowita rekrutacja będzie zależała od obserwowanej toksyczności, przy czym około 4-24 pacjentów kwalifikujących się do oceny zostanie włączonych do etapu zwiększania dawki.
Etap rozszerzenia dawki: SMC oceni dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności oraz zainicjuje badania nad rozszerzeniem dawki dla odpowiednich wskazań. Faza IIa: zbadanie bezpieczeństwa podawania dożylnego i rozszerzenie badania na inne wskazania. etap będzie realizowany sukcesywnie w oparciu o dane uzyskane z badania fazy I.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie prowadzone w 3 fazach:
Etap zwiększania dawki: Etap obejmuje 4 kohorty podzielone na kohortę 1 (1x106 PFU/ dawkę), kohortę 2 (1x107 PFU/ dawkę), kohortę 3 (1x108 PFU/ dawkę) i kohortę 4 (3x108 PFU/ dawkę). Każdą kohortę podzielono na 2 grupy (grupa A, pojedyncza dawka i grupa B, dawka wielokrotna). Przy zwiększaniu dawki wykorzystany zostanie schemat 3+3 do oceny rosnących dawek T3011. Na jakimkolwiek poziomie dawki, jeśli u pierwszych 3 badanych nie wystąpi DLT, wówczas można przystąpić do eskalacji do następnego poziomu dawki, za zgodą SMC. Jeśli 1 DLT wystąpi u pierwszych 1 do 3 pacjentów, poziom dawki wzrośnie do maksymalnie 6 pacjentów. Jeśli u dodatkowych pacjentów nie wystąpi DLT, wówczas można przystąpić do eskalacji do następnego poziomu dawki, za zgodą SMC. Jeśli w kohorcie wystąpią 2 lub więcej DLT, wówczas ten poziom dawki będzie wyższy niż maksymalna tolerowana dawka (MTD) (najwyższa dawka, przy której nie więcej niż 1 z 6 osób doświadczyło DLT), a nowi pacjenci zostaną zapisani na poprzedni niższy (tolerowany) poziom dawki, aż ta kohorta liczy 6 pacjentów. Ten niższy poziom dawki zostanie uznany za MTD, jeśli ≤ 1 na 6 pacjentów ma DLT. Pod koniec zwiększania dawki SMC zaleci dawkę (zalecaną dawkę fazy 2 [RP2D]) T3011 do zastosowania w rozszerzonym badaniu fazy 2a w oparciu o identyfikację MTD, łączne bezpieczeństwo, farmakokinetykę (PK), skuteczność i farmakodynamikę dane. Całkowita rekrutacja będzie zależała od obserwowanej toksyczności, przy czym około 4-24 pacjentów kwalifikujących się do oceny zostanie włączonych do etapu zwiększania dawki.
W grupie A uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę, a okres oceny DLT wynosi 14 dni.
W grupie B Uczestnicy otrzymają podanie w D1/D4/D8 każdego cyklu. Okresem oceny DLT będzie pierwszy 21-dniowy cykl w grupie B. Ocenę guza przeprowadzano co dwa cykle. Maksymalny czas leczenia nie powinien przekraczać 4 cykli. Grupa B kohorty X została włączona dopiero po ocenie DLT dla grupy A kohorty X i zatwierdzeniu przez SMC, aby przejść do następnej oceny kohorty.
Etap rozszerzenia dawki: SMC oceni dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności oraz zainicjuje badania nad rozszerzeniem dawki dla odpowiednich wskazań. Faza IIa: zbadanie bezpieczeństwa podawania dożylnego i rozszerzenie badania na inne wskazania. etap będzie realizowany sukcesywnie w oparciu o dane uzyskane z badania fazy I.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 101149
- Rekrutacyjny
- Beijing Chest Hospital
-
Kontakt:
- Hu Ying, M.D.
- Numer telefonu: 010-89509000
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
Shanghai, Chiny, 200030
- Rekrutacyjny
- Shanghai Chest Hosptial
-
Kontakt:
- Lu Shun, Professor
- Numer telefonu: 12345 86-021-22200000
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Chiny, 233099
- Rekrutacyjny
- The first affiliated hospital of bengbu medicial college
-
Kontakt:
- Wang Junbin, Professor
- Numer telefonu: 055-3086120
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Chiny, 510280
- Rekrutacyjny
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Zhang Jian, Professor
- Numer telefonu: 020-61643888
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Chiny, 450052
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Zhang Zhiye, Professor
- Numer telefonu: 0379-69823015
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
Zhengzhou, Henan, Chiny, 450003
- Rekrutacyjny
- Henan Cancer Hosptial
-
Kontakt:
- Luo Suxia, M.D.
- Numer telefonu: 400-0371818
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610044
- Rekrutacyjny
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- Zhang Shuang, professor
- Numer telefonu: 028-85422114
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Miejscowo nawracające lub przerzutowe guzy lite. Obecnie nie ma skutecznego leczenia (w tym nietolerancji leczenia).
2. Wiek 18 lat lub starszy. 3. Przynajmniej jedna zmiana docelowa na RECIST w wersji 1.1. 4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. 5. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni. 6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego w ciągu 7 dni od podania dawki T3011.
7. Zrozumieć i podpisać ICF dobrowolnie, być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
Kryteria wyłączenia:
1. W ciąży lub karmiących piersią lub planujących ciążę lub poród w trakcie badania. 2. Splenektomia, przebyty allogeniczny przeszczep narządu. 3. Wcześniejsze leczenie inną terapią genową (z wyjątkiem T3011). 4. Wymaga kontynuacji jednoczesnej terapii ogólnoustrojowej dowolnym lekiem działającym na HSV (acyklowir, walacyklowir, pencyklowir, famcyklowir, gancyklowir, foskarnet, cydofowir). Dozwolone jest miejscowe stosowanie leków przeciwko HSV.
5. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie biologicznym do przeciwciała monoklonalnego HSV-1, IL-12 lub anty-PD-1 lub ich substancji pomocniczych.
6. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-(L)1 w połączeniu z IL-12.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Wstrzyknięcie wirusa opryszczki T3011
|
T3011 będzie podawany w kroplówce IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek T3011 dożylnie u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi
Ramy czasowe: Do 2 lat od pierwszej dawki T3011
|
Występowanie AE (TEAE)
|
Do 2 lat od pierwszej dawki T3011
|
|
Oceń DLT i zidentyfikuj RP2D pojedynczego agenta IV T3011
Ramy czasowe: Do 2 lat od pierwszej dawki T3011
|
Występowanie DLT
|
Do 2 lat od pierwszej dawki T3011
|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji dożylnego podania T3011 w dawkach MTD lub RP2D poprzez badanie rozszerzenia dawki
Ramy czasowe: Do 2 lat od pierwszej dawki T3011
|
Występowanie AE (TEAE)
|
Do 2 lat od pierwszej dawki T3011
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić biodystrybucję i wydalanie wirusa IV T3011
Ramy czasowe: Do 2 lat od pierwszej dawki T3011
|
Pomiar T3011 we krwi, moczu i ślinie badanych w celu biodystrybucji i wydalania wirusa
|
Do 2 lat od pierwszej dawki T3011
|
|
Ocenić immunogenność IV T3011
Ramy czasowe: Do 2 lat od pierwszej dawki T3011
|
Pomiar ADA i Nab IL-12, przeciwciała anty-PD-1 i HSV-1 (test Nabs, gdy ADA są pozytywne).
|
Do 2 lat od pierwszej dawki T3011
|
|
Oceń wstępną odpowiedź kliniczną pojedynczego czynnika IV T3011
Ramy czasowe: Do 2 lat od pierwszej dawki T3011
|
ORR PFS i OS
|
Do 2 lat od pierwszej dawki T3011
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie mechanizmu immunomodulacyjnego guza
Ramy czasowe: Do 42 dni od pierwszej dawki T3011
|
Typowanie limfocytów
|
Do 42 dni od pierwszej dawki T3011
|
|
Badanie zmian histologicznych po IT T3011
Ramy czasowe: Do 42 dni od pierwszej dawki T3011
|
Detekcja immunofluorescencyjna
|
Do 42 dni od pierwszej dawki T3011
|
|
Badanie związku między zmianami genetycznymi a skutecznością leków
Ramy czasowe: Do 42 dni od pierwszej dawki T3011
|
Sekwencjonowanie tkanki nowotworowej
|
Do 42 dni od pierwszej dawki T3011
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MVR-T3011-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .