Un estudio de T3011 administrado por vía intravenosa en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Un estudio de fase I/IIa para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la biodistribución y la farmacodinámica del virus del herpes T3011 administrado por vía intravenosa en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Este es un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, realizado en 3 fases:
Etapa de escalada de dosis: la etapa contiene 4 cohortes, cada cohorte dividida en 2 grupos (grupo A, dosis única y grupo B, dosis múltiple). La escalada de dosis utilizará un diseño 3+3 para evaluar las dosis crecientes de T3011. Cohortes de tres sujetos se inscribirá en cada nivel de dosis de T3011 con expansión a seis sujetos, si es necesario, para evaluar la toxicidad. La inscripción total dependerá de las toxicidades observadas, con aproximadamente 4-24 sujetos evaluables inscritos en la etapa de aumento de dosis.
Etapa de extensión de dosis: el SMC evaluará la seguridad disponible y los datos preliminares de eficacia e iniciará estudios de expansión de dosis para las indicaciones apropiadas Fase IIa: para explorar la seguridad de la administración intravenosa y expandir el estudio en otras indicaciones. la etapa se realizará de forma paulatina en base a los datos obtenidos del estudio fase I.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, realizado en 3 fases:
Etapa de escalada de dosis: La etapa contiene 4 cohortes, divididas en cohorte 1 (1x106PFU/dosis), cohorte 2 (1x107PFU/dosis), cohorte 3 (1x108PFU/dosis) y cohorte 4 (3x108PFU/dosis). Cada cohorte se dividió en 2 grupos (grupo A, dosis única y grupo B, dosis múltiple). El aumento de dosis utilizará un diseño 3+3 para evaluar el aumento de dosis de T3011. En cualquier nivel de dosis, si no se produce DLT entre los primeros 3 sujetos, entonces se puede proceder al siguiente nivel de dosis, con la aprobación del SMC. Si ocurre 1 DLT en los primeros 1 a 3 sujetos, el nivel de dosis se expandirá a un máximo de 6 sujetos. Si no se produce DLT entre los sujetos adicionales, entonces se puede proceder al siguiente nivel de dosis, con la aprobación del SMC. Si ocurren 2 o más DLT dentro de una cohorte, entonces ese nivel de dosis estará por encima de la dosis máxima tolerada (MTD) (la dosis más alta donde no más de 1 de 6 sujetos ha experimentado una DLT), y se inscribirán nuevos sujetos en el nivel anterior de dosis más baja (tolerada) hasta que esa cohorte tenga 6 sujetos. Este nivel de dosis más bajo se considerará la MTD si ≤ 1 de cada 6 sujetos tiene una DLT. Al final del aumento de dosis, el SMC recomendará una dosis (la dosis de fase 2 recomendada [RP2D]) de T3011 para usar en el estudio de expansión de fase 2a en función de la identificación de MTD, la seguridad acumulada, la farmacocinética (PK), la eficacia y la farmacodinámica. datos. La inscripción total dependerá de las toxicidades observadas, con aproximadamente 4-24 sujetos evaluables inscritos en la etapa de aumento de dosis.
En el grupo A, el participante recibirá una dosis única y el período de evaluación de DLT es de 14 días.
En el grupo B, los Participantes recibirán administración en D1/D4/D8 de cada ciclo. El período de evaluación de DLT será el primer ciclo de 21 días en el grupo B. La evaluación del tumor se realizó cada dos ciclos. El período máximo de tratamiento no debe exceder los 4 ciclos. El grupo B de la cohorte X se inscribió solo después de que el DLT evaluó para el grupo A de la cohorte X y la aprobación del SMC para continuar con la siguiente evaluación de la cohorte.
Etapa de extensión de dosis: el SMC evaluará la seguridad disponible y los datos preliminares de eficacia e iniciará estudios de expansión de dosis para las indicaciones apropiadas Fase IIa: para explorar la seguridad de la administración intravenosa y expandir el estudio en otras indicaciones. la etapa se realizará de forma paulatina en base a los datos obtenidos del estudio fase I.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 101149
- Reclutamiento
- Beijing Chest Hospital
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Contacto:
- Hu Ying, M.D.
- Número de teléfono: 010-89509000
- Correo electrónico: clinicaltrials@immviragroup.com
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Shanghai, Porcelana, 200030
- Reclutamiento
- Shanghai Chest Hosptial
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Contacto:
- Lu Shun, Professor
- Número de teléfono: 12345 86-021-22200000
- Correo electrónico: clinicaltrials@immviragroup.com
-
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Anhui
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Bengbu, Anhui, Porcelana, 233099
- Reclutamiento
- The first affiliated hospital of bengbu medicial college
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Contacto:
- Wang Junbin, Professor
- Número de teléfono: 055-3086120
- Correo electrónico: clinicaltrials@immviragroup.com
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, Porcelana, 510280
- Reclutamiento
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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Contacto:
- Zhang Jian, Professor
- Número de teléfono: 020-61643888
- Correo electrónico: clinicaltrials@immviragroup.com
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Henan
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Luoyang, Henan, Porcelana, 450052
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Contacto:
- Zhang Zhiye, Professor
- Número de teléfono: 0379-69823015
- Correo electrónico: clinicaltrials@immviragroup.com
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hosptial
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Contacto:
- Luo Suxia, M.D.
- Número de teléfono: 400-0371818
- Correo electrónico: clinicaltrials@immviragroup.com
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610044
- Reclutamiento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contacto:
- Zhang Shuang, professor
- Número de teléfono: 028-85422114
- Correo electrónico: clinicaltrials@immviragroup.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Tumores sólidos localmente recurrentes o metastásicos. Actualmente no existe un tratamiento eficaz (incluida la intolerancia al tratamiento).
2. 18 años de edad o más. 3. Al menos una lesión diana según RECIST versión 1.1. 4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 1. 5. Esperanza de vida ≥ 12 semanas. 6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección dentro de los 7 días posteriores a la administración de la dosis de T3011.
7. Comprender y firmar ICF voluntariamente, capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
1. Embarazada o lactante o planea quedar embarazada o dar a luz durante el ensayo. 2. Esplenectomía, trasplante de órgano alogénico previo. 3. Tratamiento previo con otra terapia génica (excepto T3011). 4. Requiere tratamiento sistémico continuo concurrente con cualquier fármaco activo contra el HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir). Se permite el uso tópico de medicamentos contra el VHS.
5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición biológica similar al VHS-1, IL-12 o anticuerpo monoclonal anti-PD-1 o sus excipientes.
6. Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1 en combinación con IL-12.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Inyección del virus del herpes T3011
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T3011 se administrará a través de goteo intravenoso
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de T3011 IV en pacientes con tumores malignos avanzados
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde la primera dosis de T3011
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Incidencia de EA (TEAE)
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Hasta 2 años desde la primera dosis de T3011
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Evalúe las DLT e identifique el RP2D del agente único IV T3011
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde la primera dosis de T3011
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Incidencia de DLT
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Hasta 2 años desde la primera dosis de T3011
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la administración intravenosa de T3011 en dosis MTD o RP2D mediante un estudio de extensión de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde la primera dosis de T3011
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Incidencia de EA (TEAE)
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Hasta 2 años desde la primera dosis de T3011
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la biodistribución y la eliminación viral de IV T3011
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde la primera dosis de T3011
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Medición de T3011 en sangre, orina y saliva de sujetos para biodistribución y excreción viral
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Hasta 2 años desde la primera dosis de T3011
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Evaluar la inmunogenicidad de IV T3011
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde la primera dosis de T3011
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Medición de ADA y Nabs de IL-12, anticuerpo anti-PD-1 y HSV-1 (prueba de Nabs cuando los ADA son positivos).
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Hasta 2 años desde la primera dosis de T3011
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Evaluar la respuesta clínica preliminar del agente único IV T3011
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde la primera dosis de T3011
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ORR PFS y sistema operativo
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Hasta 2 años desde la primera dosis de T3011
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Explorando el mecanismo inmunomodulador del tumor
Periodo de tiempo: Hasta 42 días desde la primera dosis de T3011
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Tipificación de linfocitos
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Hasta 42 días desde la primera dosis de T3011
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Explorando cambios histológicos después de IT T3011
Periodo de tiempo: Hasta 42 días desde la primera dosis de T3011
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Detección de inmunofluorescencia
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Hasta 42 días desde la primera dosis de T3011
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Explorando la relación entre los cambios genéticos y la eficacia de los fármacos
Periodo de tiempo: Hasta 42 días desde la primera dosis de T3011
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Secuenciación de tejido tumoral
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Hasta 42 días desde la primera dosis de T3011
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MVR-T3011-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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