En undersøgelse af T3011 administreret via intravenøst hos patienter med avancerede solide tumorer.
Et fase I/IIa-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, biodistributionen og farmakodynamikken af T3011 Herpesvirus administreret via intravenøst hos patienter med avancerede solide tumorer.
Dette er en multicenter, åben-label undersøgelse udført i 3 faser:
Dosiseskaleringsstadiet: Stadiet indeholder 4 kohorter, hver kohorte opdelt i 2 grupper (gruppe A, enkelt dosis og gruppe B, multipel dosis). Dosiseskalering vil bruge et 3+3 design til at evaluere eskalerende doser af T3011. Kohorter af tre forsøgspersoner vil blive tilmeldt hvert T3011 dosisniveau med udvidelse til seks forsøgspersoner, hvis det er nødvendigt, for at vurdere toksicitet. Den samlede tilmelding vil afhænge af de observerede toksiciteter, med ca. 4-24 evaluerbare forsøgspersoner indskrevet i dosiseskaleringsstadiet.
Dosisudvidelsesstadiet: SMC vil evaluere de tilgængelige sikkerheds- og foreløbige effektdata og påbegynde dosisudvidelsesundersøgelser for de passende indikationer. Fase IIa: At undersøge sikkerheden ved intravenøs administration og udvide undersøgelsen til andre indikationer. stadiet vil blive gennemført gradvist baseret på data opnået fra fase I-undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en multicenter, åben-label undersøgelse udført i 3 faser:
Dosiseskaleringsstadiet: Stadiet indeholder 4 kohorter, opdelt i kohorte 1 (1x106PFU/ dosis), kohorte 2 (1x107PFU/ dosis), kohorte 3 (1x108PFU/ dosis) og kohorte 4 (3x108PFU/ dosis). Hver kohorte er opdelt i 2 grupper (gruppe A, enkeltdosis og gruppe B, multiple doser). Dosiseskalering vil bruge et 3+3 design til at evaluere eskalerende doser af T3011. På ethvert dosisniveau, hvis der ikke forekommer DLT blandt de første 3 forsøgspersoner, kan eskalering til næste dosisniveau fortsætte med godkendelse af SMC. Hvis 1 DLT forekommer i de første 1 til 3 forsøgspersoner, vil dosisniveauet udvides til maksimalt 6 forsøgspersoner. Hvis der ikke forekommer DLT blandt de yderligere forsøgspersoner, kan eskalering til næste dosisniveau fortsætte med godkendelse af SMC. Hvis 2 eller flere DLT'er forekommer inden for en kohorte, vil dette dosisniveau være over den maksimalt tolererede dosis (MTD) (den højeste dosis, hvor ikke mere end 1 ud af 6 forsøgspersoner har oplevet en DLT), og nye forsøgspersoner vil blive indskrevet på tidligere lavere (tolereret) dosisniveau, indtil denne kohorte har 6 forsøgspersoner. Dette lavere dosisniveau vil blive betragtet som MTD, hvis ≤ 1 ud af 6 forsøgspersoner har en DLT. Ved afslutningen af dosiseskalering vil SMC anbefale en dosis (den anbefalede fase 2-dosis [RP2D]) af T3011 til brug i fase 2a-udvidelsesundersøgelse baseret på MTD-identifikation, kumulativ sikkerhed, farmakokinetisk (PK), effektivitet og farmakodynamisk data. Den samlede tilmelding vil afhænge af de observerede toksiciteter, med ca. 4-24 evaluerbare forsøgspersoner indskrevet i dosiseskaleringsstadiet.
I gruppe A vil deltageren modtage en enkelt dosis, og DLT-evalueringsperioden er 14 dage.
I gruppe B vil deltagerne modtage administration ved D1/D4/D8 i hver cyklus. DLT-evalueringsperioden vil være den første 21-dages cyklus i gruppe B. Tumorevaluering blev udført hver anden cyklus. Den maksimale behandlingsperiode bør ikke overstige 4 cyklusser. Gruppe B i kohorte X blev først tilmeldt, efter at DLT blev vurderet til gruppe A i kohorte X og SMC-godkendelse for at fortsætte til den næste kohortevurdering.
Dosisudvidelsesstadiet: SMC vil evaluere de tilgængelige sikkerheds- og foreløbige effektdata og påbegynde dosisudvidelsesundersøgelser for de passende indikationer. Fase IIa: At undersøge sikkerheden ved intravenøs administration og udvide undersøgelsen til andre indikationer. stadiet vil blive gennemført gradvist baseret på data opnået fra fase I-undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 101149
- Rekruttering
- Beijing Chest Hospital
-
Kontakt:
- Hu Ying, M.D.
- Telefonnummer: 010-89509000
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
Shanghai, Kina, 200030
- Rekruttering
- Shanghai Chest Hosptial
-
Kontakt:
- Lu Shun, Professor
- Telefonnummer: 12345 86-021-22200000
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233099
- Rekruttering
- The first affiliated hospital of bengbu medicial college
-
Kontakt:
- Wang Junbin, Professor
- Telefonnummer: 055-3086120
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kina, 510280
- Rekruttering
- Zhujiang Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Zhang Jian, Professor
- Telefonnummer: 020-61643888
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Kina, 450052
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Zhang Zhiye, Professor
- Telefonnummer: 0379-69823015
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Rekruttering
- Henan Cancer Hosptial
-
Kontakt:
- Luo Suxia, M.D.
- Telefonnummer: 400-0371818
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610044
- Rekruttering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- Zhang Shuang, professor
- Telefonnummer: 028-85422114
- E-mail: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Lokalt tilbagevendende eller metastaserende solide tumorer. Der findes i øjeblikket ingen effektiv behandling (inklusive behandlingsintolerance).
2. Alder 18 år eller ældre. 3. Mindst én mållæsion pr. RECIST version 1.1. 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1. 5. Forventet levetid ≥ 12 uger. 6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening inden for 7 dage efter dosering med T3011.
7. Forstå og underskrive ICF frivilligt, i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
Ekskluderingskriterier:
1. Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid eller føde under forsøget. 2. Splenektomi, tidligere allogen organtransplantation. 3. Forudgående behandling med anden genterapi (undtagen T3011). 4. Kræver fortsat samtidig systemisk behandling med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod HSV (acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir). Lokal brug af lægemidler mod HSV er tilladt.
5. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensætning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonalt antistof eller deres hjælpestoffer.
6. Forudgående behandling med anti-PD-(L)1 monoklonalt antistof i kombination med IL-12.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: T3011 Herpes Virus Injection
|
T3011 vil blive administreret gennem IV drop
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af eskalerende doser af IV T3011 hos patienter med fremskredne maligne tumorer
Tidsramme: Op til 2 år fra første dosis af T3011
|
Forekomst af AE (TEAE)
|
Op til 2 år fra første dosis af T3011
|
|
Vurder DLT'er og identificer RP2D af enkelt agent IV T3011
Tidsramme: Op til 2 år fra første dosis af T3011
|
Forekomst af DLT
|
Op til 2 år fra første dosis af T3011
|
|
Vurder sikkerhed og tolerabilitet af T3011 intravenøs administration ved MTD- eller RP2D-doser gennem dosisforlængelsesundersøgelse
Tidsramme: Op til 2 år fra første dosis af T3011
|
Forekomst af AE (TEAE)
|
Op til 2 år fra første dosis af T3011
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer biodistributionen og viral udskillelse af IV T3011
Tidsramme: Op til 2 år fra første dosis af T3011
|
Måling af T3011 i forsøgspersoners blod, urin og spyt til biodistribution og viral udskillelse
|
Op til 2 år fra første dosis af T3011
|
|
Evaluer immunogeniciteten af IV T3011
Tidsramme: Op til 2 år fra første dosis af T3011
|
Måling af ADA'er og Nabs af IL-12, anti-PD-1 antistof og HSV-1 (test Nabs, når ADA'er er positive).
|
Op til 2 år fra første dosis af T3011
|
|
Evaluer den foreløbige kliniske respons af enkeltmiddel IV T3011
Tidsramme: Op til 2 år fra første dosis af T3011
|
ORR PFS og OS
|
Op til 2 år fra første dosis af T3011
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskning af tumor immunmodulerende mekanisme
Tidsramme: Op til 42 dage fra første dosis af T3011
|
Lymfocyttypebestemmelse
|
Op til 42 dage fra første dosis af T3011
|
|
Udforskning af histologiske ændringer efter IT T3011
Tidsramme: Op til 42 dage fra første dosis af T3011
|
Immunfluorescensdetektion
|
Op til 42 dage fra første dosis af T3011
|
|
Udforskning af forholdet mellem genetiske ændringer og lægemiddeleffektivitet
Tidsramme: Op til 42 dage fra første dosis af T3011
|
Tumorvævssekventering
|
Op til 42 dage fra første dosis af T3011
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MVR-T3011-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .